Retrovirus Hiv 2006

CARRERA DE ESPECIALIZACIÓN EN CARRERA DE ESPECIALIZACIÓN EN HEMATOLOGÍAHEMATOLOGÍA

RETROVIRUSRETROVIRUS- HIV- HIV

Aída TomeoAída Tomeo

20062006

AGENTES PATÓGENOS DE IMPORTANCIA TRANSFUSIONAL

• PARASITOS: Tripanosoma cruzi

• BACTERIAS: Brucellas, Treponema pallidum

• VIRUS: HBV,HCV,HIV1/2,HTLVI/II

RELACION EVOLUTIVA DE LOS RETROVIRUS

Mamífero tipoC

AviarTipo C

BLV HTLVII HTLVI EIAV CAEV Visnavirus

HIV2 SIV HIV1

VIRUS TRANSFORMANTES(ONCOVIRUS)

VIRUS CITOPÁTICOS(LENTIVIRUS)

ESTRUCTURA DEL VIRUS

RETROVIRUSCaracterísticas

• RNA virus• Esféricos• 100 nm de diámetro• estructura interna proteica (core)• estructura externa glucoproteica (envoltura)• transcriptasa reversa• genes gag, env (codifican proteínas estructurales)• Gen pol (codifica proteínas no estructurales)• genes reguladores

GENOMA DEL HIV-1

LTR

gagpol

rev

envNEF

p55

p24p15

p17

p66/51

p31

gp160

gp41 gp120

p27

VPR tat VPU

rev

p19p27

p14

VIF

LTR

p23

LTR: long terminal repeats

HIVEstructura y genes

• gag: proteínas del core (estructural)

• pol: transcriptasa reversa integrasa proteasa ribonucleasa

• env: glucoproteínas de envoltura (estructural)

HIVMecanismo de infección

La infección por HIV se inicia cuando la glucoproteína de la envoltura (env) de una partícula viral se une a la molécula

CD4 y a un correceptor(CCR5 y CXCR4)

INTERACCION DEL HIV CON EL RECEPTOR CD4

UNION ALCD4

CXCR4CCR5

HIV

gp120

ANCLAJE

CD4

INTERACCION CON EL

CORRECEPTOR

CELULA

FUSIONCOMPLETA

INTERACCIONHR1-HR2

HIV

gp41

HIVHIV

HIV

gp41

HIVMECANISMO DE INFECCION

HIVEVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD

La infección por el HIV causa SIDA porque este virus destruye el sistema

inmunitario del huésped y la respuesta inmunitaria de éste no es capaz de

erradicar la infección por el HIV

HIV Etapas de la infección y patogenia

Infección aguda 1- Dependiendo del sitio de exposición

-Células TCD4+ y monocitos en sangre periférica-Células TCD4+ , macrófagos y células dendríticas en tejido mucoso

2- Diseminación hacia tejido linfoide3- Transferencia del virus a células T CD4+ en

ganglios4- Replicación viral – Síntomas clínicos

HIVCaracterísticas clínicas

Período agudo

• Adenopatías• Fiebre• Odinofagia• Erupción• Dolor articular y muscular• Diarreas• Vómitos

HIV Etapas de la infección y patogenia

Período de latencia clínica

1. Los ganglios linfáticos y el bazo se convierten en sitios de replicación continua y

destrucción tisular

2. El sistema inmunitario permanece competente y capaz de controlar la mayoría

de las infecciones

HIV Etapas de la infección y patogenia

SIDA

• La destrucción del tejido linfoide es básicamente total (recuento de linfocitos TCD4

en sangre es < 200 células /mm3 ).

