به نام خدای مهربان

: گرامی استادمآل بهشتی دکتر

بهاری بهنازارشد کارشناسی دانشجوی

میکروبیولوژی3ترم

92_91

Hepatitis B virus

(HBV)

می مختل را آن های فعالیت که است کبد التهاب معنای به هپاتیتکند

علت این از یکی شود می ایجاد مختلفی های علت به بیماری اینهپاتیت ویروس به آلودگی استB ها

هپاتیت هپاتیت Bویروس بیماری بروز است Bعامل انسان در کند می تکثیر و شده جایگزین انسان کبد در ویروس این

هپاتیت و Bبیماری عفونی بیماری شایعترین ماالریا و سل از پس ،

. شود می محسوب مسری

و شدید خیلی شکل به را بیماری این آلوده افراد درصد یک از کمتر

. می‌شود مرگ و کبد افتادن کار از به منجر که می‌دهند نشان سریع

هپاتیت ویروس به آلودگی تشخیص موراد اغلب دنبال Bدر به

افراد این و دهد می رخ آزمایشگاهی تست انجام با و خون اهدای

می تعجب خود بودن آلوده از و نداشته عالمتی هیچگونه معموال

کنند.

هپاتیت مومیایی Bویروس یک کبد شده 500در کشف ساله

یك كبد كردن جدا با ای كره دانشمندان از گروهی

هپاتیت ویروس شدند موفق شده مومیایی B كودك

. كنند شناسایی را

دانكوك دانشگاه محققان مهر، خبرگزاری گزارش به

كودك این كبد بررسی و جداكردن با سئول در

به مربوط كه شده است، 500مومیایی قبل سال

شده مومیایی اجساد در توانستند بار اولین برای

هپاتیت ویروس گذشته دوران از آمده را Bبدست

. كنند كشف

این ژنوم بررسی با دانشمندان این دیلی، ساینس گزارش براساس

كشف گذشته های قرن در ویروس این تكامل گیری پی هدف با مومیایی

در حتی كه هپاتیت 500كردند ویروس هم قبل . B سال است داشته وجود

نوع دو زمانی چه از كه است نشده مشخص هنوز این این Aو Bباوجود

. اند شده جدا هم از ویروس

به مربوط قدیمی ویروس این كشف محققان، این گفته قبل 500به سال

كه مسئله این شناخت و درك به راهنما كلید یك عنوان به تواند می

توسعه و كرده آغاز را خود تكامل دوره زمانی چه از هپاتیت ویروس

. كند كمك جدید های درمان

زایی بیماری

, , تزریق آلوده وسایل خون بدن مایعات طریق از و, انتقال جنسی تماس

. کنند منتقل را ویروس ، زایمان موقع می‌توانند آلوده باردار مادران

. , ندارد جنس و فصل سن به ارتباطی هیچ بیماری این به ابتال

, نسبتا ی دوره سرم در و یافته تکثیر کبد در دارد طوالنی کمون دوره

زیادی

. دهد می انتقال ی اجازه ویروس به که ماند می باقی

هپاتیت ویروس با تماس در که افرادی از ) Bبیشتر بیش آنتی%( 90هستند

بادی

. یابند می بهبود ماه شش طی در خود خودبه و داده تشکیل

به ۱۰تا ۵در منجر گاهی و شود می مزمن حالت به تبدیل مبتالیان صد در

. شود می کبد سرطان

هپاتیت ویروس به آلوده مسن افراد نکروز Bدر به ابتال جدی خطر

مخصوصا ، دارد وجود کبدی شدید نارسایی یا کبدی های سلول شدید

دیگری های بیماری اگر

باشند . داشته نیز

: بالینی تظاهرات

نوع هپاتیت به زیادی های شباهت بالینی نظر ی Aاز دوره اما ، دارد

است ) بیشتر آن ( . 6تا 1کمون هپاتیت های نشانه و عالیم ممکن Bماه

. تنفسی های نشانه و تب باشد متغیر و موذیانه صدا، و سر بی است

هستند . نادر

, , , شبیه عالیمی شدید اشتهایی بی استفراغ تهوع شامل بالینی عالیم

درد تب، کسالت، احساس خستگی، یا ضعف مانند سرماخوردگی

مفاصل التهاب عضالنی،

. آن با همراه دهد، رخ یرقان اگر نشود یا شود ظاهر است ممکن یرقان

. بود خواهد تیره ادرار و روشن رنگ به مدفوع ،

و باشد حساس کبد که است صورت 12-14ممکن به متر سانتی

. شود بزرگ عمودی. است لمس قابل و بزرگ طحال بیماران، از تعدادی در. شود بزرگ است ممکن نیز گردن خلفی لنفاوی غدد

