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⑤-1 中国地区治験拠点病院連絡協議会の活動成果 ⑤-2 国際競争力のある治験実施体制の整備 －治験薬の温度管理－
平成23年度治験推進地域連絡会議
池田博昭
⑤-1 中国地区治験拠点病院連絡協議会運営委員会
⑤-2 広島大学病院・臨床研究部（治験事務局・ CRC）
福岡（レソラNTT夢天神ホール）
平成24年2月25日（土） 15:15～15:40
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①中国地区治験拠点病院連絡協議会
広島大学病院
岡山大学病院
中国地区治験拠点病院連絡協議会
運営委員会
山口大学医学部附属病院
スクリーニングシステムの共同開発
IRB委員への研修の場提供
5カ年計画達成への協働
CRCの研修機会の
提供
（２）治験・臨床研究を実施する人材を育成し、確保する
→拠点病院の治験事務局ネットワークを活用
地域の向上
治験事務局ネットワーク 臨床研究・治験活性化
目標の共有
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①協議会の開催日にCRC研修を併せて実施
山口大学医学部附属病院臨床試験支援センター
2008年
2月16日
2011年
1月8日
2014年
岡山大学病院新医療研究開発セ
ンター治験推進部
2009年
1月24日
2012年
1月22日
2015年
広島大学病院 臨床研究部
2010年
1月19日
2013年
1月5日予定
2016年
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①中国地区治験拠点病院連絡協議会の成果
• ・協議会参加者に効率的な研修機会の提供
• ・研修の一部は日本医師会の「臨床試験のためのeTraining Center」の教材
参加者へ逸脱に関する多施設無記名調査を行い、その結果を参加者に伝える研修を実施
• 逸脱解析結果を「CRCと臨床試験のあり方を考える会議」で報告
• Clinical Research Professionals誌に公表
中国地区治験拠点病院連絡協議会を実施し、得られた成果を学会・雑誌
に公表
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②国際競争力のある治験実施体制の整備
（４）治験・臨床研究の効率的な実施と、企業負担を軽減する
→IT化による医療機関・企業の業務効率の向上
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②国際競争力のある治験実施体制の整備を目標
2007年
• グローバルからの要求事項への対応でCRC・治験事務局は精一杯
2008年
• グローバルに対応する方向が見えてきた
• グローバルの世界1症例目登録を経験
2009年
• グローバル本社監査者による鑑査
• ICH-GCPによる鑑査を経験
2010年
• グローバルに貢献し提案できる体制へ
• 日本一ではなく、世界一をめざす
2011年
• CRA・CRCの負担軽減を目的に治験薬保管温度データ自動送信をグローバルへ提案
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グローバル治験で見かける風景(Temperature Log)
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Temperature Logに求められ事項 1. 治験毎に土・日・祝祭日を除く治験薬保管温度の記録
2. 1日1回随時、室温、冷蔵庫もしくは冷蔵庫内に設置した温度計（精度保証付き）の表示温度の記録
3. 温度逸脱時の対応と記録
4. 記録記載者のサイン
5. 記録に対する記載者のコメント
1. 治験毎にCRCが転記ミス無く温度計の値を記録
2. 定時の温度確認
3. 治験毎にCRCはCRAへ記録シートの内容を報告
4. 担当CRCが休暇の場合、他のCRCが代行
5. 連休になると無記録期間は長期になる可能性
6. 無記録期間中の逸脱は不明とすれば、対応もできない。
9
2009年秋 外資製薬会社本社Auditor来院＊
指摘事項
1. 治験薬の温度管理は記録に加えて精度管理を伴うことが重要だ！ →冷蔵庫の温度測定に用いる温度計の精度保証は？ →精度保証を証明する記録は？ →複数の冷蔵庫があれば記録を明確に冷蔵庫毎に区別し、記録しているか？
→温度記録データの保管は？
2. 突然の停電・予定される停電の対処方法を明らかにしておくことが重要だ！ →停電時の冷蔵庫への電力の供給は？
→停電時のマニュアルは作成しているか？
3. FAX受信した外注検査結果データを責任医師はいつ確認したか、確認のサインと日付けを記載しているか？
＊ ：グローバル試験のPharmDとDM
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J-GCP （2012.4施行予定）
旧運用通知からの主な改正点の精度管理
1. 治験に係る検体等の検査機関において、検査が適切に実施されて、治験に係るデータが信頼できることを保証するため、治験依頼者又は自ら治験を実施する者は、当該検査機関における精度管理等を確認することとした。
11
治験薬を含め薬品の温度管理はグローバルの課題
http://www.pharmaceuticaloutsourcing.com/pdf/POD001_054E_Bristol-Myers.pdf
A cool chain is a
temperature-controlled
supply chain.
