输血不良反应与相关性疾病上海交通大学附属第六人民医院李志强

输血不良反应与相关性疾病

上海交通大学附属第六人民医院李志强

23/4/19 上海交通大学附属第六人民医院李志强

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输血不良反应


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一、过敏性反应或类过敏反应过敏性反应实际上包括单纯荨麻疹、血管神经性水肿和更严重的呼吸障碍、休克等临床表现。


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原因：多半是由血浆蛋白过敏所致 , 包括多次输血刺激受血者产生抗 IgA 的抗体 ,当再次输血可引起严重反应；或由于 IgE 抗体特异性所致的过敏体质；或被动获得性抗体；免疫球蛋白聚体所致；或低丙种球蛋白血症患者易发生类过敏反应以及对输注器械过敏所致。


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( 一 ) 临床特点1. 症状和体征：①轻度：瘙痒、皮肤红斑、荨麻疹、血管神经性水肿和关节痛。②重度：支气管痉挛、发绀、呼吸困难、肺部哮鸣音、低血压、休克、喉头水肿直至窒息。有些患者易伴发发热、寒战、咳嗽、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状。


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2. 常有过敏史。3. 外周血中白细胞轻度增高，嗜酸性粒细胞绝对值可增高。


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（二）治疗1 ．轻度：一般主张可不停止输血，但应严格观察。可应用抗组织胺药物，如口服苯海拉明等，或肌注盐酸异丙嗪 25mg ，或地塞米松 5mg 加入补液中静脉滴注，或皮下注射 0.1% 肾上腺素 0.5ml 。


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2 ．重度：①立即停止输血；②保持呼吸道畅通，有喉头水肿危及生命时，应作气管插管或气管切开；③保持静脉输液畅通，立即皮下或肌肉注射 0.1% 肾上腺素 0.5ml ；④应用氢化考的松 100～ 200mg 或地塞米松5～ 15mg ，静滴或静注；⑤如出现休克，可用升压药间羟胺 (阿拉明 )20mg （可同时加用多巴胺 20～ 40mg ）溶于 5%葡萄糖盐水 500ml 中静滴。必要时行心肺功能监护。


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（三）预防1 ．既往有输血过敏史者输血前半小时口服抗组织胺药，或使用类固醇类药（氢化考的松等）。2 ．不输用有过敏史的献血者血液。3 ．对有抗 IgA 或限定特异性抗 IgA的患者需输血时，可输注洗涤红细胞、冰冻红细胞，或使用缺乏 IgA 的供血者血液或血浆。


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二、发热反应输血后发热反应是由于多种微量物质 ,尤其是细菌性致热源所致。另外 ,还可能由于受血者产生了抗白细胞抗体或（和）抗血小板抗体或（和）抗血浆蛋白抗体 , 当再次接受输血时可发生发热反应。也可以是轻度溶血性或细菌性输血反应所致。


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（一）临床特点1 ．常见于多次输血者或经产妇，并有反复发热史。2 ．输血中或输血后 2小时内体温升高 1℃以上，伴有寒战、出汗、恶心呕吐、皮肤潮红、心悸、头痛。3 ．外周血白细胞数可轻度升高，部分患者血清中可检出抗白细胞抗体。


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（二）治疗1 ．停止输血，保持静脉输液畅通。2 ．为寻找致病环节，须保留输血前后血样和输血器具等，随时送检。3 ．对寒战期患者：①注意保暖；②给予异丙嗪 25mg 肌注或氢化考的松100mg 静滴。对发热期患者：①物理降温；②给予阿斯匹林 0.3g 或安乃近 0.5g 口服或肌注，也可适量给予镇静剂安定 5mg口服。


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4．很多情况下常伴有过敏反应或类过敏反应，可应用肾上腺皮质激素，如地塞米松 2.5～ 5mg 或氢化考的松 50～ 100mg ，静滴或静注。5 ．严密观察患者生命体征，每 15～30分钟测体温、血压一次。


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（三）预防 1 ．血液制品及采输血器具应保证无致热原物质，采血与输血应严格无菌操作。2 ．对反复发生发热性输血反应者采取预防措施，如预服退热剂等。3 ．对怀疑或诊断有白细胞抗体者，可选用去白细胞的红细胞或洗涤红细胞输注。


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三、溶血反应溶血反应是指输血后发生红细胞破坏，以 ABO血型不合最多见，且反应严重，而Rh等血型引起的溶血反应则较轻。发病机制主要是由于抗原抗体复合物触发由免疫介导的一系列病理生理过程 , 即神经内分泌系统 , 补体系统和血液凝固系统 ,导致休克、弥散性血管内凝血和急性肾功能衰竭 .


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（一）临床特点1 ．起病缓急与血型及输血量有关。ABO血型不合，输入 50ml 以下即可出现症状，输入 200ml 以上可发生严重溶血反应，甚至导致死亡。 Rh血型不合引起的反应多出现在输血后1～ 2小时，随着抗体效价升高亦可发生血管内、外溶血。


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2 ．轻度溶血可出现发热、茶色尿或轻度黄疸，血红蛋白稍下降。重度溶血则可出现寒战、发热、心悸、胸痛、腰背痛、呼吸困难、心律加快、血压下降、酱油色样尿，甚至发生肾功能衰竭，少尿、无尿。


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3 ．休克：表现为烦燥不安、面色苍白、大汗、皮肤潮冷、脉搏细弱和血压下降。 4．弥散性血管内凝血（ DIC）：患者可发生广泛渗血及凝血障碍、皮肤淤斑、伤口出血，可进一步引起 DIC。全麻时患者发生伤口渗血、出血不止和血压下降是发生溶血的重要表现。


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（二）诊断1 ．根据症状判断：腰背疼痛、脸色潮红、寒战发热、尿呈酱油色等，手术麻醉中发生原因不明的血压下降，伤口过度渗血。迟发型溶血多有输血史或妊娠史，输血后发生无其他原因的发热、贫血和黄疸。2 ．立即取血分离血浆，观察血浆颜色呈粉红色，并作游离血红蛋白测定。


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3 ．检测反应后第一次尿（尿呈浓茶或酱油色可能是初次见到的体征），作尿血红蛋白测定，并化验尿常规。4．核对配血试管的血标本，患者的血标本和血袋上的标签是否同型。 5 ．复查血型：患者输血前后的血标本、血袋和配血试管的血均须作 ABO和 Rh血型鉴定，观察有无血型错误或不相符合。


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6．重作交叉配血试验，包括盐水介质、酶介质和间接抗人球蛋白试验：①分别用患者输血前后的血清、红细胞与献血者红细胞、血清作交叉配血试验。②若发现患者血清中有某种不相合的抗体，应测定其效价。③输血后 10天左右再抽取患者血清测定抗体效价。④取输血后患者红细胞作直接抗人球蛋白试验，在溶血反应发生时往往为阳性。


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7．输血后 6小时左右检查患者血清胆红素、血浆游离血红蛋白含量、血浆结合珠蛋白、高铁血红白蛋白、尿含铁血黄素。此外外周血中可发生血红蛋白下降、网织红细胞增多、白细胞总数及中性粒细胞增多，伴核左移。

