TUMORES DIGESTIVOS NO LINFOMA -...

TUMORES DIGESTIVOS NO LINFOMA

Noemí del Castillo Magán

LV, PhD

Acreditada en Oncología- Avepa

Surbatán, HCV UAX

noemidelcastillo@gmail.com

Neoplasias orofaríngeas

• 6-7% de los tumores del perro:– x 2,6 en el perro que en el gato

– x 2,4 en el macho (maligno)

– Cocker Spaniel, Pastor Alemán, Weimaraner, Chowchow, Bóxer…

– Pastor Alemán y Bóxer:

menor incidencia de melanoma

(1 estudio)

• 3% de los tumores del gato

• Detección tardía por el propietario• Síntomas:

– Ptialismo, halitosis, sangrado oral– Dolor al abrir la boca, dificultad para comer– Deformación facial, exoftalmos– Movimientos linguales anómalos– Linfadenopatía cervical– Pérdida de peso

• Interés por la comida• Pérdida de dientes

Neoplasias orofaríngeas

• Diagnóstico: citología, biopsia incisional (infección, necrosis)

• Estadio: 1. Citología de ganglios regionales (drenaje bilateral):

1. Linfoadenopatías no siempre presentes

2. Falsos negativos

2. Rx: 2 proyecciones, intraoral, superposición, lisis ósea visible >40% cortical afectada

3. TC: fundamental para extensión, metástasis y tratamiento

Neoplasias orofaríngeas

Neoplasias orofaríngeas

N= 3145% met:

62% contralat92% ipsilat

Neoplasias orofaríngeasTamaño (T)

T0 Sin evidencia de tumor

T1 < 2 cm

T1a Sin invasión ósea

T1b Con invasión ósea

T2 2-4 cm

T2a Sin invasión ósea

T2b Con invasión ósea

T3 >4cm

T3a Sin invasión ósea

T3b Con invasión ósea

Lnn(N)

N0 Sin evidencia de metástasis

N1 Metástasis ipsilaterales móviles

N2 Contralaterales móviles

N3 No móviles

Metástasis (M)

M0 Sin metástasis a distancia

M1 Con metástasis a distancia

Estadio TNM

I T1, N0, M0

II T2, N0, M0

III T3, Nx, M0Tx, N1, M0

IV Tx, Nx, M1

Neoplasias orofaríngeas

• Odontogénicas: épuli– Fibroma odontogénico periférico (osificante, fibromatoso)

– Ameloblastoma acantomatoso

• No odontogénicas:– Perro:

• MO, CCE, FSA• Osteosarcoma, condrosarcoma, sarcoma anaplásico,

osteocondrosarcoma multilobular, carcinoma intraóseo, mixosarcoma, hemangiosarcoma, linfoma, plasmocitoma, mastocitoma, TVT

– Gato:• CCE, FSA

• Tratamiento:– Cirugía: agresiva– Radioterapia: CCE, MO, ameloblastoma, FSA

• Intención paliativa o curativa• Sola o post-cirugía

– Inmunoterapia: melanoma oral– Quimioterapia: resultados dispares

• ¿Control de enfermedad a distancia?• Derivados del platino• Sistémica o intralesional

– Terapias antiangiogénicas

Neoplasias orofaríngeas

Neoplasias orofaríngeas

Neoplasias orofaríngeas

Neoplasias orofaríngeas

Neoplasias orofaríngeas

Neoplasias orofaríngeas

Ameloblastoma

Acantoma ameloblástico perro

Frecuencia 5%

Sexo No

Talla -

Lugar Mandíbula rostral

Edad 8 años

Metástasis regional -

Metástasis a distancia -

Macroscópico Rojo, coliflor, ulcerado

Invasión ósea Frecuente

Tratamiento quirúrgico Excelente

Recidiva 0-11%

Supervivencia media 28-64 meses

Supervivencia al año 72-100%

Ameloblastoma/hiperplasia gingival

Mestizo 13 añosHembra

WHWT 3 añosMacho

Cortesía Eva Rollón, CV Canymar

Ameloblastoma

• Tumor oral más frecuente en perros

• > en razas pequeñas: Cocker, Caniche…

• Muy raro en gatos

• Melanótico/ amelanótico (más indiferenciado, difícil diagnóstico histopatológico melan A)

• Estadio clínico: factor pronóstico

Melanoma oral

• Tratamiento:– Cirugía radical

– Radioterapia

– Inmunoterapia

– Carboplatino

– ¿Terapia antiangiogénica?