هپاتیت B دو به می‌تواند تولد موقع در نوزاد به مادر از شده منتقل

. شود دیده حاد و مزمن شکل

تا بدن ایمنی دستگاه یعنی را 6مزمن ویروس نمی‌تواند ماه

در سالها و ماهها برای ویروس که حالی در کند، نابود و شناسایی

باعث تواند می می‌دهدکه ادامه تکثیر و فعالیت به و مانده باقی کبد

می‌شود آن آسیب و کبد .سرطان

۸۵حدود . کنند می پیدا حاصل بهبود کامال بیماران صد در

بین میر و ۷/مرگ ۲ -/۶ شرایط ۰ و سن به بسته که است درصد

. حدود است می ۵تا ۱۰متغیر مبتال مزمن هپاتیت به افراد صد در

. هستند جامعه در ویروس انتشار اصلی منبع مبتالیان این که شوند

از در 10کمتر می‌دهند، نشان مزمن شکل به را بیماری بزرگساالن درصد

به شده‌اند آلوده تولد موقع در که کودکانی در رقم این که درصد 90حالی

به نوجوانان در . 25 - 30و می‌رسد درصد

ایمنی دستگاه سالمتی به بستگی بزرگساالن در ویروس به ابتال خطر

دارد.

دیالیز ، عضو پیوند مانند دالیلی به آنها ایمنی دستگاه که و افرادی

مبتال سالم افراد از بیشتر است شده تضعیف ایدز و کلیوی مشکالت

می‌شوند.

که است داده نشان آلوده 90گزارشها هپاتیت به ایدز به مبتال افراد درصد

تعداد این از و .15شده‌اند می‌دهند نشان مزمن شکل به را آن ، درصد

تا را بیماری نتواند ایمنی دستگاه عالیم 6اگر شخص کند، کنترل ماه

. مشابه مزمن هپاتیت نشانه‌های می‌دهد نشان را مزمن هپاتیت

. مبتال است سال چندین که افرادی در معموال باشد می حاد هپاتیت

. این می‌دهند نشان را اضافی عالیم از گروهی هستند بیماری به

مورمور یا سوزش ، آرتریت پوستی، های جوش کهیر، شامل عالیم

پاها و بازوها در می‌باشد( . Polyneuropathy )کردن

هپاتیت :Bویروس

یکDNA خانواده از دار پوشش Hepadnaviridaeویروس

, دارای, پوشش دارای , DNAکوچک از قسمتی که حلقوی و ای رشته دو

است ای رشته تک آن

( کرپیتاز ترانس ریورس آنزیم ( RTaseدارای

ریبونوکلئاز فعالیت دارای و است ویروس ژنوم به چسبیده آنزیم این که

است

8 از جغرافیایی توزیع نظر از شده )HBVژنوتیپ (A_Hشناسایی

: مثال برای

A وD ← اروپا و آمریکا در رایج

B وC ← آسیا جنوب و چین در

, گاهی کبد در فقط و محدود آن میزبان و ویروس این هدف بافت

. کند می آلوده نیز را میمون و انسان کلیه و پانکراس

کبد های سلول ویژه رسپتور به اختصاصی بطور ویروسی ذرات pre S1 ←اتصال

: نشده روشن ویروس ورود دقیق مکانیسم

پالسمایی غشای با ویروس پوشش مستقیم ترکیب و اندوسیتوزیز دوی هر

شده پیشنهاد

پوشش شدن باز از انتقال ←( uncoating)بعد و سیتوپالسم داخل سازی آزاد

هسته به و DNAترمیم ← نوکلئوکپسید ویروسی های آنزیم بوسیله حلقوی

سلولی

ایجادcccDNA covalently closed circular DNA))

cccDNA سنتز برای الگو یک عنوان به رود می بکار RNAویروسی

DNA شامل است :ORF 4ویروس

1 .های نوکلئوکپسید, precore / coreژن های پروتئین برای کدکننده

ترشحی , , ساختاری غیر های پروتئین برای HBe Agو

2 , .کریپتاز ترانس ریورس برای پلیمراز کدکننده های Rnase Hژن

3 .های ژن Pre S1 , Pre S2ژن پروتئین surfaceو سه برای کننده کد

envelope

4 .ژنX , تنظیمی پروتئین برای کننده Xکد

X Protein رونویسی وری بهره وسیله HBVدر فاکتورهای interactبه با

دارد . شرکت مختلف رونویسی

هپاتیت ویروس های ژن :Bآنتی

HBs Ag ) _هپاتیت سطحی ژن است (Bآنتی فعال عفونت و تکثیر ی نشانه

بومی) فرد یک سرم در بار اولین اینکه بعلت شود می نامیده استرالیا ژن آنتی سطحی ژن آنتی