8．检查有无非血型不合的溶血原因。如果输血后几小时内检查患者血浆无溶血，或直接抗人球蛋白试验阴性，则可排除由血型不合引起的溶血反应。


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（三）治疗1 ．立即终止输血，核对血型，并重做交叉配血试验（包括盐水、酶介质和间接抗人球蛋白试验）。2 ． 0.1% 肾上腺素 0.5～ 1.0ml 皮下注射，或加入 5%葡萄糖注射液 10～ 20ml 静注。3 ．地塞米松 10～ 20mg 或氢化考的松 200～ 300mg 静滴。4．碱化尿液可选用 5%碳酸氢钠 125～ 250ml 静滴， 6 ～ 12小时后可重复应用。


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5 ．根据尿量、尿色，补液可选用生理盐水或 ( 和 )葡萄糖盐水，及低分子右旋糖酐 500ml 静滴。6．输入相配合的新鲜同型血 200～400ml （如为 ABO溶血，应使用 O型洗涤红细胞），或冷沉淀 5～ 10u/kg ，或凝血酶原复合物，或单采血小板。7．维持血压，如出现休克，可选用阿拉明 20mg 或／和多巴胺 20～ 40mg ，静滴。


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8．合并DIC的患者，应用肝素治疗：4000u／小时（每毫克等于 125u）静滴，以后 1500u／小时维持 6 ～ 24 小时。9．为防止肾衰，应记录尿量，维持尿量 100ml／小时，可适当给予 20%甘露醇 100～ 250ml 静滴或呋塞咪 (速尿 )40～ 80mg 静注。经上述处理仍然少尿或无尿者，可行血液透析。


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10 ．严重病例应尽早进行换血治疗。11 ．其它：四肢厥冷时要保暖，发热时行物理降温（使用冰袋，切忌用酒精擦浴），呼吸困难或肺气肿时应保持呼吸道通畅，可给氧吸入。


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（四）预防1 ．对血液制品的标签、配血管标签和患者的血标本、试管标签应仔细正确地书写，严防任何差错。2 ．发血前仔细核对血液制品血型和患者姓名。3.认真仔细地鉴定患者和献血员的 ABO及 Rh血型，作交叉配血试验。4.尽可能对患者和献血员作不规则抗体筛检，尤其是对经产妇和有输血史者。


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四、细菌污染的输血反应细菌污染性输血反应最常见的是由大肠杆菌 ,绿脓杆菌 ,变形杆菌 , 类白喉杆菌和其他革兰氏阴性杆菌 , 少数为革兰氏阳性杆菌等所致。原因是：贮血袋 ,采血器具和输血器具消毒灭菌不严或破损；献血员采血部位及受血者输血部位的不洁和感染病灶；血液贮存过久及血液存放冷藏柜温度上升导致血液制品变质。


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（一）临床特点轻者以发热为主；重者在输注少量血液制品后立即发生剧烈寒战、高热、头胀、面色潮红、皮肤粘膜充血、烦燥不安、大汗、呼吸困难、干咳、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降、脉细弱，严重可发生休克、 DIC和急性肾衰而死亡。亦可发生血红蛋白尿和肺部并发症。


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一般情况以高热、休克和皮肤充血为最常见特征。休克时皮肤潮红干燥。在全麻下作手术的患者可能只有血压下降或创面渗血的表现，而无寒战与发热。


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（二）诊断1 ．血袋中血浆混浊有膜状物、絮状物，出现气泡、溶血、红细胞变紫红色和有凝块时，提示可能有细菌污染。

2 ．取血袋剩血作涂片检查，如镜检见细菌则证明污染。3 ．对血袋剩血、患者输血后的血样及输血时所用补液作细菌培养。4．外周血白细胞总数和中性分叶核粒细胞可增多。


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（三）治疗1 ．立即停止输血，保持静脉输液畅通。2 ．抗休克、防治 DIC和肾衰（方法同前述）。 3 ．抗感染：使用广谱抗生素及几种抗生素联合应用。要做到早期使用、足量，对肾有毒性药物应慎用。待血培养结果出来后，改用对该细菌敏感的抗生素。


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（四）预防1 ．严格进行采血与输血器具的消毒。2 ．血袋在使用前应严格检查有无破损，仔细观察抗凝液的澄明度。3 ．采用密闭系统采血与输血。4．对于不能确保无菌的血液制品（如洗涤红细胞等），应于采血后 6小时内输完。血液制品应存放在规定温度的冰箱内（全血、红细胞等存放在 4℃，血浆制品存放在 -30℃）。血小板制剂应在 22℃保存，应特别警惕细菌污染的危险性。


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5 ．血液制品从冰箱中取出后应立即输注，且应在 4小时内输完，不得在室温久置。6．血液制品发出前应仔细进行肉眼观察，如颜色、气泡、澄明度、溶血和凝块等情况，发现异常应停止发出，并作细菌学鉴定。如血袋有破损或封口有问题，血液亦不得发出。


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五、循环负荷过重大量快速的输注血液制品极易造成循环负荷过重，重则死亡。最常见于 : 老年人伴有心肺功能不全、慢性严重贫血或低蛋白血症等。


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（一）临床特点：输血中或输血后 1小时内突然心率加快、心音减弱、呼吸急促、胸闷、端坐呼吸，头胀痛。亦常有极度恐惧、烦燥不安、面色苍白、紫绀、皮肤湿冷、大汗淋漓、脉搏细弱、咳嗽、咯粉红色泡沫痰，肺部听诊先有哮鸣音，后有湿锣音，颈静脉怒张， X线显示肺水肿影像。少数患者可合并心律紊乱，严重者短时间内死亡。


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（二）治疗：1. 立即停止输血（输液）。2.取端坐位，双下肢下垂于床沿下，四肢用毛毯围着保暖。3.氧气吸入（湿化瓶内置 50%酒精溶液）。4.使用镇静药吗啡 10mg 皮下注射或哌替啶 ( 度冷丁 )50mg 肌肉注射。若有昏迷、休克和严重肺及支气管疾病者禁用。


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5.快速利尿：呋塞咪 (速尿 )20～ 40mg 或依他尼酸 (利尿酸钠 )25～ 50mg 静脉给予，但如有休克应慎用。6.平喘药氨茶碱 0.25g 或二羟丙茶碱(喘定 )0.25～ 0.5g 加入 50%葡萄糖液或生理盐水 20～ 40ml稀释后缓慢静注。


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7. 强心药：毒毛花甙 0.25mg 或毛花苷 C(西地兰 ) 0.2～ 0.4mg 加入 25%葡萄糖或生理盐水 20～ 40ml稀释后缓慢静注。注射时应观察患者的心率和心律。8. 血管扩张剂：硝酸甘油 0.6mg舌下含服，每 5分钟 1 次，共 6次。严重病例可静滴酚妥拉明 5mg ，在用药时密切观察血压情况，对发作同时伴有高血压者尤其适用。如血压下降，应立即停用。


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9. 肾上腺皮质激素应用：静脉注射地塞米松 10～ 20mg降低周围血管张力，减少回心血量和解除支气管痉挛。