• Pronóstico:– Sin tratamiento 2 meses

– Cirugía +/- radioterapia +/- quimioterapia 4,8-12 meses

Melanoma oral

Melanoma oral perro

Frecuencia 30-40%

Sexo No/macho

Talla Pequeña

Lugar Mucosa oral, encía y labio

Edad 12 años

Metástasis regional 41- 74%

Metástasis a distancia 14- 92%

Macroscópico Pigmentado (67%)/amelanótico (33%), ulcerado

Invasión ósea 57%

Tratamiento quirúrgico Regular/bueno

Recidiva 0-59%

Supervivencia media 5- 17 meses

Supervivencia al año 21-35%

Melanoma oral

Melanoma oral

N = 69Estadios II-III56 con cirugía:

MST 455 dno significativo

13 sin cirugía:8 resp clínica3 estadio IV

TOCERANIB AND COX2 INHIBITOR AS PALLIATIVE TREATMENT OR ADJUVANT TO CONSERVATIVE SURGERY IN DOGS WITH ORAL

MELANOMA

Víctor Domingo1, Ricardo Ruano2, Elena M Martínez-Merlo3, Noemí del Castillo4, Carmen Aceña5, Eva Rollón6

1Clínica Veterinaria Recuerda, Granada, 2H.V. Mediterráneo, Madrid, 3Dpto. Medicina y Cirugía

Animal, Universidad Complutense de Madrid, 4HCV Universidad Alfonso X El Sabio, Madrid, 5Dpto.

Patología Animal, Universidad de Zaragoza, 6Clínica Veterinaria Canymar, Cádiz.

Canine oral melanoma (OM) is a very invasive tumour that represents the most common malignancy in the oral cavity. The objective of

this retrospective study was to evaluate the clinical benefit, the median survival time (MST) and the adverse effects (AE) in dogs with

OM treated with antiangiogenic drugs, as unique or adjuvant therapy to conservative surgery.

Clinical benefit was observed in 4/7 (57%) dogs treated with toceranib and COX2 inhibitor as palliative treatment; however it was a

short response. Dogs treated with toceranib and COX2 inhibitor +/- metronomic therapy as adjuvant to conservative surgery (n=10) had

a MST of 530 (±145) days. 2/10 dogs (20%) are still alive 1 year after the diagnosis. Otherwise, MST in the arm of dogs treated with the

palliative modality was 85 (±19) days. This difference was statistically significant (p<0.01). AE were reported in only 2/17 (11.8%).

Most of the dogs tolerated this therapy very well, which seems promising when used as adjuvant to conservative surgery. The

effectiveness looks comparable to that previously reported with the classical radiation/chemotherapy approach. Further prospective

trials are needed to determine more accurately the impact of this therapy in canine oral melanoma.

Seventeen dogs with OM were treated with toceranib phosphate (Palladia®) and COX2 inhibitor, +/- metronomic therapy. Seven dogs

received this combination as unique therapy, and ten as adjuvant after conservative surgery. Clinical benefit (defined as complete or

partial response or stable disease) was evaluated on days 30, 60, 120, 180, 240, 300, 360. Adverse events were registered following the

VCOG-CTCAE criteria.

MATERIALS AND METHODS

INTRODUCTION AND PURPOSE

RESULTS

CONCLUSIONS

Animals and

assessment17 Dogs with oral melanoma:

- 10 treated with conservative

surgery and adjuvant

antiangiogenic drugs.

- 7 treated just with

antiangiogenic drugs without

surgery.

1.

+/Surge

ry

1. Clinical response assessment

(RECIST)

D360

2.