• Presencia de infecciones oportunistas

HIVManifestaciones clínicas

Infecciones asociadas

• Neumonía por Pneumocystis carinii• Candidiasis esofágica• Retinitis por citomegalovirus• Sarcoma de Kaposi• Tuberculosis• Otras localizaciones de citomegalovirus• Toxoplasmosis

SARCOMA DE KAPOSI

HIV Mecanismo de la inmunosupresión

La pérdida de células T CD4+ en pacientes infectados, se debe principalmente a efectos

tóxicos directos (efectos citopáticos) de la infección de estas células por el HIV

HIV Mecanismo de la inmunosupresión

Efectos citopáticos

1- Aumento de la permeabilidad de la membrana producida por gemación de partículas virales, que producen muerte celular por lisis osmótica.

2-Formación de células gigantes multinucleadas o sincitios. Muerte celular de células infectas y no infectadas.

HIV Mecanismo de la inmunosupresión

Efectos citopáticos3- El ADN viral no integrado en el citoplasma o

grandes cantidades de ARN viral pueden ser tóxicos para la célula huésped.

4- La producción viral puede interferir en la producción de proteínas celulares y producir la muerte celular.

5- La unión de gp120 a moléculas CD4 en forma intracelular puede interferir en la expresión de CD4 en la superficie celular.

HIVCaracterísticas clínicas

Período de latencia

Reducción del recuento sanguíneo de células T CD4+

HIVHIVFormas de transmisiónFormas de transmisión

• Contacto sexual• A través del parto• A través de la lactancia• Por medio de agujas contaminadas• Transfusiones sanguíneas

TRANSMISIÓN MADRE-FETO/ LACTANTETRANSMISIÓN MADRE-FETO/ LACTANTE

• Sin tratamiento retroviral– 15-25 % en países industrializados– 25-35 % en países en vías de desarrollo

• Con tratamiento retroviral– zidovudina durante el 2º y 3º trimestre del embarazo y

en los niños durante las 6 semanas posteriores al parto– Disminuye del 22.6 % al 5 %

• Lactancia– 5-15%

HIVHIVMarcadoresMarcadores

//

antígeno

Anticuerpos IgM e IgG

marcadores

tiempo

sida

HIV HIV METODOS DE LABORATORIOMETODOS DE LABORATORIO

Detección de antígenoDetección de antígeno

• ELISA (P24)• TAN (técnicas de amplificación génica)

HIV HIV METODOS DE LABORATORIOMETODOS DE LABORATORIO

Métodos serológicosMétodos serológicos

• ELISA 1ª generación• ELISA 2ª generación• ELISA 3ª generación• ELISA 4 generación (Ag y Ac) • Aglutinación partículas de gelatina• Inmunofluorescencia indirecta• Western blot

a

HIV WESTERN BLOT

HIV WESTERN BLOT

HIV INMUNOFLUORESCENCIA

ESQUEMA DE LABORATORIO PARA LA SELECCIÓN DE DONANTES

MUESTRA

DESCARTEDE LA

UNIDAD

PROGRAMASIDA

INFECTOLOGIA

CONSULTA MÉDICA

EIE Y WESTERN BLOT

CITACIÓNDEL

DONANTE

2º Y 3º EIE

SANGRE ABANCO

SANGRE A BANCO

1º EIE

NO REACTIVO

REACTIVO

NO REACTIVOLOS DOS

REACTIVO UNODE LOS DOS

0

0,5

1

1,5

2

2,5

HBsAgaHBcaHCVaHIVHIV AgaHTLV I/II

HBsAg aHBc aHCV aHIV HIV Ag aHTLV I/II

0.19

2,27

0.340.24

0.04 0.08

INFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONALINFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONALESTADÍSTICAS AÑO 2005ESTADÍSTICAS AÑO 2005

HOSPITAL DE CLÍNICAS “JOSÉ DE SAN MARTÍN”HOSPITAL DE CLÍNICAS “JOSÉ DE SAN MARTÍN”DEPARTAMENTO DE HEMOTERAPIA E DEPARTAMENTO DE HEMOTERAPIA E

INMUNOHEMATOLOGÍAINMUNOHEMATOLOGÍAINFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONALINFECCIONES DE TRANSMISIÓN TRANSFUSIONAL

MUCHAS GRACIAS