10.其它：若无快速利尿剂、无扩张血管药治疗的情况下，可考虑静脉穿刺或切开放血（ 300～ 500ml ），以减少过多的血容量。


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(三 )预防：1.根据患者的心肺功能情况及血容量确定输血量。2.选用浓缩红细胞。3.宜多次、小量，缓慢输血。4. 对有心力衰竭贫血患者必须输血时，可用小量换血法，即单抽患者血浆，而输入相同量的浓缩红细胞。


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5.必要时取半坐位输血。6. 注意对患者保暖，使周围血管扩张，防止心脏负荷过重。7.必要时用利尿剂和强心剂。8. 有专人负责掌握并记录输血输液量及排尿量，注意出入量平衡。


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六、枸橼酸盐中毒全血及血液成分制品均采用 ACD作为抗凝剂，故大量输血或换血时血浆中枸橼酸盐可达到 1 克／升，而引起拘橼酸盐中毒。


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（一）临床特点1 ．受血者发生不由自主的肌肉震颤、手足抽搐、低血压，婴儿换血时更易发生。重者可出现严重心律失常，心电图示S-T段延长， T波或 P波低平，严重者出现房早、室早及心室颤动。2 ．血钙降低，严重者可有 SGPT升高，白、球比例倒置，血钾升高。


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（二）治疗对枸橼酸盐中毒，可注射钙剂治疗，即输注 ACD抗凝血 1000毫升，从另一静脉缓慢注射 10%葡萄糖酸钙 10毫升。但当输血速度不超过每 10分钟 500毫升血，身体常可耐受而不必补钙。值得一提的是，在用钙剂治疗时，应严密观察血浆钙离子浓度和心电图变化，倘若钙剂过量，可发生高血钙症，同样会造成受血者死亡。


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（三）预防婴儿、肝功能欠佳手术的患者输血更易发生中毒，可以采取以下措施以减轻危险性：1 ．使用红细胞悬液，少用全血。2 ．避免使用低温血和库存期过长的血。3 ．大量输血时可预防性使用钙剂，但须注意钙剂过量可致心跳停止。


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七、氨血症与电解质、酸碱平衡失调库存血中的血钾和血氨随着血液保存时间的延长而增高，又由于乳酸生成及保存液中含有枸橼酸盐，随着贮存时间的延长，血中 PH值可有所变化。


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（一）临床特点1.氨血症：患者可有精神紊乱、昏睡、昏迷体征，可出现扑翼样震颤、肌张力增高、键反射亢进，典型的脑电图改变。


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2. 高血钾症：患者可出现软弱无力，重则肌肉瘫痪和呼吸肌瘫痪，心房或心室颤动，甚至心室停搏而死亡。心电图表现为 T波高尖、P波低宽、 ST段下降、 QRS波异常。


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3. 酸碱平衡失调：大量输血患者常有一时性代谢性酸中毒，倘若肝功能良好及组织灌流佳，其酸中毒可迅速得到纠正。另一方面在输血后几小时，大量枸橼酸盐代谢后生成碳酸氢钠，可致代谢性碱中毒，故对大量输血患者，须慎用碱性药物。


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（二）治疗1 ．氨血症：①积极消除诱因，停止输血。②无蛋白饮食，不能进食者给予鼻饲。 ③保持大便畅通，如生理盐水或弱酸性溶液灌肠，口服或鼻饲 25%硫酸镁 30～ 60ml导泻。④口服新霉素 2～ 4g/日，也可用灭滴灵 0.2g每日 4次。


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⑤谷氨酸钠（每支 5.75g/20ml ，含钠 34mmol ）每次剂量 4支，加入葡萄糖中静滴，每日 1～ 2次。输库存血引起的氨血症往往同时合并有高血钾可能，故不能应用谷氨酸钾。


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⑥其它：纠正水、电解质和酸碱平衡失调，每日输液总量不能超过 2500ml ；保护脑细胞功能和防止脑水肿，可用冰帽。疑有颅内压增高，可用脱水剂 25-50%葡萄糖或甘露醇；保持呼吸道畅通，深昏迷者行气管切开；防治出血及休克：出血倾向可静脉滴注VitK1 ，合并有 DIC者可用肝素；休克时可选用多巴胺 20～ 40mg稀释后静滴。


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2 ．高血钾症：①停止贮存血的输注。② 5%碳酸氢钠 100～ 250ml 静脉快速滴入。③ 10%葡萄糖 500ml按 3～ 4g葡萄糖用 1u胰岛素比例加入普通胰岛素，充分混匀后静滴。


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④10%葡萄糖酸钙加入 25～ 30%葡萄糖 40ml缓慢注入，宜在心电图监视下进行，时间至少 15分钟。⑤聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂（环钠树脂） 25～ 50g 加入温水或 25%山梨醇溶液 100～ 200ml 保留灌肠，时间 1/2～ 1小时，每日 2～ 3 次。⑥腹膜透析或血液透析。


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3 ．酸碱平衡失调：一过性代谢性酸中毒，一般机体均能代偿，可密切观察，切忌用碱性药物。相反代谢性碱中毒在轻度及中度时，也不需特殊处理，只需给予足量的生理盐水静脉滴入，即可使肾排出碳酸氢盐而得以纠正。


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重症患者除给予生理盐水外，可给予氯化胺 1～ 2g ，每日 3 次口服，必要时可按每公斤体重用 2%氯化胺1ml 可降低二氧化碳结合力约 0.45mmol/L（ 1容积）计算得出给予氯化胺量，首次给予 1/2 以 5%葡萄糖溶液稀释成 0.9% （等渗液），分 2 次静滴。


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滴注氯化胺可致低钾、低钠，过量可引起酸中毒，使用时需密切观察。对肝硬化、心衰以及合并呼酸者禁用，可选用盐酸精氨酸 10～ 20g 加入葡萄糖液中，每日静滴一次。


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八、肺微栓塞血液贮存一段时间（大约为一周）后，白细胞、血小板和纤维蛋白可形成微聚物，它能通过孔径 170um 的标准输血滤器。微聚物输入机体后，可散布到全身微血管，造成栓塞现象。微聚物循环到肺，可导致肺功能不全，损害运氧能力。实施心脏等体外循环手术时，微聚物直接到脑，导致脑栓塞发生。


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（一）临床特点1. 临床症状取决于肺栓塞的范围和发作的急缓程度，如小栓塞，症状可轻微或不明显，仅有心率加快，胸闷气促，时有低热；稍大栓塞则有呼吸困难、呛咳、剧烈胸痛、咯血、烦燥，体检可出现紫绀、颈静脉怒张、两肺哮鸣音，心率加快呈奔 S律， P2＞A2 等。


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2.X线检查：小的多发性栓塞仅见支气管肺炎样弥漫性浸润阴影。稍大肺动脉栓塞则有肺内锲型阴影，尖端指向肺门，底部与胸膜相连，伴有胸腔积液。3. 心电图检查：大栓塞时有肺型 P波，微小栓塞则无明显改变。