Toceranib

+/-

Metronomi

c therapy

+/- NSAID

2. Adverse effect assessment

(VCOG-CTCAE)

D1

D30

D60

D120

D180

D240

CLINICAL

RESPONSED 30 D 60 D 120 D 180 D 240 D 300 D 360

Complete response

(CR)2,00 2,00 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00

Partial response (PR) 1,00 1,00 1,00 1,00 0,00 0,00 0,00

Stable disease (SD) 4,00 5,00 2,00 2,00 2,00 1,00 1,00

Progressive disease

(PD)3,00 1,00 3,00 1,00 2,00 1,00 0,00

TOTAL 10,00 9,00 7,00 5,00 5,00 3,00 2,00

Conservative surgery +

antiangiogenic therapy

References: RECIST, Therasse et al., 2000

ADDITIONAL TREATMENT n %

Firocoxib 10,00 58.8

Firocoxib + chlorambucile 3,00 17,6

Meloxicam 2,00 11,8

Cimicoxib 1,00 5,9

Melphalan 1,00 5,9

TOTAL 17,00 100,0%

DOSE OF TORERANIB mg/kg Toceranib

Average 2,47

SD 0,20

Max. 3,00

Min. 2,25

PROTOCOL TOCERANIB n

Monday-Wednesday-Friday 14,00

Every other day 3,00

TOTAL 17,00

Treatments

CLINICAL

RESPONSED 30 D 60 D 120 D 180 D 240 D 300 D 360

Complete response

(CR)0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

Partial response (PR) 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

Stable disease (SD) 4,00 1,00 1,00 1,00 0,00 0,00 0,00

Progressive disease

(PD)3,00 4,00 1,00 0,00 0,00 0,00 0,00

TOTAL 7,00 5,00 2,00 1,00 0,00 0,00 0,00

Antiangiogenic therapy

alone

N= 17

Material y métodos:

10 perros: cirugía + palladia + coxib +/-metronómica

7 perros: sin cirugía

Resultados:

Beneficio 57%

Perros con cirugía:

MST 537 d

20% vivos al año

Perros sin cirugía:

MST 85 d

Carcinoma de células escamosas

• Segundo tumor oral más frecuente en el perro:– Suele invadir el hueso– Oral: bajo potencial metastásico– Tonsilar: elevado potencial metastásico

• Primer tumor oral en frecuencia en el gato:– Riesgo:

• X2 fumador• X3,5 antiparasitarios pulga, comida enlatada, latas atún

– Invasión ósea severa– Potencial metastásico desconocido– Supervivencia:

• 3 meses con radioterapia en monoterapia• 11 meses con mandibulectomía y radioterapia

Carcinoma de células escamosasCCE perro CCE gato

Frecuencia 17-25% 70-80%

Sexo No No

Talla Grande -

Lugar Mandíbula rostral Lengua, faringe y amígdalas

Edad 8-10 años 10-12 años

Metástasis regional 40- 73% (amígdala) Raro

Metástasis a distancia <36% Raro

Macroscópico Rojo, ulcerado Proliferativo, ulcerado,

Invasión ósea 77% Frecuente

Tratamiento

quirúrgico

Bueno Malo

Recidiva 0-50% -

Supervivencia media 9-26 meses 45 días

Supervivencia al año 57-91% <10%

Carcinoma de células escamosas

Cortesía Eva Rollón, CV Canymar

Carcinoma de células escamosas

• Tratamiento:

– Cirugía con al menos 2 cm de margen

– Radioterapia si márgenes insuficientes (TLE 36 meses)

– Quimioterapia para prevenir metástasis (CCE tonsilar):• Piroxicam 20% respuesta objetiva

• Carboplatino junto con piroxicam

• Piroxicam and carboplatin as a combination treatmentof canine oral non-tonsillar squamous cell carcinoma: a pilot study and a literature review of a canine model of human head and neck squamous cell carcinoma– J. P. de Vos1, A. G. D. Burm1, A. P. Focker1, H. Boschloo2, M. Karsijns2 and I. van der Waal3

• n=7

• CCE no tonsilar

• Piroxicam 0,3 mg/kg/día

• Carboplatino 300 mg/m2/3 semanas 6-12 dosis

• Ondansetrón 0,4-0,5 mg/kg

• 57% respuesta objetiva (muchos con RC)

• Seguimiento de 534 días (1,5 años)

Carcinoma de células escamosas

24.04.2012 01.11.2012

12.02.2013

Carcinoma de células escamosas

Carcinoma de células escamosas

N = 4623 con toceranib (grupo 1)23 no toceranib (grupo 2)Grupo 1:

BB 56,5%MST 123 d (45 d grupo 2)Si EE/respuesta a toceranib:

mejor pronósticoSi AINE: mejor pronóstico

Carcinoma de células escamosas

Fibrosarcoma oral

• 3er tumor oral más frecuente en el perro• Perros raza grande (Golden, Labrador)• Menor edad que otras neoplasias orales 7,3-