شد ( شناسایی استرالیایی

_ HBcAg هپاتیت مرکزی ژن Bآنتی

HBeAg. کند _ می گردش خون در که مستقل پروئتین یک

_ HBxAg ژن از ژنی ی از xفرآورده ،DNA هپاتیت Bویروس

مراحل ی دهنده نشان که دارد را خود خاص بادی آنتی ژن، آنتی هر: است بیماری فرآیند مختلف

Anti HBc : ) مرکزی ) ای هسته ژن آنتی برای بادی در HBVآنتی ؛

ی دهنده نشان است ممکن ، دارد وجود بیماری حاد ی مرحله طی

هپاتیت ویروس .Bتداوم باشد کبد در

Anti-HBs: هپاتیت ویروس روی بر سطحی ذرات بادی در Bآنتی ؛

ایمنی گسترش و بهبودی معموال و شده ظاهر نقاهت ی دوره اواخر

. دهد نشان را

:Anti-HBe ژن آنتی به نسبت بادی نشان Bهپاتیت eآنتی معموال ،

. است زایی عفونت کاهش ی دهنده

:Anti-HBxAg ژن آنتی به بادی تکثیر Bهپاتیت xآنتی ی دهنده نشان ؛

هپاتیت ویروس .Bمداوم است

HBs Ag خون جریان طی 90تا 80در شده عفونی بیماران از 1درصد

معرض 10تا در از بعد و HBVهفته گرفتن از 2-8قرار قبل هفته

. شود می ظاهر ها ترانسفراز سطح افزایش یا ها نشانه شروع

که آنها HBsAgبیمارانی یابد 6در می دوام حاد عفونت از بیشتر یا ماه

حاملین عنوان به ،HBsAg گرفته نظر در

. شوند می

HBeAg بعدی ژن . HBVآنتی معموال شود می یافت سرم در که است

شدن ظاهر از هفته یک سطوح HBsAgطی در تغییر از قبل و

می ناپدید سرم از هفته دو طی و شود می ظاهر ها آمینوترانسفراز

شود.

مورفولوژیکی های ویژگی

هپاتیت بیماران سرم از فراساختاری می 3این Bآزمایشات نشان را فرم

دهد:

فرم ترین محتوی , ← فراوان کوچک و کروی , HBs Agذرات

قطر غلظت , 17تا nm 25با هر 1013با در ,mlذره

تراکم Csclدر g/cm310/18دارای

کوچک ذرات با برابر قطری و گوناگون های طول با فیالمنتی های فرم

پپتیدهای پلی حاوی نیز HBs Agاینها

هپاتیت قطر Bویریون یک, , nm 42با شامل پیچیده کروی ذره یک

envelope , پلی همه میزبان از شده گرفته لیپیدهای دربردارنده خارجی

ژن سطحی , Sپپتیدهای های L )large( , medium(M( , )small(Sپروتئین

داخلی HBs Agو هسته و

میزان • به باشد داشته دربر است ممکن آلوده بیماران ویریون 1010سرمهر mlدر

حدود • ویریون Csclدر g/cm3 22چگالی

Antigenicity :