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（二）治疗1 ．一般治疗：轻者卧床休息，吸氧或辅助呼吸，镇静止痛，有休克者应抗休克，维持收缩压 12～ 13KPa（ 90～ 100mmHg ）。心衰者应给予毛花苷 C(西地兰 ) 或毒毛花甙，也可缓慢静注阿托品 0.5mg ，每日1～ 2 次，以降低迷走神经紧张度，防止肺血管及冠状动脉反射性痉挛。


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2 ．抗凝血及溶血栓治疗：轻者口服阿斯匹林 0.3mg tid，重者用肝素 12500u静注，然后每 4小时静滴补充 4000u。保持下次注射前半小时的试管法凝血时间为正常对照的 2倍，应用 7 ～8日，病情稳定后减少剂量或改抗凝片口服。也行溶栓治疗：链激酶，首剂 2000～ 5000u缓慢静注，如无过敏反应则以每小时 10万 u静滴，维持 1～ 5天，或尿激酶 25000u缓慢静注继以每小时 20万 u静注，共 24小时。


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（三）预防1 ．采用微孔滤器（ 20～ 40um孔筛）。2 ．选用保存期较短的血液，最好在7天以内。3 ．可选用去除白细胞红细胞悬液与洗涤红细胞。4．不应在输血同时输注林格氏液和静脉推注葡萄糖酸钙。


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九、输血后紫癜输血后紫癜较罕见，多见于妇女，尤其是有妊娠史的妇女或有输血史患者，主要是由于受血者存在血小板特异性抗体，与献血者血小板上相应抗原起反应，形成抗原抗体复合物，这种复合物附着到受血者血小板上 ,而被吞噬破坏。


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（一）临床特点1 ．有妊娠史或输血史，多见于输血后5～ 10天发病，起病急，出血可连续 2～3天，大多在 1～ 2 周后恢复， 2个月内血小板恢复正常，多为自限性疾病。2 ．症状及体征：全身皮肤粘膜有出血点、瘀点瘀斑，血尿，便血和呕血，甚至休克。 3 ．外周血血小板低于 10X109／ L，骨髓示巨核细胞数正常或增多，无血小板生成障碍。


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（二）治疗1 ．血浆置换治疗效果较为满意。2 ．不能进行血浆置换治疗，可选用肾上腺皮质激素治疗，具体剂量：大剂量和短疗程静脉注射琥铂酸钠甲基强的松龙 1～ 2g/天，连续 3～ 6天；或选用静脉大剂量氢化考的松 400～600mg ，甚至可达每 4～ 6小时 500mg 。


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（三）预防患者需再需输血时，应尽量给予血小板血型相配合的洗涤红细胞。


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十、含铁血黄素症正常情况下 ,1升血液中约含 500mg铁，而每天人体排泄铁约 1mg 。倘若给无出血的患者大量输血，加上长期输血患者合并溶血，铁就会不断在积存于实质细胞中，引起广泛的组织损害，影响心、肝和内分泌功能。


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（一）临床特点类似于特发性血红素沉着症，铁沉积的靶器官是肝、心、皮肤和内分泌腺。表现为肝功能损伤，重则肝硬化和肝功能衰竭，可发生性腺机能减退、糖尿病、心包炎、慢性心衰、心律失常及皮肤色素沉着。


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（二）治疗1 ．对这种并发症最有效的控制方法，是对慢性贫血患者尽可能减少输血次数。2 ．确诊患者可用去铁胺（ DFA ） 500mg连续 3～ 5天，皮下注射。3 ．同时可应用维生素 C1.0～ 2.0g加入补液，静脉滴注。


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十一、出血倾向主要原因是：①患者在大出血时损失大量血小板和凝血因子，剩余的血小板和凝血因子又在止血过程中被消耗。②保存血中的血小板和不稳定凝血因子已部分或全部破坏，大量枸橼酸钠输入引起凝血时间延长。③静脉补充晶体使机体一部分凝血因子被稀释。


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（一）临床特点患者创面（切口）处出血，皮肤有出血点、瘀点瘀斑。患者在麻醉状态下发生原因不明的创面渗血、出血。


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（二）防治 1 ．为预防大量输血可能引起的凝血异常，一般每输 3～ 5 单位库存血需输 1 单位保存 5天以内的较近期的血液。 2 ．根据凝血因子缺乏情况，给予输注新鲜冰冻血浆 15ml/kg ，冷沉淀物5～ 10u/kg 以及浓缩血小板、纤维蛋白原等。


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3 ．如已发生 DIC，应先用肝素抑制血管内凝血，再输近期血、新鲜冰冻血浆或凝血因子制品，以补充凝血因子。4．如因血中肝素多所致，则应注射鱼精蛋白中和（肝素剂量 :鱼精蛋白剂量 =1:1 ）。


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十二、空气栓塞空气栓塞主要是由于工作人员操作不当或一时疏忽所致。


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（一）临床特点患者在胸部先有一种水气混合震荡的异样感，以后突然发生呼吸困难、咳嗽、胸痛、发绀、血压下降、脉细快，乃至晕厥或休克。也可由于急性呼吸衰竭，脑出血而抽搐死亡。特殊的体征，如皮肤呈大理石样花纹状及空气分割血管。


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（二）治疗1 ．立即停止输血。2 ．体位：使患者头低高足位，左侧卧位，可使空气离开肺动脉口，集中在右心室尖端。 3 ．对症治疗：吸入纯氧，应用呼吸兴奋剂（可拉明、洛贝林），甚至“人工肺”治疗。


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（三）预防 1 ．使用密闭式塑料器具，检查有无破损，在加压输血前必须排尽管中空气，输血过程中严密观察。2 ．将输血器中空气排尽后（可用生理盐水灌注）再输血，输血完毕后及时拔针。3. 加强医护人员的责任性教育，杜绝医源性疾病的发生。


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十三、低温反应低温反应主要由于快速大量输入温度低于机体体温的血液制品，使受血者体温降低，并增加血红蛋白对氧的亲和力从而影响氧的交换释放。


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（一）临床特点倘若快速大量输入，如每分钟100ml 或更多，可引起心室停搏。一般也会引起静脉痉挛，使输血困难或使患者畏寒不适。


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（二）防治1 ．如果输血量少，输血时间长，可不必加温；若大量快速（＞ 50ml/min）输血、换血，血液须事先加温，温度控制在 32℃（切勿＞ 38℃）。2 ．对患者适当保暖，对输血肢体加温，以消除静脉痉挛。


83

十四、输血后静脉炎输血后静脉炎常见于输血和输液时，将针头、金属导管或塑料管放入外周静脉所致。


84

（一）临床特点常见在输血部位或沿导管处有轻度肿胀和红斑，可见沿静脉长轴发生明显肿胀、红斑、触痛、跳痛。局部淋巴结肿胀和全身性菌血症是少见的表现。


85

（二）防治 1 ．轻度静脉炎仅需用解痛药（去痛或索密痛 0.5tid）和在上部热敷或用 25%硫酸镁湿敷，每天 3～ 4次，每次 15分钟。对免疫抑制或粒细胞减少的患者，特别应注意局部症状，尽早使用相应抗生素治疗。

