Leishmania lb

LEISHMANIOSI

IntroduzioneIntroduzione

La Leishmaniosi è una parassitosi causata da protozoi del genere Leishmania (Regno: Protista, Phylum: Sarcomastigophora, Classe: Zoomastigophorea, Ordine: Kinetoplastida)

Serbatoi dei parassiti sono varie specie di mammiferi (cane, ratto, volpe) infettati cronicamente

I vettori sono ditteri ematofagi (pappataci) di generi diversi (Phlebotomus nel “Vecchio Mondo” e Lutzomya e Psychodopygus nelle Americhe)

L’uomo è ospite definitivo accidentale e, in alcuni casi, puo’ fungere anche da serbatoio (in India)

IntroduzioneIntroduzione

Si distinguono 3 forme cliniche di Leishmaniosi:• Cutanea (del Vecchio Mondo)• Muco-cutanea• Viscerale (Kala-azar)

IntroduzioneIntroduzione

I ceppi all’interno di una specie sono differenziati in base al patrimonio enzimatico (zimodemi)

Lo zimodema maggiormente responsabile della LV in Italia è il ZMON1.

IntroduzioneIntroduzione

Gli zimodemi possono essere viscerotropi e dermotropi

In Italia la LV è causata dagli zimodemi viscerotropi di L. d. infantum.

In Campania oltre al tipico zimodemaZMON1 è stato isolato un zimodema Variante ZMON72 (soprattutto nella

Zona Napoli-Caserta)

Ciclo vitaleCiclo vitale

Dimorfismo

vettore biologico ospite definitivo

promastigote-presente nell’apparato digerente del flebotomo

amastigotepresente nei macrofagi dell’ospite definitivo

Ciclo vitale della LeishmaniaCiclo vitale della Leishmania

Il flebotomo 1

• Insetti ematofagi (Or. Diptera, Fam. Phlebotominae) 2-3mm, giallo pallido o ruggine, andatura simile alle zanzare.• Uova - 5 stadi larvali - una pupa - adulto.• Le femmine si nutrono di sangue per lo sviluppo delle uova.• Per lo sviluppo delle larve: temperatura costante, oscurità completa, umidità relativa alta.• Habitat: spaccature della terra, fessure di muri, fogliame del sottobosco, tane di piccoli mammiferi.

Ciclo vitale della LeishmaniaCiclo vitale della Leishmania

Il flebotomo 2

• Sviluppo rallentato in inverno.• Stagione di rischio per la trasmissione di Leishmania: giugno-settembre (due cicli completi uova-adulto).• Insetti notturni: 2 picchi di attività (ore 24 e un’ora prima del sorgere del sole volo silenzioso e poco distante dal focolaio.

Ciclo vitale della LeishmaniaCiclo vitale della Leishmania

PatogenesiPatogenesi

I) Penetrazione del promastigote:

C3b

fucosio/mannosio

fibronectina

il lipofosfoglicano (LPG) protegge dalla lisi dal complemento

II) sopravvivenza all’interno del macrofago:

studi in vitro dimostrano:- che il parassita è in grado di bloccare la sintesi di NO e di perossidi dell’ O2 (es. H202);- prodotti delle gh. salivari del flebotomo inibiscono IFN-g;- amastigoti possono distruggere molecole di MHCII;

PatogenesiPatogenesi

III) induzione della risposta immunitaria:

- Risposta immunitaria che facilita eliminazione del parassita: - presentazione di antigene con stimolazione di Th1: IL-2, IL-12, IFN-gamma, ecc.

PatogenesiPatogenesi

- Risposta immunitaria che non facilita eliminazione del parassita: - presentazione di antigene con stimolazione di Th2: IL-4, IL-10

Il lento e continuo contatto dell’antigene parassitario conle cellule immunocompetenti è alla base della patogenesidella malattia.

PatogenesiPatogenesi

Leishmaniosi viscerale nel MondoLeishmaniosi viscerale nel Mondo

E’ la forma piu’ grave di parassitosi responsabile

di 50000 decessi all’anno.Ogni anno 500.000 casi nuovi (il 90% tra

India, Bangladesh, Nepal, Sudan e Brasile).

Leishmaniosi nelle aree del MediterraneoLeishmaniosi nelle aree del Mediterraneo

Leishmaniosi nelle aree del MediterraneoLeishmaniosi nelle aree del Mediterraneo

Leishmaniosi nelle aree del MediterraneoLeishmaniosi nelle aree del Mediterraneo

Leishmaniosi in ItaliaLeishmaniosi in Italia

Leishmaniosi canina in Italia nel 2008Leishmaniosi canina in Italia nel 2008

Leishmaniosi viscerale in ItaliaLeishmaniosi viscerale in Italia

Leishmaniosi-HIV nel MondoLeishmaniosi-HIV nel Mondo

Leishmaniosi-HIV in EuropaLeishmaniosi-HIV in Europa

ClinicaClinica

Clinica LVClinica LV

Clinica HIV-LVClinica HIV-LV

Clinica HIV-LVClinica HIV-LV

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

DiagnosiDiagnosi

TrattamentoTrattamento

TrattamentoTrattamento

TrattamentoTrattamento

Nelle aree del Mediterraneo ci sono essenzialmente 3 aree di approccio terapeutico:

2) In Africa dove viene utilizzato esclusivamente antimonio-pentavalente, senza possibilità di trattamento con altre molecole dei Relapser,

2) In alcune Nazioni europee ed in Israele vengono utilizzati sia i derivati antimoniali che l’Amfotericina B in prima linea,

3) In altre Nazioni europee è permesso l’utilizzo solo dell’Amfotericina B.

TrattamentoTrattamento

TrattamentoTrattamento

• In Italia non sono piu’ reperibili i derivati antimoniali ed anche se ci sono precise linee di trattamento della Leishmaniosi con AmB liposomiale, il farmaco viene tuttora prescritto in “off label”.

Dosaggi delle molecole piu’ utilizzateDosaggi delle molecole piu’ utilizzate

Per FDA:Negli immunocompetenti: 3mg/Kg/die 1-5 poi 2 richiami 14-21,Negli immunocompromessi: 4mg/Kg/die 1-5 poi 5 richiami 10-17-24-31-38.