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グローバルの気温（治験を一緒に行う仲間の自然環境） １月 ２月 ３月 ４月 ５月 ６月 ７月 ８月 ９月 10月 11月 12月
東 京 平均気温 4.7 5.4 8.4 13.9 18.4 21.5 25.2 26.7 22.9 17.3 12.3 7.4
最高気温 9.5 10 13 18.4 22.7 25.3 28.9 30.8 26.7 21.2 16.6 12.1
最低気温 0.5 1.2 4.2 9.8 14.5 18.4 22.2 23.6 19.9 13.9 8.4 3.3
降 雨 量 45.1 60.4 99.5 125 138 185.2 126.1 147.5 179.8 164.1 89.1 45.7
台 北 平均気温 15.3 15.7 17.7 21.6 24.8 27 29 28.8 27.1 24.1 20.7 17.2
最高気温 19 19.4 21.8 26 29.1 31.6 34 33.5 31.5 27.9 24.1 20.8
最低気温 12.6 13 14.7 18.3 21.7 23.8 25.4 25.3 24 21.4 18.2 14.5
降 雨 量 88.3 154.1 188.7 123.3 209.3 276.8 231.6 236.9 388.9 113.7 79.4 ―
ニューデリー 平均気温 14.2 17.2 22.7 18.9 32.8 33.8 31 29.6 29.2 26.2 20.5 15.7
最高気温 21.3 23.6 30.2 36.2 40.5 39.9 35.3 33.7 34.1 33.1 28.7 23.4
最低気温 7.3 10.1 15.1 21 26.6 28.7 27.2 26.1 24.6 18.7 11.8 8
降 雨 量 16.7 19.3 15.2 14.7 23.8 68.6 225 254.2 124.5 16.5 6.3 11.1
北 京 平均気温 -3.6 1.6 8.2 14 21.5 25.4 25.2 25.2 21.3 13.8 3.6 -0.8
最高気温 12.6 15.8 20 32.1 35.8 35.3 35.5 34.2 32.4 25.9 20.2 8
最低気温 -13 -6.8 -4.6 0.2 9.7 13 18.1 17.2 8.4 0.2 -9.6 -10.6
降 雨 量 0.4 0.1 0 1.9 1.1 3.6 26.8 8.7 1.9 0.9 4.4 ―
シカゴ 平均気温 -4.3 -2.6 2.7 9.9 15.6 21.4 23.7 23.2 18.8 13 4.7 -1.9
最高気温 -0.3 1.4 7 15.2 21.3 27 29.1 28.5 24.3 18.3 8.9 1.8
最低気温 -8.3 -6.6 -1.7 4.7 9.8 15.7 18.3 17.8 13.3 7.6 0.3 -5.8
降 雨 量 44.3 36.9 75.7 109.3 84.1 94.7 106.4 95.8 95.7 60.8 70.5 74.3
http://www.faminet.co.jp/d_guide/view/1
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米国の気候
http://www2m.biglobe.ne.jp/%257EZenTech/world/infomation/kion/usa.htm
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CRAからの治験薬保管温度確認にCRCが悲鳴！
1. 治験毎に冷蔵庫に保管した治験薬の保管温度を毎日1回確認して記録に残す。
2. 治験毎に治験薬保管温度記録をCRAへ提供する。
3. 提供時期は治験毎に不定期的、CRAの都合で保管温度データの内容を確認する。
1. グローバルの増加により発生したCRA・CRCの治験薬保管温度記録の確認・記録保管の仕事をIT化で負担軽減するべき。
2. CRAからCRCへ行う定期的な保管温度記録の確認アラームを簡素化するべき。
3. CRA・CRCに時間を与えて、異なる業務を依頼するべき。
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治験薬保管温度確認に求められる事項
1. 原資料である
2. データの書き換えができない
3. 温度計の値を写しとる場合、転記ミスがない
4. 依頼者に直ぐデータ提供できる
5. 温度逸脱時は迅速に対応できる
6. 温度計のトレーサビリティ書類がある
7. 温度測定のSOPの作成
8. 冷蔵庫が複数ある場合、冷蔵庫毎の温度データの識別ができる
9. 停電時の対応が明確である
依頼者の要望にIT化で対応するべき。
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温度計の精度管理
Calibration Report
http://home.hiroshima-u.ac.jp/hugcp/ctr/index.html
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田舎道で見かける風景（外国で見かけない）
httpclubnature.naturum.ne.jpd2008-07.html
http://blogs.yahoo.co.jp/kazu7046/folder/1448956.html?m=lc&p...