2 ．输液时间持续 48小时以上，应更换新部位。输血前后均须用生理盐水输入起清洗作用，防止输血成分（尤其是红细胞）凝集、溶血造成的血栓性静脉炎。


86

输血相关性疾病


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一、输血后肝炎输血后所致病毒性肝炎，主要是由乙型和丙型肝炎病毒引起，尤其是丙型肝炎约占输血后肝炎的 90% 以上。输血后肝炎的传播可能与下列因素有关：①献血者人群中肝炎流行情况；②筛选献血者的血清学检测方法和试验的灵敏度；③对血浆制品中的肝炎病毒的灭活效果等。


88

（一）临床特点与转归输血后乙型肝炎的潜伏期约14 ～ 18 天，发病急，症状较重，包括食欲不振、厌油腻、乏力、肝肿大，黄疸也多见。


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丙型肝炎起病则较隐匿，病症较轻，主要表现为乏力、纳差，甚至无症状，仅有转氨酶增高， 75%左右无黄疸 , 但也有明显症状体征与黄疸的患者，个别发生暴发性肝炎。丙肝的肝外表现较少见，约 50% 的丙肝患者可演变成为慢性肝炎，其中 20%转化为肝硬化，部分患者可转化为肝癌。


90

（二）实验室检测1 ．乙型肝炎的检测：乙肝表面抗原（ HBsAg ）、乙肝表面抗体（抗 HBs）、乙肝 e抗原（ HBeAg ）、乙肝e抗体（抗 HBe）、乙肝核心抗体（抗 HBc）以及抗乙肝核心抗体 -IgM（抗 -HBc IgM）等。2 ．丙型肝炎的检测：抗 -HCV、 HCV-RNA 等。


91

（三）治疗1. 一般治疗目前还缺乏特效治疗方法。(1) 休息：这是治疗最主要的措施。在症状明显减轻、肝功能好转后，可每日轻微活动 1～ 2小时，直至症状基本消失、肝大小恢复正常或稳定不变、无压痛、肝功能正常，可观察 1～个月。(2)饮食：急性期饮食以清淡为主，慢性期饮食以高蛋白为主。


92

2 ．药物治疗：(1)西药：轻型： VitB1 10～ 20mg 3 次 /日， VitC 0.1～ 0.2 3 次 /日， VitB6 10～ 20mg3 次 /日。有出血症状加用 VitK1 10～ 20mg 肌注， 1 次 /日。胰岛素12u、肝太乐 400mg 加入 10%葡萄糖 500ml ，静脉滴注。重型：上述治疗同时适量应用肾上腺皮质激素，强的松 0.5～1mg/kg.日。有条件时也适当应用转移因子和干扰素治疗。(2) 中药：垂盆草冲剂 2 包，每日 3 次；有黄疸者加服退黄冲剂 1～ 2 包，每日 3次。


93

（四）预防 1 ．大力开展无偿献血，对献血员必须进行谷丙转氨酶（ ALT）、 HBsAg 、抗 HBc和抗 HCV（一般认为抗HCV阳性具有传染性）检测。目前应用抗 HCV筛选，可排除 80%具有 HCV传播的献血者，但有部分献血者处于抗 HCV阳转“窗口期”，这一时期的抗 HCV尚未产生，易引起漏检，故需引起特别重视。


94

2 ．所有供临床输注的血液制品均须在采集后留样，复查合格后方可输用。

3 ．严格执行消毒制度，提倡使用一次性注射器和输血器。4．严格掌握输血指征，提倡自身输血和成分输血。


95

5 ．献血者抗 HBs阴性者应注射乙肝疫苗，于抗 HBs 转阳后方可输血。6．为了保护受血者，对有经济条件的受血者，可在输血后 24 小时内及输血后 1个月时各肌注 HBVIg1 次，对经常输血的患者最好注射乙肝疫苗7．在条件允许的范围内，可在输血前对受血者检测抗 HCV和 HBsAg 。


96

二、艾滋病艾滋病是获得性免疫缺陷综合症的简称。它是一种严重威胁人类生命的传染病和免疫缺陷病，病原体是人类免疫缺陷病毒（ HIV），传播途径主要有：①性接触；②静脉注射毒品者；③输用 HIV污染的血液制品和移植感染者的器官、组织；④母婴传播。


97

输血所致的艾滋病，其临床表现复杂，病毒可累及所有器官，症状严重，死亡率极高。一般潜伏期7个月～ 10年。感染早期 50～ 70%无症状，可成为 HIV携带者，危险性极大。


98

（一）临床特点第一期即 HIV感染隐性期：患者可完全无症状，或仅有慢性淋巴结病综合症，也可有类传染性单核细胞增多症的症状， T4 细胞功能正常，血清 HIV(+) 持续1～ 3年。


99

第二期即艾滋病相关综合症：患者有持续淋巴结病， T淋巴细胞功能减退，可出现发热、体重减轻、持续性腹泻、疲乏、盗汗、淋巴结肿大、皮肤粘膜疾病及过敏性反应迟缓，血清 HIV(+) ，T4/T8比例倒置。


100

第三期即艾滋病活动期：患者表现为机会性感染和少见肿瘤，以卡氏肺囊虫肺炎和卡波济肉瘤最常见。可出现消瘦、发热，全身各脏器和皮肤粘膜受到病毒侵犯而出现相关症状。血清 HIV(+) 、 T4淋巴细胞活性下降， T4/T8比例倒置。病程数月～ 2年。


101

（二）治疗目前无特殊治疗药物，国外现采用叠氮胸苷（ AZT）、 Flucona-zole和 Dideoxyinosine（ DDI ）治疗，效果均欠佳。基因疗法现正处于实验阶段。


102

（三）预防1 ．加强宣传教育，使公民认识到危害性，还应包括其因经血传播的危险，使感染者或可疑者自觉从献血者队伍中删除。对献血员必须进行 HIV检测，阳性者不能献血。2 ．性病患者或有性病史者、性滥交者、吸毒者等属高危人群，不能献血。

3 ．严格掌握输血指征，鼓励自身输血，禁止使用进口血液制品。


103

三、梅毒梅毒是有梅毒螺旋体引起的慢性传染病，主要通过性接触传播，也可通过胎盘和输血传播。献血者患有梅毒，受血者正好输注带有梅毒螺旋体的血液制品后可传染得梅毒。梅毒螺旋体在体外的生活能力低，4℃时可存活 48 ～ 72小时， 40℃时失去传染性， 100℃时立即死亡。


104

（一）临床特点1 ．输血传播梅毒的潜伏期一般 4周到 5个月，平均 9～ 10 周。2 ．感染者常见的症状为典型的二期梅毒丘疹。3 ．梅毒血清学试验阳性，但阴性也不能排除梅毒。


105

（二）防治1 ．对有性病或性滥交者及其性伴侣不能献血。2 ．对献血者进行梅毒血清学试验，阳性者不能献血。 3 ．严格掌握输血指证，少用新鲜血，尽量输用在 4℃保存 3天以上的血液制品。


106

四、巨细胞病毒感染巨细胞病毒（ CMV）的感染以输血最为多见。免疫能力低下的受血者随着输血次数增多、输血量增大，感染机会也就增高。一般认为CMV的感染与献血者血中的白细胞有关。