8,6 años• Pocas características de malignidad en la biopsia

(¿fibroma?)• Comportamiento biológico agresivo• Metastásis a linfonodos y pulmón < 30%• Tratamiento:

– Cirugía– Radioterapia – Doxorrubicina

Fibrosarcoma oralFibrosarcoma perro Fibrosarcoma gato

Frecuencia 8-25% 13-17%

Sexo Macho No

Talla Grande -

Lugar Encía maxilar y paladar

duro

Encía

Edad 7-9 años 10 años

Metástasis regional 9-28% Raro

Metástasis a distancia 0-71% <20%

Macroscópico Plano, firme, ulcerado Firme

Invasión ósea 80-100% -

Tratamiento quirúrgico Regular/bueno Razonable

Recidiva 31-60% -

Supervivencia media 10- 12 meses -

Supervivencia al año 21-50% -

Osteosarcoma oral

• El 25% de los OSA son axiales:

– Mandíbula

– Maxila

• Menor metástasis que apendicular

• Cirugía mas compleja

• Radioterapia sin efecto

• Quimioterapia: sin información

Osteosarcoma perro

Frecuencia 10- 15%

Sexo Hembra

Talla Mediana y grande

Lugar Mandíbula // Maxila

Edad

Metástasis regional Sí // sin reportar

Metástasis a distancia Sí (35%) // Sin reportar

Macroscópico

Invasión ósea Sí

Tratamiento quirúrgico Regular

Recidiva 15% // 100%

Supervivencia media 14-18 meses// 5- 10 meses

Supervivencia al año 35,71% // 17-27%

Osteosarcoma oral

MO perro CCE perro CCE

papilar

perro

FSA perro OSA perro Acantoma

ameloblástic

o perro

CCE gato FSA gato

Frecuencia 30-40% 17-25% Baja 8-25% 10- 15% 5% 70-80% 13-17%

Sexo No/macho No - Macho Hembra No No No

Talla Pequeña Grande - Grande Mediana y

grande

- - -

Lugar Mucosa oral, encía

y labio

Mandíbula

rostral

Mucosa

oral

Encía maxilar

y paladar

duro

Mandíbula //

Maxila

Mandíbula

rostral

Lengua, faringe y

amígdalas

Encía

Edad 12 años 8-10 años 29 meses 7-9 años 8 años 10-12 años 10 años

Metástasis

regional

41- 74% 40- 73%

(amígdala)

- 9-28% Sí // sin

reportar

- Raro Raro

Metástasis a

distancia

14- 92% <36% - 0-71% Sí (35%) //

Sin reportar

- Raro <20%

Macroscópico Pigmentado

(67%)/amelanótic

o (33%), ulcerado

Rojo, ulcerado Coliflor Plano, firme,

ulcerado

Rojo, coliflor,

ulcerado

Proliferativo,

ulcerado,

Firme

Invasión ósea 57% 77% No 80-100% Sí Frecuente Frecuente -

Tratamiento

quirúrgico

Regular/bueno Bueno Bueno Regular/buen

o

Regular Excelente Malo Razonable

Recidiva 0-59% 0-50% 31-60% 15% //

100%

0-11% - -

Supervivencia

media

5- 17 meses 9-26 meses 10- 12 meses 14-18

meses// 5-

10 meses

28-64 meses 45 días -

Supervivencia

al año

21-35% 57-91% 21-50% 35.71% //

17-27%

72-100% >10% -

Tumores tonsilares

• CCE, linfoma• CCE más frecuente de las áreas urbanas• 10- 20% presenta metástasis en el momento del

diagnóstico• Tratamiento:

– Cirugía– Radioterapia– Quimioterapia: carboplatino, doxorrubicina,

vinblastina– Supervivencia < 1 año

Tumores tonsilares

Neoplasias salivares

• Muy raras

• Predisposición en Siamés

• Carcinoma el más frecuente

• Diferenciar de mucoceles, abscesos, sialodenitis

• Tratamiento de elección cirugía

• Si no márgenes radioterapia

Cortesía Elena M Merlo HCV UCM

Neoplasias salivares

Neoplasias esofágicas

Neoplasias esofágicas

• < 0,5 % de los tumores en perros y gatos

• Clasificación:– Benignos:

