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Cicatrização e Reparo
Prof. Axell Donelli L. Lima
Pele
Reparo
• Células do tecido conjuntivo– Fibroblastos
– Miofibroblastos– Pericitos– Adipócitos– Leiomiócitos
Reparo
• Matriz conjuntiva (MEC)– Matriz intersticial (colágeno fibrilar e não-
fibrilar, fibronectina e proteoglicanos)– MB (colágeno IV, laminina, glicoproteínas)
TIPOS DE COLÁGENO• Tipo I: tendões, ossos, derme;
• Tipo II: cartilagem, pulmão;
• Tipo III: tecido areolar;
• Tipo IV: membranas basais;
Reparo
• Reparo X Regeneração
• Tecido de granulação
• Reparo ocorre por:– Angiogênese– Fibrose
– Remodelamento
Angiogênese• Degradação proteolítica
da MB
• Migração de células endoteliais
• Proliferação de células endoteliais
• Maturação de células endoteliais e remodelamento em tubos
• Recrutamento de células periendoteliais
• TGF- B
Angiogênese
• Vasculogênese
• Angiogênese
• Tecido de Granulação
Vasculogênese e Angiogênese
• A motilidade e a migração das células endoteliais são controlados por integrinas, proteínas matricelulares, trombospondina 1, proteases.
• Endostatina.
Fibrose
• Proliferação de fibroblastos induzida por fatores de crescimento, IL-1 e TNF-alfa produzidas por cels. Inflamatórias, plaquetas, macrófagos
• TGF-beta– Migração e proliferação de fibroblastos– Aumento da síntese de colágeno e fibronectina– Diminuição da degradação da MEC por
metaloproteinases– Quimiotático para monócitos.
Fibrose
• Síntese crescente de colágeno (TGF-b, PDGF e TNF)
• Degradação do colágeno.
Remodelagem Tecidual
• Degradação do colágeno e de outras proteínas da MEC é realizada pelas metaloproteinases. São elas:– Colagenases intersticiais– Gelatinases– Estromelisinas– Metaloproteinases da matriz ligadas à
membrana (MBMM)
Remodelagem Tecidual
• Produzidas por macrófagos, fibroblastos, neutrófilos e algumas células epiteliais.
• Induzidas por, fagocitose, e estresse físico.
• Inibidas por TGF-b e esteróides.
Remodelagem Tecidual
• São produzidas em forma inativa e são ativadas por proteinases como a plasmina.
• Ativadas vão degradar a MEC.
• São inibidas pelos inibidores teciduais específicos das metaloproteinases (TIMP)
Cicatrização de feridas
• Por primeira intenção
• Por segunda intenção
Tabela 2.3: Atividade biológica dos fatores de crescimento implicados na reparação cutânea.
FATOR de CRESCIMENTO
Atividade Biológica
PDGF • vasoconstrição • modulador da síntese de componentes de matriz extracelular
• aumenta proliferação de fibroblastos, cels. da musc. lisa e cels. gliais • ativação de fosfolipases
EGF in vitro• aumenta proliferação de queratinócitos e cels. endoteliais
• aumenta a síntese de GAGs • favorece a união EGF - EGF-R
• aumenta a produção de IGH in vitro
• favorece a hiperplasia e hipertrofia
IGF • modula a proliferação de queratinócitos • aumenta a síntese de fosfatidilcolina
• diminui o catabolismo protéico • inibe a glicogênese em adipócitos
TGF • regula a proliferação cél. e síntese de componentes de matriz extra celular • diminui o crescimento de queratinócitos e fibroblastos
• favorece a formação de queratina • aumenta a proliferação de fibroblastos e osteoblastos
• imunossupressor de linfócitos T
FGF in vitro• atua como um fator de concorrência
• intervém na morfologia, proliferação e diferenciação celular • potente mitógeno para mesoderma e cels. derivadas
• modula a proporção relativa dos tipos de colágeno sintetizado pelo endotélio vascular
• substituto da matriz extra celular na regulação da diferenciação das cels. mesodérmicas
Cicatrização de feridas
• Fatores que influenciam a cicatrização
• Aspectos patológicos do Reparo– Formação deficiente da cicatriz– Formação excessiva– Contratura
Tipos de Cicatrização
• 1a Intenção;
• 2a Intenção;
FATORES GERAIS
• Estado nutricional;
• Proteínas;
• Ácido ascórbico (Vit. C);
• Sistema imune;
• Estresse;
• Idade;
• Doenças sistêmicas;
FATORES LOCAIS
• Crosta;
• Infecções;
• Mobilização de tecidos desvitalizados;
Obrigado!!!
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