107

（一）临床特点1 ．输血的患者感染 CMV后多无症状，对免疫机制正常的患者一般不会感染。2 ． CMV血清学检测可呈阳性反应。


108

（二）治疗目前国外主要应用 DHPG（ gan-ciclovir），这是一种强有力的病毒抑制剂，是治疗 CMV的较有效的新药。特别对免疫功能低下患者的 CMV感染有一定疗效。另外无环鸟苷也是治疗该病的有效药物。也可使用大蒜素 1mg/kg.d或大蒜液 1ml/kg.d 2～ 3个月作为抗病毒治疗。


109

（三）预防1 ．对免疫功能低下者，抗 CMV阴性时，应输用 CMV抗体阴性的血液。2 ．尽量输注库存血，可选用洗涤红细胞，或者应用去除白细胞血液成分。

3 ．静脉注射 CMV免疫球蛋白，对易感染者有预防作用。4．严格掌握输血指征，推广自身输血，对免疫功能低下者，尽量减少输血次数，以减少感染机会。


110

五、疟疾疟疾是由疟原虫经雌性按蚊叮咬传播的传染病，疟原虫经血侵入肝细胞和红细胞内寄生繁殖，并使红细胞周期性被破坏而发病。患过疟疾的人，体内和血中可能仍带有疟原虫，输注这些患者献出血液所制成的血液制品很可能得此病。


111

（一）临床特点 1 ．通常约于输血后 1 周至 1个月内发病，也可短至 1日，长至二个月。绝大多数为间日疟，少数为恶性疟，最少为三日疟。2 ．周期性定时发作性寒战、高热和大汗淋漓；间隙期症状明显缓解；发作时可有贫血、肝脾肿大。如果贫血患者输血后未被纠正，且更恶化伴有症状者，要考虑有此病的可能。


112

3 ．外周血白细胞正常或减低，单核细胞增高，血红蛋白和红细胞计数下降。寒战发作时血涂片检查疟原虫可提高阳性检出率，必要时可重复多次检查。如临床高度疑诊疟疾而多次血涂片检查阴性，可作骨髓穿刺涂片检查疟原虫。


113

4．临床上疑诊疟疾，但多次未检查到疟原虫，可试用磷酸氯喹作治疗性诊断，具体剂量与方法是：首剂 4片（每片 0.25g 含氯喹基质 0.15g ），第 2～ 3日各服 1 次 3片，共 10片；或首剂 4片， 6 小时后 2片，第 2～3日各服 1 次 2片，共 10片。


114

（二）治疗1 ．首选磷酸氯喹，剂量与用法同治疗性诊断。 2 ．硫酸奎宁，第 1～ 2日 0.45g ，每日 3 次；以后 0.3g ，每日 3 次，连服 3～ 5日。


115

（三）预防1 ．有疟疾病史者，须在病愈后 3年才能献血。 2 ．在流行区暂住或作短期逗留者，离开后既未服用抗疟药，又无症状者， 6个月后可以献血。


116

3 ．在疟疾流行区，有条件时对献血者作血清学检测（间接荧光抗体试验），筛选疟原虫抗体阳性者，也可用注射肾上腺素（ 0.5mg 皮下注射一次）的方法，促使疟原虫出现于外周血中，以提高血涂片阳性检出率。


117

4．对输入疑有疟原虫污染血液的受血者，或在疟疾流行区的受血者，都应服用抗疟药预防。受血者可在输血后立即口服磷酸氯喹（剂量方法同治疗性诊断）。


118

六、成人 T 细胞白血病成人 T 细胞白血病（ ATL ）是发生于成人（ 30岁以上）外周 T淋巴细胞中的一种特殊类型的白血病，它是由 ATL-Ⅰ型病毒引起，可通过输血进行传播。


119

（一）临床特点1 ．呈急性或亚急性，也有慢性过程。肝、脾、淋巴结明显肿大，但胸腺多不受累。多数病人有皮肤结节、红皮病及高钙血症。2 ．白细胞一般增多，可见 10% 以上淋巴细胞呈脑回花瓣样异常。3 ．血清学检查 ATLA 抗体阳性。4 ．应与基本蕈样肉芽肿、 Sezary综合症、皮肤T 细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞（ T 细胞型）白血病、原免疫细胞淋巴结病样 T 细胞淋巴瘤相区别。


120

（二）治疗1 ．对治疗反应差，不易缓解，对隐匿型及慢性型者一般不用化疗。2 ．对急性型可应用长春新碱（ VCR ） 1mg/m2 ，每周 1 次，稀释后静注；环磷酰胺（ CTX ） 300mg/m2 ，每周 1～ 2 次，稀释后静注；阿霉素（ Adr ） 30～ 40mg/m2每 3 周一次，稀释后静注或静滴。


121

七、弓形体病弓形体病是由于弓形体引起的一种细胞内寄生、人畜共患的流行性传染病，为隐性感染，但能引起多系统损害。弓形体一般易通过皮肤粘膜和胃肠道使人感染，但也可能通过胎盘、输血、器官移植和同种异基因外周血干细胞移植传播。易感人群为有免疫缺陷或免疫力受损者，以及胎儿。


122

八、输血相关性急性肺损伤


123

输血相关性急性肺损伤（ TR-ALI ）系输血所致的严重不良反应之一。据国外文献综合报道欧美国家占输血相关性疾病 15.2% ，而国内仅只有个案报道。


124

（一）病因与发病机制曾经有认为 TR-ALI 是由于血清免疫球蛋白以及配型不合的白细胞与血小板而发生的抗原 - 抗体反应所致。


125

然而近年来国外从动物模型的研究则认为：粒细胞特异性同种抗原 (5 b) 与抗 5b 抗体在补体激活下，使中性粒细胞在肺毛细血管内聚集并被激活，从而导致毛细血管内皮细胞损伤、肺毛细血管通透性增加、肺泡间质水肿，影响了气体交换并出现低氧血症。


126

目前研究认为经产妇是血清抗5b 抗体阳性的主要人群。另外，西方人群中抗粒细胞特异性抗体（抗 5b 抗体）阳性率高，发生此病机会就多，而中国人抗 5b抗体阳性率至今未明。


127

另国外文献报道粘附于肺毛细血管内皮细胞表面活化的中性粒细胞可释放一系列有害物质，主要为多种蛋白质、氧自由基和花生四烯酸等，而后者的代谢产物 5-羟色胺（ 5-HT ）、血栓烷 A 2 （ TXA2 ）以及脂质代谢产物白三烯 A4 （ LTA4 ）、白三烯 B4

（ LTB4 ）也会在疾病早期暂时性升高。


128

（二）临床表现及诊断 TR-ALI 发生率较低，一旦发生足以致命。一般多见于输血后数分钟到 40h ，最常发生在输血后 2-4h 。此病临床表现极为严重，仅输少量血液或含白细胞的血液成分即可发生症状。