• Leiomiomas

• Plasmocitomas (esófago caudal, EEI)

– Malignos:• Tipos:

– Leiomiosarcoma (S. lupi)

– Osteosarcoma

– Fibrosarcoma

• Metástasis a ganglios linfáticos regionales

Neoplasias esofágicas

Cortesía Eva Rollón, Canymar

Neoplasias esofágicas

Neoplasias gástricas

• Poco frecuentes (perro 0,6%)

• Tipos:– Perro:

• Carcinoma (70-80%)

• Sarcomas

• Linfomas

• Plasmocitoma extramedular

– Gato:• Linfoma

• Plasmocitoma extramedular

Neoplasias gástricas (perro)

• Edad media 8 años

• Machos x2,5

• Razas:

– Chow chow, Standfford, Collie

• Localización:

– Carcinomas: antro pilórico

– Leiomioma: cardias (edad media 15 años)

– GIST: 20% en estómago

Neoplasias gástricas (perro)

• Metástasis:

– Carcinomas:

• 70- 80% en el diagnóstico

• Ganglios linfáticos regionales

• Hígado

• Pulmón

– GIST: ganglios linfáticos

– Otros sitios : bazo, omento,

peritoneo

WSAVA

Epitelial

benigno

Epitelial

maligno

Mesenquimal

benigno

Mesenquimal maligno Células

redondas

benigno

Células redondas

maligno

-Pólipo

gastroduo

denal

-Adenoma

rectal

papilar

-Carcinoma

tubulopapilar

-Carcinoma

invasivo

-Leiomioma -Leiomiosarcoma

-Tumor del estroma

gastrointestinal (GIST).

20% en estómago. 50%

ckit (CD117)

-Plasmocitoma -Linfoma

-MTC

-Plasmocitoma

maligno

-Carcinoide

Carcinoma gástrico

• Clasificación:

– Intestinal o tubular:

• Papilar

• Acinar

• Sólido

– Difuso:

• Adenocarcinoma

• Carcinoma indiferenciado

Carcinoma gástrico

• Hemograma:– Anemia regenerativa o no regenerativa

– Microcitosis e hipocromasia

– Leucocitosis

– Trombocitosis

• Bioquímica:– Hipoalbuminemia

– Azotemia

– Hipoglucemia leiomiomas, leiomiosarcomas

Carcinoma gástrico

• Tratamiento:– Cirugía de elección

– Quimioterapia: • 5FU

• Cisplatino

• Doxorrubicina

– Inhibidores de la tirosina quinasa (VEGFR)

– Inhibidores de la COX 2

– Supervivencia < 6 meses

Neoplasias intestinales

• Intestino delgado:

– Malignas

– Más frecuentes en el gato

– Pólipos en duodeno

• Intestino grueso:

– Benignas

– Carcinomas in situ

– Más frecuentes en el perro

Neoplasias de ID

• Perro:– Linfoma – Adenocarcinoma (IG)– Leiomiosarcoma (ID, ciego)– Leiomioma (ID)– GIST (ID, ciego)– Mastocitomas, plasmocitomas, carcinoides, osteosarcomas

• Gato:– Linfoma– Adenocarcinoma (ID > IG)– Mastocitoma

Neoplasias ID

• Edad media:

– Perro 6- 7 años

– Gato 12 años

• Predisposición en machos

• Sobrerrepresentación Siamés:

– X 1,8 neoplasias intestinales

– X 8 carcinomas de ID

Neoplasias de ID

• Metástasis:

– Ganglios linfáticos regionales:

• Carcinoma

• 50% de los gatos

– Hígado (leiomiosarcoma)

– Bazo, hueso, riñón, omento, peritoneo (30% gatos = carcinomatosis), pulmón (20% gatos)

Neoplasias de ID

Neoplasias ID

• Sintomatología en función de la localización• Hemograma:

– Anemia regenerativa o no– Microcitosis hipocromía– Eritrocitosis (leiomiosarcoma, GIST)– Neutrofilia madura– Monocitosis– Trombocitosis/penia