پوششی پروتئین سه که HBs Agمحتوی HBVهر است

کند می القا و است را Anti HBsبسیارایمونوژنیک

) همورال ) ایمنی

های لنفوسیت همچنین ویروس ساختاری های حذف Tپروتئین توانایی با را

به آلوده های کند .)HBVسلول می (cytotoxic T-cellsتحریک سلولی ; ایمنی

ویروسی های پپتید های 8-15الیگو مولکول روی اسیدی MHC class Iآمینو

سلول , سطح به شود می داده انتقال و شوند می سوار میزبان سلول

سپسL.T . .کند می تخریب را ها آن و تشخیص را آلوده های سلول

هپاتیت تشخیص B چگونگی

و ها ژن آنتی که است خون آزمایش از استفاده تشخیص راه اولین

ساخته ویروس مقابل در ایمنی دستگاه بوسیله که هایی بادی آنتی

. می‌کند مشخص را می‌شود

شناسائی سطحی ) ( , HBs Agشامل ژن , HBs Antibodyآنتی

HBc Antibody... و مرکزی ژن آنتی به مربوط

کبدی های آنزیم آزمایش

مانند کبد آنزیمهای میزان کبدی های آنزیم آمینو آزمایش آالنین

ترانسفراز )و (ALT )ترانسفراز آمینو را ( ASTآسپارتات

. . است کبد آسیب نشانه آنزیمها این افزایش می‌کند مشخص

و است موقتی ولی می‌کند پیدا افزایش آنزیمها این حاد هپاتیت در

. می‌آورد بوجود کبدی مدت دراز مشکالت ندرتا

مقدار مزمن هپاتیت دائمی ALTدر یا دوره‌ای شکل به کبد

خطر و می‌یابد افزایش

. می‌دهد افزایش را مدت دراز کبدی آسیبهای

کبد بیوپسی

همین به نمی‌کنند مشخص را کبدی آسیب میزان روشها سایر

کبد بیوپسی از دلیل

. خیلی ویروسی بار که افرادی برای بیوپسی می‌شود استفاده

هزار صد از باالتر

استفاده است کرده پیدا افزایش آنها در کبد آنزیمهای و دارند

. می‌شود

هپاتیت ایدز B ارتباط و

هپاتت ویروس به که از Bبزرگساالنی کمتر شده‌اند درصد 10آلوده

شخص اگر ولی دهند نشان مزمن شکل به را آلودگی دارد احتمال

به ایدزبه احتمال این باشد . 25مبتال می‌رسد درصد

. به مبتال افراد در دارند ضعیفی ایمنی دستگاه افراد این زیرا

. این , می‌رود بین از یا شده ضعیف هپاتیت به پاسخ ، ویروس

آسیب خطر نتیجه در و می‌شود ویروس شدن فعال باعث موضوع

. می‌دهد افزایش را کبد

بیشتر کبد سرطان به ابتال خطر ویروس دو هر با آلوده افراد در

می‌شود

. می‌شود برابر دو کبد افتادگی کار از خطر افراد این در همچنین و

هپاتیت برای اختصاصی . Bدرمان است ممکن آلفا انترفرون ندارد وجود

. باشد موثر مزمن هپاتیت برای

, درمانی و مراکزبهداشتی در شاغلین شامل خطر معرض در افراد

, , مادران از متولدشده نوزادان خون بانک کارکنان آزمایشگاهها کارکنان

و, خون کنندگان دریافت و هموفیلی دارای افراد و تزریقی معتادین مبتال

. آن محصوالت

است مانده عقب کشورهای در ویروس این به آلودگی موارد بیشترین

بطوریکه

5. شوند می مبتال شدن متولد هنگام در نوزادان درصد

هپاتیت B واکسن

هپاتیت واکسن نوع محتوی Bدو .HBSAgکه است دسترس در می‌باشد

نوترکیب واکسنهای و خون پالسمای از آمده بدست واکسنهای

از شدن مزمن حامل از جلوگیری جهت واکسن بخشی درصد 90اثر

. می‌کند تجاوز

حدود بهداشت جهانی سازمان گزارشات آخرین اساس میلیون 400بر

هپاتیت ویروس حامل جهان سراسر در هستند .Bنفر

حدود دنیا 50ساالنه در ویروس این به آلوده افراد تعداد به نفر میلیون

افزوده

. شود می

سال هپاتیت 1372از واکسیناسیون تحت کشور در نوزادان قرار Bکلیه

اند گرفته

. است شده کاسته جدید موارد بروز میزان از دلیل همین به و

پیشگیری

: از عبارتند کنترل و پیشگیری روشهای

واکسیناسیون- ۱ انجام

آلوده- ۲ خونهای کردن جدا و کنترل

و- ۳ شده متولد مبتال مادر از که نوزدانی به ایمنوگلوبین تزریق

اند داشته تماس بیماران با که افرادی

دارند- ۴ کبدی ناراحتی هرگونه که کسانی خون مصرف عدم

و- …….. ۵ بیمار معاینه هنگام دستکش مانند وسایلی از استفاده

مورد- 6 وسایل کردن وضدعفونی آلوده وسایل سریع حذف

استفاده

را- ۷ ویروس انتشار که خطر پر اجتماعی رفتارهای از اجتناب

تسهیل

کند . می

Refrences:

1. Xuanyong,l., Block,t.,)2004(, Study of the early steps of the

Hepatitis B Virus life cycle, International Journal of Medical

Sciences, 1:21_33

2.‌Grimm,D.,Thimme,R.,Eblum,H.,)2011(, HBV life cycle and novel

drug targets, Hepatol Int,5:644_653

3.‌Ruiping,M., Quanta,X., Lihua,S., Dakun,W.,)2011(, Hepatitis B

virus infection, Ma et al. Virology Journal,8:486

از سپاسگزارتوجهتان