129

早期则出现与体位无关的突发性、进行性呼吸窘迫，且不能用输血前原发疾病解释。最常见有呼吸短促、紫绀、咳嗽、非泡沫样稀血水样痰、烦燥、出汗和低血压。


130

体征可无异常或仅闻及两肺干罗音、哮鸣音或 \ 和细湿罗音；后期可闻及管状呼吸音或水泡音。


131

X线胸片早期可无异常或轻度间质改变，表现为肺纹理增多，继而出现斑片状阴影，逐渐融合成大片状浸润阴影，其中可见支气管充气征。通常心脏无扩大征象及无肺血管充血表现。


132

血气分析： Pa O2< 8kPa ，早期 PaCO2 < 4.67kPa ，肺泡气压与动脉血氧分压差（ Pa-aDO2 ）及肺内分流量（ Qs/Qr ）增加，氧和指数（ PaO2/FiO2 ） <300 （ PaO2 单位为了mmHg ）。另外，在常规吸氧情况下， PaO2仍进行下降，肺动脉压和肺毛细血管楔入压正常或轻度下降。


133

因此，在输血或输注血液制品后出现急性呼吸窘迫，不能用输血前原发疾病解释者即应考虑 TR-ALI 。


134

实验室诊断主要依赖于对献血者及受血者血液中 HLA 和粒细胞特异性抗体的检测。


135

由于 HLA 抗原系统和粒细胞特异性抗原仅存在于粒细胞表面，当有输血反应时，应取献血者血清、受血者输血前后的血标本，采用粒细胞凝集法、粒细胞免疫荧光法和淋巴细胞毒性试验等方法检测粒细胞抗体。也可应用 PCR技术进行检测。


136

TR-ALI必须与心脏负荷过重、过敏性输血反应与溶血性输血反应鉴别。


137

（三）治疗与预防方法一旦发生 TR-ALI ，应立即停止输血及时给予对症治疗。纠正缺氧为刻不容缓的重要措施，如不及时纠正会引起重要脏器不可逆损伤，最终导致多脏器攻能衰竭。一般均需吸入高浓度氧（ >50% ），但必须指出的是只要使 SaO2>90% 即可。应尽可能降低吸入氧浓度，以免造成氧中毒。


138

必要时可进行呼吸末正压通气（ PEEP ）。需注意的是应用 PEEP须在有效循环血容量情况下进行实施。PEEP 压力宜从低水平 0.29-0.49kPa ，逐渐增加至 0.9kPa ，一般不宜超过此值。当病情稳定时，逐渐降低 PEEP值，然后必须维持 SaO2>90% 。


139

其他辅助性治疗措施包括利尿剂、静脉滴注肾上腺皮质激素或 / 和抗组胺药、肺泡表面活性剂等，并且严格控制液体入量，按照“量出为入”的原则。也需注意营养的补给，如少量多次输注白蛋白制剂。通常大多数受血者在 12-24h 症状缓解，经 3-4d 治疗后，肺部浸润征象可迅速消失，不会遗留永久性的肺损伤。


140

此外，实际上对 TR-ALI诊断的重要意义在于受血者以后行输血的需要，严防再次输血致 TR-ALI 第二次发生。故无论受血者粒细胞特异性是否阳性均严格控制输血指征。


141

倘若仅献血者抗体阳性，则发生TR-ALI 的概率极低；倘若疾病需要对曾则发生 TR-ALI 的受血者需再次输血，尤其是受血者粒细胞特异性抗体阳性和献血者人群 HLA系统抗原和粒细胞抗原高频率区域，应考虑采用成分输血。


142

建议应用白细胞滤过的红细胞浓缩液或经反复洗涤去除残留血浆的红细胞浓缩液。倘若需输注血小板、血浆、冷沉淀等血制品时，最好选择无输血史的男性或（和）初产妇作为献血者。在条件允许的情况下，也可进行保存式自身输血，以避免 TR-ALI的发生。


143

九、输血相关性移植物抗宿主病


144

输血相关性移植物抗宿主病（ TA-GVHD ）是指受血者输入含免疫活性淋巴细胞的血液成分，从而引起相关性移植物抗宿主病，其临床症状早在60年代中期已被描述，但直至 1987年国外才首次确诊，自此国外文献报道甚多，而国内报道极其罕见。


145

由于 TA-GVHD 发病急，漏诊误诊率高，疗效差，病死率 >90% 。因此， TA-GVHD的早期诊断及预防就显得尤为重要。


146

( 一 ) 发病机制 TA-GVHD 的发病机制较为复杂，至今还未明确。目前比较肯定的是下列所谓高危因素可能与发病机制密切相关。


147

1. 与受血者免疫状态有关几乎所有国外报道都普遍认为 TA-GVHD均发生于任何因素所致免疫系统严重缺陷的受血者。


148

当免疫系统存在严重缺陷或严重抑制时，受血者自身免疫系统缺乏识别排斥异体抗原尤其是异基因 T淋巴细胞的能力，若输入富含白细胞成分的血液后，异基因 T淋巴细胞可以在宿主体内存活，分裂增殖，然后向宿主的骨髓发起攻击，就产生了 TA-GVHD 。


149

较常见于严重型免疫联合缺陷病、5‘-核苷酸酶缺陷病、胸腺发育不良症、伴血小板减少紫癫湿疹免疫缺陷病等原发性免疫缺陷状态、早产儿或新生儿实施办法过宫内输血或新生儿换血或输血者、各种实体肿瘤、再生障碍性贫血、急慢性白血病、多发性骨髓瘤的放疗或（和）化疗后、造血干细胞移植等继发性免疫抑制状态。


150

另据报道免疫应答能力“相对”正常的患者也可发生TA-GVHD ，尤其见于正常新生儿、心脏手术患者、动脉瘤修补术及胆囊摘除术的患者等。


151

目前将 TA-GVHD 的易患人群分为 3 类：（ 1 ）极易患 TA-GVHD 的人群，主要是指那些具有永久免疫缺陷状态的患者；（ 2 ）肿瘤强烈放 /化疗后继发性或暂时性免疫抑制状态的患者；（ 3 ）免疫应答能力“相对”正常的患者。


152

特别需指出的是获得性免疫缺陷综合征（ AIDS ）是一种具有严重细胞免疫缺陷疾病，故理论上推测极易TA-GVHD 的，但至今尚未见有病例报告，原因可能是由于 TA-GVHD 的某些临床表现与 AIDS 相似，易漏诊或误诊；以及 HIV 对供者 T淋巴细胞进行攻击，致使供者的 T淋巴细胞丧失免疫识别能力。


153

2. 与输注淋巴细胞数量有关输入异基因具有免疫活性的 T淋巴细胞数量多少与 TA-GVHD发病及严重程度有密切相关性。国外曾有报道发生 TA-GVHD 的淋巴细胞数量至少为 8.0X104/kg 。


154

近年来许多研究结果表明：输入的正常供血者淋巴细胞数量越多，其病情越严重，死亡率也就增高。倘若输入的正常供血者淋巴细胞数量超过最低阈值 107/ kg ，可造成患者不可逆性的死亡。


155

目前国内临床上较常应用的全血、红细胞悬液、血小板浓缩剂、新鲜血浆等含有的淋巴细胞的数量均 >2.0X109/L ，可诱发 TA-GVHD 。即使在 ACD 保养液保存，贮存 2-3 周后仍能分离出具有转化、增殖及表面有活性的淋巴细胞。


