Apuntes desde Barcelona - EAACI 2015 - Dr. Ortega Martell

Apuntes desde BarcelonaDr. José Antonio Ortega MartellPachuca, Hidalgo. México

Sistema inmunológico

Prof. Cezmi Akdis Funciones principales:

Mantiene sistemas en buenas

condiciones para la vida

Tolera lo propio pero también lo

extraño que no sea dañino

Preguntas importantes:

Prof. Cezmi Akdis ¿Qué célula presenta al Ag?

Célula dendrítica: inmadura o madura

Célula de Langerhans, Linfocito B

¿Cómo detener una reacción?

Desensibilización temprana (C. Cebadas y

Basófilos)

Efectos de la Inmunoterapia:

Prof. Cezmi Akdis Tempranos (horas – días):

Horas: Expresión de receptores H2 para histamina en

células cebadas y en basófilos inhibe su activación al unirse

a Histamina, evitando que se sigan liberando más

mediadores químicos

Días: anergia de linfocitos T efectores, inducción de

linfocitos T reguladores, producción de IL-10 y TGF-b

J Allergy Clin Immunol 2012;129:943-54

Tolerancia inmunológica:

Prof. Cezmi Akdis Células reguladoras:

Linfocitos Treg (Th3, Tr1), Breg (B10 = BR1)

Células dendríticas (DCreg)

Moléculas reguladoras:

IL-10, TGF-b, TGFbR, IL-10R, CTLA4, PD1

Cambios por la inmunoterapia:

Prof. Cezmi Akdis Linfocitos B efectores

IgE

Linfocitos B reguladores:

IL-10

IgG4

Sensibilización a alergenos Fenotipos heterogéneos: Monosensibilizado vs Polisensibilizado

Monosensibilizado = 1 alergeno, pero puede ser monomolecular o polimolecular

Ejemplo: Dermatophagoides pteronyssinus

Der p 1, Der p 2, Der p 23, Der p 5…

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Frecuencia de monomoleculares:

50%

60%

70%

80%

Edad

Sensibilización a ácaros

Evolución:

Der p 2, 1 y 23 son los más frecuentes

y los iniciadores de la sensibilización

Der p 2 y 23 se mantienen

monomoleculares

Der p 1 se vuelve polimolecular ( +

otros )

Evolución con el tiempo

Sensibilización más temprana

niveles de IgE más elevados con la

edad y mayor gravedad de

síntomas

# moléculas gravedad (asma)

Niveles de IgG / IgE

Niveles de IgG específica al alergeno

correlacionan inversamente con la

sensibilización con IgE y con la

gravedad de la enfermedad

(probabilidad sibilancias)

Los niveles de IgG específica al alergeno correlacionan inversamente con la

sensibilización con IgE y con la probabilidad de presentar sibilancias

J Allergy Clin Immunol 2011;127:1480-5

IgG predeterminada vs preatópica

Exposición al alergeno: Respuesta predeterminada IgG

Respuesta preatópica con IgG

Sensibilización con IgE

Monomolecular

Oligo Polimolecular

No Atópico

Atópico

IgG predeterminada vs preatópica

Predeterminada Pre-atópicaAlergenos Alimentarios Aeroalergenos

Cantidad Dosis moderadas Dosis bajas

Exposición Frecuente Periodos cortos

Aparición Desde 1er año Desde 3er año

Frecuencia > 80% < 20%

Intensidad Débil Fuerte

Afinidad Baja Alta

Evolución Transitoria Persistente

Patogenicidad No patogénica Pre-Atópica ( IgE)

Trampas extracelulares

Neutrófilos, Eosinófilos

Red de fibras de DNA y enzimas

Respuesta innata en infecciones (bacterias, virus, helmintos), enfermedades alérgicas y autoinmunes

Hans-Uwe Simon

Trampas extracelulares de Eosinófilos

DNA mitocondrial

Enzimas de gránulos (MBP, ECP)

Pueden liberarse activamente manteniendo viable al eosinófilo

Daño a microorganismos y a tejidos

Hans-Uwe Simon

Trampas extracelulares de Eosinófilos

Activación a través de: Microorganismos: PAMP / TLR

Células epiteliales: TSLP, Eotaxinas

Linfocitos Th2: Eotaxina, IL-5

EET en: esquistosomiasis, asma, rinitis, eccema atópico, esofagitis eosinofílica…

Hans-Uwe Simon

Current Opinion in Immunology 2012, 24:736–739

• EET: Trampas extracelulares de eosinófilos (DNA mitocon, ECP, MBP, EDN, EPO, iROs, etc…)

Inmunoterapia Epicutánea

Cambios epigenéticos:

Metilación GATA3 Th2

Metilación Foxp3 T reg

T reg CTLA-4 Th2

Prof. Lucie Mondoulet

Prof. Schmidt-Weber

Adyuvantes en Itx

VAK694 (Ac a IL-4):

IL-4 T reg TGF-b

VAK694 + SCIT (pastos)

Efecto más intenso y duradero

Gracias

drortegamartell@prodigy.net.mx