http://tabitoba.blog58.fc2.com/blog-entry-279.html
疑問：ジュースの補充・温度管理はどうしているのだろう？
売り切れないよね。
コーラは冷えてるし、ココアは温かい！
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田舎道で見かける風景（仕組み）
疑問：ジュースの補充・温度管理はどうしているのだろう？
回答：PHSで温度・売上・釣り銭状況を送信する電子機器
http://necmagnus.jp/pau/pau.pdf
1. 電子マネーが使える
2. プリクラで撮った画像を携帯電話に転送できる
3. 公衆無線LANサービスができる
4. 自動体外式除細動器(AED) を装備
5. 災害時に無料で飲料提供と情報提供
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ジュースの補充・温度管理は？
自動販売機のあゆみ
•1998年から機械･無線による自販機管理が進み、温度・在庫数・釣り銭・故障等の自販機情報を得ることができるようになったらしい。
納品・温度管理
売り上げ・温度をPHSデータ通信
品質・販売管理
1. 欠品・温度異常も把握
2. 停電時の対応
グローバルの要求項目と一致
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グローバル治験で見かける風景
EDC入力
患者登録
×治験薬保管温度
クエリー
治験薬搬入
温度管理データはEDCにない
データ通信
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グローバル治験対応の治験薬温度管理
定期・自動・
温度データメール
管理状況の確認
グローバル・データ通信
1. 保管温度を治験依頼者・CRA・CRC・治験薬管理者へメーリングリストで自動送信
2. 保管温度が逸脱すると治験薬管理者へアラームメール
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治験薬の温度管理方法
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
冷蔵庫
室温
保管庫
冷凍庫
温蔵庫 メーリングリストに
自動配信
メール
サーバー
1. ESPECサーモコレクターミニ（無線通信距離100m）を冷蔵庫、冷凍庫および室温保管庫に設置
2. ネットワーク対応無線データ収集機でLAN経由による治験薬保管温度記録データの自動吸い上げ
3. 10日毎にサーモコレクターミニに記録した温度データを吸い上げしたデータファイルは、ネットワークミニベース（RT-22BN・ESPEC）による 登録したメールアドレスに自動送信
4. メールソフトの配信設定による登録したメーリングリストに添付ファイルで自動一斉配信
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治験薬の保管温度の監視
1. 治験薬管理者・CRC・CRAのメールアドレスをサーバーに設定しておけば、RT-22BNからPCや携帯電話へ警報メールを送信
2. 警報メールは、設定温度からの変動や電池切れ間近を随時送信
3. メーリングリストにより複数のアドレスに一斉送信可能
4. 受信メールから設定温度の変化へ迅速に対応可能
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
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温度レンジの監視メーリングリストの記載内容
治験薬管理者・CRC・DMへのメーリング
Subject:Alarm(RT-22BN)
Date:Wed, 9 Nov 2011 08:49:05 +0900 (JST)
From:<[email protected]>
Reply-To:<[email protected]>
薬剤部
2011/11/09 08:46:57
下限UNDER group1 cool-b 2.9℃ (3.0～7.0)
下限UNDER group1 cool-b 2.8℃ (3.0～7.0)
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
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温度計測機器の監視メール
治験薬管理者へのメール
Subject:Battery Warnings (RTR-5W)
Date:Sat, 12 Nov 2011 10:05:04 +0900 (JST)
From:<[email protected]>
Reply-To:<[email protected]>
以下の子機は、そろそろ電池交換が必要です。
設置場所 : 薬剤部
2011/11/12 10:05:00
soto_20s (RTW-20s) (通信エラー)
reit_20s (RTW-20s)
coolb_20 (RTW-20s) (通信エラー)
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
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保管温度データ提供のメーリングリスト
Subject: FW: 温度データ(240h)
Date: Sat, 12 Nov 2011 08:41:36 +0900
-----Original Message-----
From: [email protected] [mailto:[email protected]]
Sent: Saturday, November 12, 2011 8:33 AM
Subject: 温度データ(240h)
薬剤部
2011/11/12 08:32:36
group1 / 2 (cool-b)
――――― このメールにはファイルが添付されています ――――――
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
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保管温度と保管機器
The information for monitoring records of temperature measuring system at Hiroshima Univ. Hosp.
