日裔美国人的 2 型糖尿病Wilfred Y. Fujimoto

美国西雅图华盛顿大学医学系

导言糖尿病是世界上不会传染的疾病之一。许多国家进行的种群研究显示糖尿病的流行即将在全世界范围内充分增长。根据世界卫生组织的报告和其他出版物，糖尿病在世界范围内增长得非常快。

Dxyer: 呐喊的虫子

尤其在发展中国家，糖尿病的流行在过去 10 年中增长的非常明显。据估计，在我们进入新千年后不久，中国和印度等发展中国家的糖尿病流行会增长 2 倍。在中国，糖尿病流行已经从 1980 年的 0.67% 增加到了 1996 年的 3.21% ，约是15 年前的 5 倍。现在糖尿病病人可能超过了 1600 万。基于这种趋势，到 2025 年糖尿病病人会多于 3700 万。

日裔美国人团体糖尿病研究

日裔美国人团体糖尿病研究已经在西雅图开展了 15 年。这项研究包括好几个部分： 2 型糖尿病的流行病学， 2 型糖尿病 (GENNID) 的遗传学，冠心病风险的遗传学，消除 Nikkei 糖尿病(DEFEND) 的饮食和锻炼

•日裔美国人团体糖尿病研究•NIDDM(GENNID) 的遗传学•冠心病风险的遗传学•消除 Nikkei 糖尿病 (DEFEND) 的饮食和锻炼

年龄校正过的世界标准人口

世界范围内年龄校正过的糖尿病流行的例子

世界范围内年龄校正过的糖尿病流行从美拉尼西亚人的 0% 到美国比马人的高发病率 50% ，各不相同。

从右到左：美国土著（比马人），密克罗尼西亚人（瑙鲁），阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中国人（毛里求斯），玻利尼西亚人（ urban W.Samoa ），黑人（美国），美拉尼西亚人（斐济的城市），白人（美国），密克罗尼西亚人（基里巴斯的乡村），玻利尼西亚人（ W.Samoa ），中国人（中国），班图人，美拉尼西亚人（新几内亚岛）。

Diabetes Care 16:157;1993

从 1970 年开始，糖尿病流行就在日本增长起来，但还是低于西雅图的美籍日本人。通过比较东京和西雅图人们 2 型糖尿病的流行，基于相同的糖尿病诊断标准， 2型糖尿病的流行在西雅图是 16%~20% ，而本土日本人仅仅是4%~5% 。

日裔美国人团体糖尿病研究难题范围：糖尿病和心脏病增加患糖尿病的因素： 遗传 行为 生物学预防

日裔美国人团体糖尿病研究检查了人群中糖尿病和心脏病的范围，调查了这些疾病的危险因素，以便找到预防的方法。

2 型糖尿病的发病机理胰岛素阻抗和胰岛 β 细胞损害（影响胰岛素的产生和分泌）都是2 型糖尿病的发病机理。

胰岛素阻抗和胰岛β 细胞损害（影响胰岛素的产生和分泌）都是 2 型糖尿病的发病机理。

2 型糖尿病的发病机理胰岛素阻抗和胰岛 β 细胞损害（影响胰岛素的产生和分泌）都是 2 型糖尿病的发病机理。胰岛素阻抗的发展促进胰岛β 细胞损害的出现。

胰岛素阻抗的发展促进胰岛 β 细胞损害的出现。

2 型糖尿病的发病机理向心性（内脏的）肥胖和胰岛素阻抗相关。遗传和生活方式均在 2型糖尿病的病因学中起作用。遗传无法改变，但是生活方式是可以改变的。

向心性肥胖，尤其是腹部内（内脏）脂肪和胰岛素阻抗有关。遗传和生活方式在 2 型糖尿病的病因学中起重要的作用。生活方式是可以改变的因素。通过改变生活方式，例如增加身体活动，减少饮食脂肪摄入量，预防 2 型糖尿病是可能的。研究这个很重要。

2 型糖尿病的代谢流行病学以精深的和多面的方法来纵向研究 2 型糖尿病流行病学，重视更全面地理解该疾病的病因学和发病机理。生活方式遗传学肥胖（身体脂肪分布状况）胰岛素阻抗胰岛 β 细胞功能