• Bioquímica:– Azotemia– Aumento moderado de enzimas hepáticas– Hipoalbuminemia

Neoplasias ID

• Procedimiento diagnóstico:– Radiografía abdominal y torácica

– Ecografía de abdomen

– Gastroduodenoscopia

– Laparatomía exploratoria

– Biopsia

• Tratamiento:– Cirugía

– Quimioterapia: 5FU, carboplatino, doxorrubicina

Neoplasias ID

• Pronóstico:– Supervivencia media: 1 año

– Adenocarcinoma:• 14 días sin cirugía

• 114 días con cirugía

• Gato metástasis en el momento del diagnóstico

• Perro 40% alcanza 1 año

– GIST hasta 37 meses con cirugía

– Plasmocitomas excelente si márgenes

– Leiomiosarcoma canino 7,8 meses con cirugía (descrito hasta 12 meses)

Neoplasias ID

Neoplasias de IG

• Más frecuentes en colon y recto

• Predisposición Caniche, Airdale Terrier, Pastor Alemán, Collie

• Tanto pólipos como carcinomas recto

Neoplasias de IG

• Pólipo:– Rojo, friable, pedunculado

– Único/ múltiples

– 40% recidivan

– Malignización

• Carcinoma:– Firme, infiltrante

– Invade serosa

– Metástasis a ganglios linfáticos sublumbares

– Supervivencia media con cirugía: 22 meses

Neoplasias de IG

Neoplasias de los sacos anales

• ASAC:– Epitelio secretor apocrino de la pared del saco anal– 2% de las neoplasias cutáneas– 17% de los tumores perianales

• Edad media de 10,5 años• No predilección sexual• Cocker Spaniel, Springer Spaniel, Pastor Alemán y Alaskan

Malamute…• Gato:

– 0,5% de los tumores cutáneos– 12 años – Siamés

• Sacos anales:

– Localización: tejido subcutáneo del ano

– Estructura: glándula sudorípara modificada

Neoplasias de los sacos anales

• Procedimiento diagnóstico:– Exploración general

– Palpación rectal:• Masas (medidas)

• Ganglios sacrales

– Análisis:• Hemograma

• Bioquímica

• Urianálisis

– Citología

Neoplasias de los sacos anales

• 12% de los perros alteraciones de los sacos anales a lo largo de su vida

• Tumores de la región perianal:

– 58-96% adenomas de hepatoides

– 17% ASAC (2% de tumores cutáneos)

– Carcinomas de células escamosas, cistoadenomaso melanomas del saco anal

Neoplasias de los sacos anales

• Unilateral (a veces bilateral)

• 50% metástasis en el momento del diagnóstico:

– Ganglios linfáticos sublumbares y pélvicos

– Pulmón, hígado, bazo, hueso, corazón, glándulas adrenales, páncreas, riñón y mediastino

• 27% cursan con hipercalcemia

ASAC

ASAC

• Edad media 9- 11 años (rango 3-17 años)• No predisposición sexual• ¿Machos castrados?• Mayor incidencia:

– Cocker Spaniel Inglés– Teckel– Alaskan Malamute– Springer Spaniel Inglés– Labrador Retriever– Cavalier King Charles Spaniel– Border Collie– Pastor Alemán

ASAC• Derivan de las glándulas apocrinas en los sacos anales

• Localmente invasivos

• Metástasis con frecuencia a distancia:

– 36-96% de probabilidad

– 50% en el momento del diagnóstico

– Localizaciones:• Ganglios iliosacrales: iliaco medial, sacral, hipogástrico

• Hígado

• Bazo

• Pulmón

• Hueso

• Corazón, adrenales, páncreas, riñón, mediastino

• Vértebras lumbares

• Normalmente unilaterales

ASAC

• Sintomatología:– 39% se identifican accidentalmente– Depende del tamaño del tumor primario:

• Inflamación• Dolor• Ulceración• Tenesmo• Estreñimiento

– Hipercalcemia (20%):• Polidipsia, poliuria• Anorexia• Letargia• Vómitos

Estadio

clínico

T N M

I < 2,5 cm en su

diámetro mayor

N0 M0

II >2,5 en su

diámetro mayor

N0 M0

IIIa Cualquier T N1 (<4,5 cm en su

diámetro mayor)

M0

IIIb Cualquier T N1 (>4,5 cm en su

diámetro mayor)

M0

IV Cualquier T Cualquier N M1

Estadio clínico para el ASAC (Polton y Brearly)

ASAC

• Rx abdominal: metástasis óseas lumbares ,linfoadenopatías, ……… < 40% metástasis

• Rx tórax: estadio (3 proyecciones)

ASAC

• Ecografía:

– Hígado, bazo, adrenales, ganglios linfáticos …

– Ojo ganglios linfáticos ileosacrales!!