156

采用洗涤、沉淀及使用白细胞过滤器等方法，可去除大部分白细胞，但倘若血中仍残留 106-108个淋巴细胞，也就足以引起免疫缺陷患者发生 TA-GVHD 。值得一提的新鲜冰冻血浆和冷沉淀输注后，尚未见合并 TA-GVHD 的病例报告，其机制有待于进一步探索研究。


157

3. 与受血者 HLA 单倍型基因有关研究表明在无免疫力和有免疫力的受血者中， TA-GVHD 发生与人类HLA 单倍型基因有密切关系。一级亲属间（父母与子女）输血合并 TA-GVHD 的预测危险性较非亲属间输血，在美国人群中高 21倍，德国人高 18倍，日本人则高 11倍。


158

发病机制：可能是由于 HLA杂合子的受血者接受了与其 HLA 单倍型基因完全相同的纯合子供血者的血液后，受血者的淋巴细胞识别供血者的淋巴细胞为自身细胞而不予排斥。然而供血者的淋巴细胞则不能识别受血者的淋巴细胞，视为非自身细胞予以排斥。


159

从理论上推测 HLA杂合子的受血者接受 HLA 纯合子的供血者血液后发生 TA-GVHD 的频率，在有免疫能力的个体中，远远低于所预测频率。这也进一步证实了机体存在着一种保护受血者对供血者淋巴细胞发生反应的能力。


160

由于目前受实验技术条件的限制，证实这一推测有一定困难。最近国外有学者设计了一种 GVHD 的小鼠模型与人类有诸多相似之处，相信在不久将来会有进一步认识。


161

4. 此外目前国内外学者的研究还表明此病与 CD8 、 NK 细胞活性有关。这主要是由于受血者 CD+

8 细胞和 NK 细胞能预防供血者淋巴细胞，使其不发生 TA-GVHD 反应。


162

另有报道 TA-GVHD 的临床症状与炎症激肽包括 IL-1 、 IL-2 和肿瘤坏死因子（ TNF ）的代谢产物调节障碍有关，后二者尚待进一步实验研究证实。


163

（二）临床表现及诊断一般在输血后 10-14d 起病，但最短可在输血后 2d ，最长则在输血后 30d ，临床以发热和皮疹多见，皮疹开始出现为向心性红斑，以后很快向周身蔓延，甚至可累及远端肢体，严重时可出现水泡；其次也可出现厌食、恶心、呕吐、腹泄或便血。


164

由于症状极不典型，易与药物、放疗等辅助治疗后产生的副作用相混淆，因此极易被医务人员忽视。


165

实验室及辅助检查：外周血三系细胞减少可伴或不伴有胆红素和转氨酶升高等肝功能异常的表现。


166

组织活检：（ 1 ）肝细胞空泡变性，小胆管坏死，肝门处有单核、淋巴细胞浸润。（ 2 ）骨髓造血细胞减少，淋巴细胞增多，骨髓纤维化。（ 3 ）皮疹部位表现为基底部细胞的空泡变性，表皮与真皮层分离并有水泡形成，单核、淋巴细胞侵润至真皮上层，表皮层过度角化或角化不良。


167

目前确诊主要根据异性供血者淋巴细胞植入受血者中，其淋巴细胞的 HLA 抗原特异性及受血者淋巴细胞染色体核型分析，用限制性片段长度多态性（ RFLP ）和用 DNA方法来证实女性病人中所显示的 Y染色体阳性的淋巴细胞。


168

由于这种方法有一定局限性，费时且不易检测到微量淋巴细胞，因此近年来采用多聚酶联反应（巢式 PCR ）技术作为早期诊断 TA-GVHD 的手段已得到认同。一般在常规输血后5-7d ，用此方法放大 Y染色体序列（ SPY序列）能检测到供血者残留的淋巴细胞中 Y染色体嵌合细胞，从而可作出快速、早期诊断。


169

（三）治疗与预防 TA-GVHD 治疗效果极差，目前大剂量肾上腺皮质激素、抗淋巴细胞或抗胸腺细胞球蛋白及其它免疫抑制剂如环磷酰胺、环孢霉素等，均不能降低死亡率，因此预防就显得尤为重要。


170

目前可以应用以下几个方法：1. 严格掌握输血适应证，加强成分输血液。临床医务人员必须认识到输血的危险性，尤其是严重联合免疫缺陷病、急性白血病、恶性肿瘤、获得性免疫缺陷综合症等是引起 TA-GVHD高危患者，在输血危险性与可能取得的治疗效果之间作认真评估，对无适应证患者坚决不予输血，


171

尤其应尽量避免亲属之间的输血。治疗性输血应结合患者病情予以相应的成分输血，如输注红细胞悬液、血小板、血浆等，避免输注全血。


172

2. 白细胞滤器运用于临床的白细胞滤除器，能在床边输血时使用，滤除率 >99% ，有的可达到 99.99% ，使血液中残留的白细胞总数 <106个，这既能降低非溶血性输血发热反应率，延缓或预防HLA同种异体免疫反应，而且也能预防 TA-GVHD 的发生。但由于产品质量因厂家不同而有差异，总体效果欠佳，故这不是预防 TA-GVHD 的最佳方法。


173

3. 血制品的照射目前最有效的预防方法是输血前对血制品照射，能使淋巴细胞不能复制和分化，因此可预防它们在受血者中植入或增殖。


174

国外早已正式使用，尤其是针对亲属之间的输血及所谓高危患者输血时已常规应用。需照光的血制品包括全血、浓缩红细胞、浓缩血小板及浓缩粒细胞。照射光可用 131C e （铈）、 137Cs(铯）、 60Co （钴）、 r 射线等。


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国内一般推荐为 25-30GY 的 6

0Co 或 137 Cs 。 AABB标准强调：如果使用无支架照射器，应对准防护罩的正中平面，若使用放疗仪则对准照射区的中心平面，其照射剂量最小 25GY ，在防护罩或照射区的任意点的最小剂量为 15GY 。


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辐照后的血制品不含放射性，且对血液中各种有形成分无明显破坏作用。使用时也无特殊注意事项，即使高危患者不用，也可输给其它患者。为了确保安全、有效地使用辐照后血制品，彻底达到淋巴细胞的最低浓度，尚需进行质量控制。


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保证有效照射剂量可用一种石蜡基质剂量计检测，它能随照射剂量的增加而改变颜色，灵敏度高。一般在使用前即刻进行辐照，血制品辐照后不宜长期保存。


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目前国外有些国家照光血应用率已 >95% ，而国内只是个别医院实施造血干细胞移植患者输血时应用，其原因是由于国内医务人员缺乏对 TA-GVHD 的了解，部分是医院的设备及费用等问题。然而， r 射线辐照血液制品是预防TA-GVHD简便、价廉及有效的方法。


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十、其他经血液传播性疾病庚性肝炎病毒（ HGV ）朊病毒 ---新克雅氏病非典型肺炎病毒（ SARS ）


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谢谢各位！

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输血不良反应 与相关性疾病 上海交通大学附属第六人民医院 李志强

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