我们称我们的研究方法为 2型糖尿病的代谢流行病学。以精深的和多面的方法来纵向研究 2 型糖尿病流行病学，重视更全面地理解该疾病的病因学和发病机理。

它包括生活方式（文化，风俗，习惯，饮食和身体活动），遗传学（家庭糖尿病历史，起源标记人物），肥胖（身体脂肪分布状况），胰岛素阻抗和胰岛 β 细胞功能（胰岛 β 细胞损害）。

评估生活方式的方法身体活动

根据调查表数据如运动，紧张的锻炼 ，走动距离， 爬的楼梯数得出的通常一周的能量花费（卡 /周）饮食

关于前 1 到 2 个月日常饮食消费食物频率调查表

我们能用这些方法评定生活方式。因为不同的人身体活动和食物不同，所以研究时研究调查表应该包括对详细的身体活动和食物摄取的评估。

肥胖： 2 型糖尿病的危险因素BMI( 体重指数 )

中心肥胖内脏肥胖

肥胖是一个重要的危险因素。我们用 BMI( 体重指数 )或脂肪分布来衡量它。中心肥胖，尤其是腹部内的脂肪或内脏的脂肪，是和这个人群中 2 型糖尿病相关的重要危险因素。

评价肥胖的方法体重体重指数（ BMI ）生物电电阻分析（ BIA ）双能量 X射线吸收测定法（ DEXA ）加氢衍生

这里总结了衡量肥胖的方法。

体重指数这么计算：

体重指数 = 体重 (kg) /身高（ m ） 2 .

评价身体脂肪分布的方法周围皮肤褶超声波检查法双能量 X射线吸收测定法（ DEXA ）计算机 X线断层摄影术（ CT ）核磁共振（ MRI ）

身体脂肪分布影响患上 2 型糖尿病的风险。为了检查这个，包括周围、

皮肤褶、超声波检查法、双能量 X射线吸收测定法（ DEXA ）、计算机 X线断层摄影术（ CT ）、核磁共振（ MRI ）各种方法都用上了。

根据脂肪分布肥胖的分类

梨型 苹果型有两种类型的身体脂肪分布，矮的身体（梨）和高的身体（苹果）。后面的一类又可进一步分为两种，一种主要是内脏的（腹腔内的），另一种主要是皮下的。内脏脂肪类型的比皮下脂肪类型的代谢失调的危险更大。

评估 β细胞对口服葡萄糖的应答30 分钟增加的胰岛素应答（ IIR ）和 C肽应答（ ICR ）胰岛素相对增加的应答（ RIIR ）和 C肽相对增加的应答（ RICR ）是这么计算的： IIR/禁食后的胰岛素， ICR/禁食后的 C肽IIR ， ICR 和 30 分钟增加的葡萄糖应答（ IGR ），从而计算 IIR/ IGR, ICR/ IGR

患上 NIDDM 的风险和 β 细胞对口服葡萄糖的应答减少有关。为了评估这种说法，我们测定了胰岛素和 C 肽 30 分钟增加的应答。另一种方法就是计算胰岛素相对增加的应答（ RIIR ）和 C肽相对增加的应答（ RICR ）： IIR/禁食后的胰岛素， ICR/禁食后的 C肽。

我们也用 30 分钟增加的葡萄糖应答（ IGR ）来计算IIR/ IGR, ICR/ IGR 。

胰岛素阻抗的评估胰岛素夹子频繁的从静脉内抽样进行葡萄糖耐受实验（ Bergman minimal model ）禁食后血浆中的胰岛素——禁食后胰岛素过多是胰岛素阻抗准确的指示

胰岛素阻抗可以用胰岛素夹子和频繁的从静脉内抽样进行葡萄糖耐受实验（ Bergman minimal model ）来衡量。然而，对流行病学研究来说，禁食后血浆中胰岛素（或 C肽）可以作为胰岛素阻抗直接衡量的代替品。

世代术语

Issei:第一代（移民）

Nisei:第二代

Sansei:第三代

在西雅图的美籍日本人团体糖尿病研究显示美籍日本人2 型糖尿病的流行率很高。年长的第二代（ Nisei ）比年轻一代（ Sansei ）流行，而且 Nisei 转成糖尿病发生的也比 Sansei频繁。世代术语在此检查。

Nisei 的早期生活背景父母的日本传统文化强烈的工作道德规范社会经济学的灵活性教育成就西方文化的影响

为了理解为什么糖尿病在 Nisei 中那么流行，更多地知道 Nisei早期生活背景可能有益。他们有来自父母的日本传统文化，强烈的工作道德规范，渴望社会经济的灵活以及教育成就。他们暴露于屋子外面西方文化的影响中。