ASAC

• TC / RMN:– Valoración de tamaño real de la lesión– Valoración ganglios intrapélvicos– Presencia de metástasis discretas– Presencia de lesiones óseas discretas (TC)

ASAC

ASAC

N = 12No met

• Cirugía:

– De elección si es posible

– Agresiva (recidivas)

– Ganglios afectados

• Síntomas locales

• Hipercalcemia

ASAC

ASAC

• Estadios IIIb:

– Cirugía con radioterapia/quimioterapia

– Mejor pronóstico

• Tratamiento médico:

– Conservador

– Con cirugía

– Con radioterapia

ASAC

• Radioterapia:

– Pocos efectos secundarios

– A largo plazo:

• Heces estrechas

• Diarrea

• Estrechamiento rectal

– Radiación diaria 3,2 Gy

ASAC

ASAC

N = 2815 cirugía:

MST 182 d13 radioterapia:

MST 447 d

ASAC

• Quimioterapia:

– Alto índice de metástasis

– Cistostáticos:

• Carboplatino

• Cisplatino

• Mitoxantrona

• Melfalán

ASAC

• Carboplatino:– 4 dosis después de cirugía

– En enfermedad macroscópica > 33% disminuye el tamaño

• Mitoxantrona:– Cirugía + mitoxantrona 6-11 meses

– Cirugía + mitoxantrona + radioterapia 31 meses

– Metástasis:• Sí 260 días

• No 862 días

ASAC

N= 7244 con carboplatinoProgresión 384 díasSupervivencia 703 dNo significativoPronóstico:

tamaño masamet en ganglio

ASAC

• Toceranib fosfato:– Enfermedad macroscópica: 19-25 semanas (4-6 m)– Tras cirugía: experiencia personal > 1 año– Uriek Bk (2012):

• 25% de respuesta• 50-60% enfermedad estable• 100% PDGFR α-β, 8/24 KIT, 54% RET, 19/24 VEFGR2

– Brown RJ (2012):• 19,5% PDGFR β, 2,6% KIT

– London (2012):• 8 RP• 20 EE

– Combinación óptima se desconoce

ASAC

Citostático Perros

tratados

Respuesta Porcentaje de

respuesta

Cisplatino 13 RP 31%

Carboplatino 3 EE 8%

Doxorrubicina 4 RP/EE 50%

Melfalán 1 EP 100%

Mitoxantrona 1 EP 100%

Quimioterapia en ASAC (adaptado de Dobson y Lascelles)

ASAC

• Pronóstico:

– No concordancia respecto al pronóstico

– 6-12 meses o de 16-18 meses

ASAC

• Factores pronóstico negativo:– Tamaño de la masa primaria (discutible)

– Estadios III y IV

– Imposibilidad de tratamiento quirúrgico

– Quimioterapia como único tratamiento

• No diferencias:– Sintomatología clínica

– Masa < o > de 4,2 cm

– Márgenes histopatológicos

– Cirugías adicionales

ASAC

• Pronóstico:– Cirugía + carboplatino + radioterapia hipofraccionada

(9Gyx4 fracciones/ semana) supervivencia media 17 meses (7-27 meses)

– Cirugía + mitoxantrona + radioterapia (3,2Gyx 15 fracciones diarias total 48Gy) :• TLE 9 meses (2,5-35 meses) • Supervivencia media 31 meses (5-47 meses)

• Recidiva:– 45% – Independientemente de la quimioterapia– Tiempo medio de recidiva de 10 meses

ASAC

• Pronóstico:

– Hipercalcemia:

• Controversia

• Supervivencia media de los perros con hipercalcemia o metástasis a distancia 6 meses

• 11,5 meses si normocalcemia

• 15,5 meses si M0

• Otros autores no lo relacionan

ASAC

• Pronóstico:

– No diferencias con derivados del platino

– Linfadenopatía sublumbar + exéresis:

• Menor supervivencia (422 días frente a 529 días; p = 0,03)

• Menor tiempo libre de enfermedad (197 días frente a 529 días, p = 0,02)

5-8 septiembre 2018México