The name of
ESPEC monitor
Setting
temperature
(degrees C)
measure range
of temperature
(degrees C)
instrument
emergency
power system
cool-a 5 2 - 8 SANYO MEDICOOL MPR-1014
cool-b 5 2 - 8
refrigerant temperature reitou -30 -27 to -33
room temperature soto 20 15 - 25 Daikin air conditioners
incubator 20 ℃ 20 19 - 21 Hitachi incubator CRB-32A
ESPEC monitor: RTW-20s (They are working 24 hours a day.)
The ESPEC monitors are monitoring the temperature records of NETWORK DATA MONITOR every 30 minutes.
The monitoring records of temperature will provide to the CRA from the CRC by using *.csv file.
http://www.especmic.co.jp/thermo/download/leaflet/leaf_03_RT22BN.pdf
When the monitors detect abnormal value, they will send alarm email to the manager.
preparation
refrigerated temperature
SANYO MEDICOOL MPR-411F
http://home.hiroshima-u.ac.jp/hugcp/ctr/index.html
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
29
温度管理をWEB上で監視
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
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治験薬保管温度メールはCRAに役立つか
0
5
10
Q 10
やや満足
非常に満足
当院における治験薬保管温度モニタリングデータメールは満足できましたか
メールにより治験薬保管温度関連の業務量は減少していますか
減少した
変わらない
他の医療機関でもメールによる温度データの提供を希望しますか
原資料として取り扱っていますか
0
3
12
Q 7
考えいない
他の施設もやって
ほしい
0
3
7
5 Q 9
使っていない
使っている
判断ができない
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治験薬保管温度関連の業務量の減少時間
減少した （約10分位） 2
減少した 24時間（医師主導治験） 1
減少した （約15分位） 3
減少した （約30分位） 3
減少した （約60分位） 1
変わらない 5
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CRCと治験事務局はどうなったか
1. CRCは、毎日の温度管理状況を自分のPCでネット内確認
2. CRAからの治験薬温度管理に関するメールが激減
3. CRAへ治験薬温度管理記録をメール送信する作業が激減
4. 事務局はメーリングリストの管理（登録と削除）業務が微増
5. 測定機器導入コストは、1台2万円以内、精度証明は2万円位
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国際競争力のある治験実施体制の整備とは
1. グローバルからの要求にたじろぎ、対立や対応するための協議を長時間している場合ではない。
2. グローバルに対応した体制の整備には、発想の転換が必要。
3. 日本人のデータは各国で承認申請するデータの一部に含まれる、J-GCPに加えてICH-GCPに対応したCRC・治験事務局の業務体制に転換することが当然。
4. グローバルに貢献する意識を高めよう。 →All for the team
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世界1番の症例登録→グローバルから花束
責任医師・分担医師に誇りが生じた
CRCに自信と意欲の高揚が生じた
症例登録は、日本の中で1番を目指すのではなく、世界で1番を目指そう。
そのためには、被験者候補者・責任医師/分担医師・CRC/治験事務局・CRAが一体となる医療チーム体制の構築が必要
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世界で1番を目指そう
• 世界最初の症例登録→2治験
• 国内最初の症例登録→2治験
• 世界最多の症例登録数→2治験
• 世界最長の投与期間（更新中）→1治験
グローバル
44治験中
（2008.4.1-2012.2.24）
• 国内最初の症例登録→3治験
• 医療機器・国内最初の症例登録 →1治験
• 国内最多の症例登録数→1治験
国内
61治験中
（2008.4.1-2012.2.24）