目前 Nisei 的状况现代都市化受到良好的教育惯于久坐中产阶级

今天， Nisei 和他们的 Issei父辈已经大不同了。他们更加现代，都市化，受到良好的教育，惯于久坐，社会经济地位更高。他们状况的变化和生活方式的改变有关，而生活方式的改变和 2 型糖尿病的病因学有关。

基线研究样本 我们的基线研究样本在这张幻灯片得以显示。 1983 年到 1988年，我们检查了 229个 Nisei男人， 191 个Nisei女人， 120 个Sansei男人和 118 个Sansei女人。按照WHO 标准定义糖耐受。

按代划分的异常糖耐受的流行Nisei男人中，基线水平上糖尿病的流行是 20.0% ， IGT 是 36.1% 。5 年后，糖尿病增加到 26.9% ，但是 IGT轻微下降。 Nisei女人中，基线水平上糖尿病的流行是16.1% ， IGT 是 39.7% 。 6 年后，糖尿病的流行增加了 2折达到了31.9% ， IGT达到了44.7% 。 Sansei男人中，糖尿病的流行是 4.2% ， IGT 是 18.3% 。

6 年后，糖尿病的流行是 13.3% ，增加了 3折， IGT 增加到了31.0% 。 Sansei女人中，糖尿病的流行是 2.5% ， IGT 是 30.5% 。6 年后，糖尿病的流行是 5.0% ，

IGT 是 46.5% 。

按年龄划分的异常糖耐受的流行糖尿病的流行随年龄增加而增长。超过 70岁糖尿病的流行最高，男人达到38.0% ，女人达到42.5% 。男人到了50~59岁， IGT 的流行增加，而女人是 60~69岁。总的异常糖耐受的流行随年龄增加而增长。

总的来说，在日裔美国人中包括 IGT和糖尿病的异常糖耐受的流行随年龄增加而增长。在年轻一点的年龄段，大多数异常糖耐受的病例是 IGT ，而在年老一点的年龄段，大多数异常糖耐受病例是糖尿病。

总结（ 1 ）异常糖耐受的流行

（ IGT 和糖尿病）随年龄增加而增长。

在年轻一点的年龄段，异常糖耐受绝大多数包括IGT （葡萄糖耐量低减 ）病例。

在年老一点的年龄段，异常糖耐受绝大多数包括糖尿病病例。

总结（ 2 ）年青女子糖尿病流行率低于男子；这种不同随年龄增加减少。在所有年龄段，女子 IGT 的流行要比男人高。

女人糖尿病的流行率低于男人，但是这种不同随年龄增加而减少。在所有年龄段，女子 IGT 的流行要比男人高。

全面的假设 日裔美国人患糖尿病的原因

是生活方式因素的作用。而反映西化的生活方式作用于

倾向患高血糖症遗传背景。这导致内脏脂肪增加和胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗存在于导致高血糖症的胰岛 β 细胞损害时。这些新陈代谢的变化由年龄和性别校正。

这儿显示的是我们关于为什么 2 型糖尿病在日裔美国人中那么流行的全部的假设。

日裔美国人中患 2 型糖尿病是由于反映西化的生活方式作用于倾向患高血糖症遗传背景。这导致内脏脂肪增加和胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗存在于导致高血糖症的胰岛β 细胞损害时。

明确的假设2 型糖尿病的风险和内脏肥胖有关。内脏肥胖和反映胰岛素阻抗和胰岛 β 细胞功能失调的新陈代谢测量法相关。衰老和新陈代谢变化相关，而这种变化反映出风险增加（内脏肥胖，胰岛素阻抗和β 细胞功能失调）。女人的更年期是又一个和年龄相关的变化，而这个变化又和风险增加相关。

这儿是我们明确的假设。

1. 2 型糖尿病的风险和内脏肥胖有关。

2. 内脏肥胖和胰岛素阻抗和胰岛 β 细胞功能失调。

3. 衰老和新陈代谢变化相关，这种变化反映出风险增加。

4. 女人的更年期是又一个和年龄相关的风险因子。

致谢这儿列出的是对实施日裔美国人糖尿病研究有帮助的调查者们。

这儿显示的也是其他的合作调查人。临床营养研究 院，糖尿病内分泌学研究中心 ，常规临床研究中心和西北脂质研究实验室也提供了额外的支持。我们也和日本糖尿病研究和日裔巴西人糖尿病研究 进行了合作。