Curso Inmunologia 19 Inmunidad microorganismos I

Inmunidad contra Microorganismos IAntonio E. Serrano PhD. MT08 Noviembre 2011@Xideralxideral.com

Sistema Inmune

Funciones

• Defensa contra agresiones endógenas (neoplasias)

• Defensa contra agresiones exógenas (infecciones)

Respuesta Antimicrobiana

• Específica• Anticipatoria, • Anamnéstica• Innata• Especializada• Evadible• Ocasionalmente

patogénica

Superficie del Cuerpo

Primera linea de Defensa

Inflamacion

Componentes

Inmunidad Innata Humoral

• Defensinas• Péptidos

antimicrobianos• Colectinas• Proteinas de Fase Aguda• Citoquinas• Interferones

• Complemento

Inmunidad Innata Celular• Fagocitos• Monocitos/macrófagos,• Neutrófilos

• Células Natural Killer: NK

Inmunidad Innata Celular• Especifica:• Reconocen estructuras caractéristicas de los microorganismos

patógenos no presentes en las células mamiferas (PAMPs=Pathogen Associated Moleculars Patterns)

• Discriminatoria• Reconoce productos microbianos esenciales para la sobrevivencia

de los microbios. Diferencia lo ajeno y lo propio

• Diversidad Limitada• Los receptores del SI innato son codificados a nivel de la línea

germinal (PRR=Pattern Recognition Receptors)

PAMPs

Receptores tipo Toll

Fagocitos

Polimorfo Nucleares Monocito Macrófago

Polimorfo Nucleares Neutrófilos• Salen de los vasos en la

inflamación• Responden a factores

quimiotácticos• Fagocitan reconociendo

PAMPS u opsoninas• Matan bacterias

mediante radicales derivados del oxigeno

• Liberan enzimas que otorgan ambiente desfavorable a bacterias

Monocito-Macrófago• Son fagocitos

profesionales

• Responden a microbios tan rápido como PMNN pero persisten por más tiempo

• Lisosomas contienen enzimas

• Presentan antígenos a linfocitos TCD4+

Macrófagos

• Secretan citoquinas responsables de la inflamación.

• Conectan las defensas innatas con las defensas adaptativas específicas

• Predominan en los estados más tardíos de la infección

• Participan en la reparación del tejido afectado

Inmunidad Adaptativa

Especificidad

INMUNIDAD ANTIMICROBIANAHUMORAL

Funciones Efectoras de Anticuerpos

Neutralización

Funciones Efectoras de Anticuerpos

Citotoxicidad Celulas mediada por Anticuerpos

Evasión de RI Humoral

Resumen RI Humoral• Mediada por anticuerpos y complemento. • Los acs bloquean microbios y toxinas. Las funciones efectoras

Fc ocurren posterior al reconocimiento.• Una vía de activación del complemento reconoce como señal

de peligro la cercanía de fragmentos Fc, mediada por el Ag.• Los acs opsonizan microbios y estimulan actividades

microbicidas de los fagocitos• La IgA, producida en la lámina propia de las mucosas

estransportada activamente al lumen.• Los neonatos adquieren IgG vía trasplacenta o calostral• Los microbios han desarrollado estrategias para evadir acs y C.• La mayoría de las vacunas en uso estimulan acs.

INMUNIDAD ANTIMICROBIANA MEDIADA POR CELULAS

Contra microbios intracelulares

Migración de Linfocitos

Migración y retención de células T efectoras en los sitios de infección

Activación de MØ por LT

Th1 / Th2

El balance de las activaciones

Th1 y Th2 determina el resultado de infecciones

intracelulares

Evasión RI Celular

Resumen RI Celular• Erradica infecciones intracelulares• T CD4+ activan a macrófagos para matar microbios vesiculares• T CD8+matan células con microbios citoplasmáticos• Las células T efectoras se activan en los órganos linfoides periféricos que

drenan los tejidos infectados.• La migración de células T es controlada por moléculas de adhesión• Th1 reconocen Ags de microbios ingeridos por macrófagos, expresan

CD40L y secretan IFN gamma• Los macrófagos activados por Th1 produced ROI, NO y enzimas

lisosomales que matan a los microbios ingeridos• Th2 estimula inflamación eosinofílica e inhibe la activación macrofágica• El balance de activación Th1 / Th2 determina el resultado de infecciones

intracelulares (Th1) y de helmintos (Th2)• Muchos microbios han desarrollado mecanismos para resistir la

inmunidad mediada por células

Bacterias Intracelulares• Tienen capacidad para

sobrevivir y multiplicarse en el interior de los fagocitos

• Son poco toxicas las células infectadas sobreviven

• Vías de entrada: Aire, sangre, alimentos.

• Incubación larga y enfermedad persistente.

• Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagcitosis

• Afectan a especies especificas• Entrada • Incubación suele ser larga• Sistema inmune puede abortar

infección antes de que produzca enfermedad o eliminarla completamente, pero lo mas frecuente con estas bacterias es que se produzcan infecciones crónicas por un equilibrio entre la proliferación del patógeno y su eliminación.

• La enfermedad la causa la interacción SI patógeno

Inmunidad frente a bacterias Intracelulares• Su eliminación depende de mecanismos de inmunidad celular

dependiente de células T • Inaccesibles a anticuerpos y resistentes a fagocitos ordinarios.• Detectadas por células T en MHC• Antígenos presentados en MHC II a células T CD4 que activan

fagocitos y en MHC I y CD1 a CTL CD8 y DN.• Respuestas de TCD4 y macrófagos son muy importantes,

también respuestas de CTL tanto de tipo ab como gd.• La toxicidad y lesión se debe principalmente a la respuesta

inmunitaria del huésped

Modelos de Infeccion Intracelular • Tuberculosis• Mycobacterium tuberculosis• Incubación larga infección durmiente persisten en granulomas y larga

duración

• Listeriosis• Sobrevive en macrófagos en reposo pero es eliminada rápidamente en

los activados• Provoca una infección aguda que termina tras la activación de los

linfocitos T

• Salmonellosis• Se transmite a través de comida provocando diarrea • Pueden atravesar pared intestinal y provocar bacteriemia que provoca

fiebre y tifus