Degos Vaccination

Hépatite BLa vaccination

Françoise DEGOSHôpital Beaujon, Clichy

Estimated Incidence of Acute Hepatitis BUnited States, 1978 -1995

Estimated Incidence of Acute Hepatitis BUnited States, 1978 -1995

Vaccinelicensed

HBsAg screeningof pregnant

womenrecommended

Infantimmunizationrecommended

OSHA Ruleenacted

Adolescent immunizationrecommended

*Declineamong

homosexualmen & HCWs

Decline amonginjecting

drug users

80

70

60

50

40

30

20

10

078 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95

Year

Cas

es p

er10

0,00

0 P

opul

atio

n

* Provisional date

Epid émiologie de l ’hépatite B en France

• Taux de portage chronique du virus : 0,66 %

• 281 000 porteurs chroniques du virus dont 50% ne le savent

pas (INVs 2004)

• 1990-94 : ≈≈≈≈ 8000 nouvelles contaminations par an

(Réseaux sentinelles)

• Soit 20 à 25 000 nouvelles infections par an

• Environ 1000 nouveaux infectés chroniques par an

• Environ 1000 décès par an liés à l ’hépatite B

• Entretien du pool des porteurs chroniques

La vaccination contre le VHB

Schémas vaccinaux0-1-60-1-2-12

Rôle de l’immunité mémoire

Vaccination VHBsituation en France au cours de la

dernière d écennie

• Politique vaccinale « universelle »• Vaccination de 28 millions de personnes

en 4 ans• Mise à disposition de vaccins hexavalents

(D,T,coq, polio, influenza, VHB)

MESURE DE L ’EFFICACITE DES CAMPAGNES DE VACCINATION

1) Nombre de sujets vaccin és

2) % de sujets d éveloppant des anticorps

titre des anticorps (GMT)

3) Incidence des infections par le VHB avant

et après vaccination

POLITIQUE DE VACCINATIONA TAIWAN

• Campagnes de vaccination : - 500 000 nouveaux n és par an

• Mesure de l ’incidence VHB : - 1985 : 9 % - 1995 : 1 %

• Réduction de l ’incidence du CHC

6-to-14-year-olds

Birth Year

Inci

denc

e pe

r 10

0,00

0 P

erso

n-Y

ears

1975 1979 1983 1987

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0

0-to-15-year-olds

Chang 1997

Protection vaccinale contre l ’hépatite B

expositionréplication

initialeInfection

aiguë

contrôleinfection

Infectionchronique

guérison

cirrhoseCHC

1er mécanisme : Neutralisation virale imm édiate. La présence d ’anticorps neutralisants (>10 mUI/ml ) permet

de prévenir l ’infection initiale. Mécanisme protecteur efficace tant que persistance d es Ac

> 10mUI/ml)

Siegrist 2.5.2001

Anticorpsneutralisants>10 mUI/ml

Protection vaccinale contre l ’hépatite B

expositionréplication

initialeInfection

aiguë

contrôleinfection

Infectionchronique

guérison

cirrhoseCHC

Siegrist 2.5.2001

4 -12 semaines

Anticorps neutralisants

Ag

4 - 7 joursRéactivation

des B m émoires

Politique de vaccination

• Qui vacciner ?– Nouveaux nés, – Adolescents, – sujets à risques, – Sujets atteints de SEP, famille de SEP ?

• Faut il faire des rappels ? À quelle fréquence?

• La protection est elle efficace en l’absence d’antiHBs détectable ?

Faut il faire des rappels ?

• Suivi de 1212 enfants (3-5-11)et 446 adolescents (0-1-6) italiens vaccinés depuis plus de 10 ans (1991-1994)

• Mesure anti HBs, anti HBc• AntiHBs > 10MUI/l : immunisés• AntiHBs<10MUI/l: rappel, et re-vaccination si

besoin

Etude de durée de la protection :observation sur 14 ans en Gambie

(vaccination sans rappels )

• Protection contre portage chronique du VHB: 94%

• Prévention de l’infection (antiHBs) :80%

• Présence d’antiHBc (témoin d’infection par VHB) chez 5 à 10% des enfants (dépendant de l’age)

• Présence d’antiHBc varie en fonction de l’ancienneté de la vaccination et de la quantité max d’antiHBs Whittle et al :BMJ 2002

Bilan après 18 ans de vaccination à Taiwan

Su FH, J Viral Hepat,2008

VHB chronique

Infection aigue

immunité vaccin

En résum é

. La protection à long terme contre l’hépatite Bdépend de :1. la production et la persistance des anticorps. Due à des facteurs génétiques et environnementaux . Expliquée par la persistance des plasmocytes. Durée proportionnelle au titre initial des anti corps

2 .L’ induction des Cellules B m émoire est. proportionnelle au titre initial des anticorps . Réactivée rapidement en 4-7 jours

Facteurs impliqu és dans la production des antiHBs

. Age : nouveaux-nés- adolescents >> adultes

. Co-facteurs : HLA, obésité, tabac, sexe masculin, maladies chroniques

. Schémas de Vaccination :- quantité d’antigène vaccinal- nombre de doses de primo-vaccination- intervalle entre les doses : si l’ intervalle > 4-6 mois, la 3eme dose est déjà un «rappel » car elle réactive

les cellules B mémoire avec affinité accrue pour l’Ag

RESULTATS de la VACCINATION EN FRANCE

(nombre de vaccin és)

• Adolescents : 70 à 80%• Personnel de santé : AP -HP 91%

(laborantins :73%, m édecins:50%)• Patients en h émodialyse chronique : 80 à

90%• Voyageurs en pays d ’end émie :40 à 60%

Titres antiHBs

Surquin Kidney Int 2009

Production anti HBs > 100 mIU/ml

HB-ASO2

Surquin Kidney Int 2009

RESULTATS de la VACCINATION EN FRANCE(nombre de vaccin és)

• Nouveaux -nés de m ère porteuses du VHB (détection VHB obligatoire) : 60%

• Nourrissons : 30%

Couverture vaccinale VHB

1997 1998 1999 2001 20070

20

40

60

80

100P

ourc

enta

ge d

'enf

ants

vac

ciné

sà

l’âg

e de

24

moi

s

Ann ées

RESULTATS de la VACCINATION EN France

(nombre de vaccin és)

• Toxicomanes : 30%• Prisonniers : 6 à 15%• Patients VIH positif : 13%• Consultants MST : 40% (3% AgHBs positif)

NOMBRE D ’INFECTIONS EVITEES PAR LA VACCINATION en FRANCE

- 3000 infections

- 3 hépatites fulminantes

- 60 à 150 infections chroniques

- 15 à 30 CHC

Bilan vaccination nouveau nés

Complications neurologiques après vaccination : 1221 cas

- sclérose en plaques (895 cas)- encéphalomy élite aigu ë : ADEM- atteintes démy élinisantes périph ériques

(102 cas)-myofasciites à macrophages

Etudes cas contrôlerelation vaccin -atteintes démyelinisantes

1,5-6,30,4-4,80,3-1,70,3-1,70,7-4,60,5-6,3IC 95%

3,11,30,71,21,81,7OR

2,4%5,6%2,1%3,4%3,3%témoins

6,7%4,7%4,2%5,5%4,9%cas

SEPSEPSEPSEPEADEADmaladie

HernanGPRD

HMONHSGPRDFranceSalpétrièreEtude

Risque chez l’enfant

• Étude cas - contrôle 1/12 du risque de SEP après vaccination

• 143 cas de SEP/ 1122 participants• Couverture vaccinale : 50%• OR après vaccination dans les 6 mois ou dans les

3 ans • OR 1.03 (CI 95% 0.62-1.69)• Pas d’augmentation du risque si vaccin avant le

début de la maladie

Mikaeloff Y, Arch Pediat Adolesc Med 2007

Risque chez l’enfant atteint de SEP

• Effets du vaccin VHB et tétanos après un premier épisode de SEP

• 356 sujets, suivi moyen 5,8 ans• HR rechute après vaccin VHB 0.78 (0.32-

0.89)• Pas de risque de rechute lié à vaccination

Mikaeloff Y et al : Brain 2007

Atteintes auto -immunes apr ès vaccination

- lupus systémique

- arthrite rhumato ïde

- thyro ïdite

- manifestations digestives

- diab ète

- manifestations h ématologiques

Recommandations conférence de consensus INSERM -ANAES 2003• Vaccination universelle des nourrissons• Programme de rattrapage des enfants et

adolescents• en raison du bénéfice attendu, collectif et individuel à long terme, de la qualité et de la durée de la protection immunitaire, et de l’absence de données actuelles permettant de suspecter un risque d’effet secondaire grave.

Recommandations conférence de consensus INSERM -ANAES 2003

– Séro-vaccination OBLIGATOIRE des nouveaux -nés de m ères porteuses VHB

– Renforcement de la vaccination des personnes expos ées

Vaccination avant Transplantation Hépatique

• 157 patients , 4 doses• Réponse: 31.3%• Re- vaccination : 41.2%• Réponse plus faible en cas de diabète• Pas de différence : age, sexe, cause de la

cirrhose Child et MELD

Pascasio JM, Transplant Proc 2008

Patients VIH pos

• Difficulté d’obtenir une vaccination 3 doses: 717 patients eligibles 356 vaccinés

• 7% des patients éligibles contaminés pendant la période de l’étude

• Réponse varie avec le sexe, (F>M), la charge virale (0.001) et les CD4 (0.006)

• Possibilité de réponse quelle que soit l’importance de l’immunodépression

Bailey CL, Int J Infect dis 2008

Vaccination contre le VHB le point de vue des hépatologues

• Promouvoir la vaccination universelle des nourrissons

• Programme temporaire de rattrapage de la vaccination à destination des enfants et des adolescents

• Vaccination des patients ayant un risque élevéd’exposition– Personnel de santé– Sujets exposés par comportement à risque

AFEF, communiqué de presse, 13/12/2007

Conclusions

• Importance des études épidémiologiques

• Bonne pratique de la vaccination

• Définition des populations à risque

• Implications des autorités de santé dans la prévention