Trombofilia Ereditara I

Profil trombofilie ereditara (I): Antitrombina, Proteina C, Proteina S, Mutatia factorului V Leiden, Mutatia factorului IIAntitrombina (antitrombina III)56 Lei Informaii generaleAntitrombina (antitrombina III, dup denumirea mai veche) ete un inhibitor potental reac!iilor din cacada coa"ulrii# $e%i numele &antitrombin' ar implica o ac!iune numai la nivelul trombinei, de fapt acet anticoa"ulant natural inhib (ntr)o oarecare mur toate en*imele coa"ulrii# Principalele en*ime inhibate unt: factor +a, I+a %i trombina (factor IIa), de aemenea antitrombina e-ercit ac!iuni inhibitorii aupra factorilor +IIa, +Ia %i a comple-ului factor VIIa %i factor tiular.#Antitrombina a fot decoperit (n ./0/ ca o ubtan! pre*ent (n plam ce ac!ionea* (mpreun cu heparina pentru a preveni apari!ia trombo*elor# $e fapt, ac!iunea de ine tttoare a antitrombinei ete relativ ineficient, dar atunci c1nd e combin cu heparina vite*a reac!iei de inhibare a factorilor de coa"ulare ete puternic accelerat, ceea ce face din comple-ul antitrombin)heparin un component vital al mecanimului anticoa"ulant %i t la ba*a indica!iilor terapeutice ale preparatelor de heparin.#2ena antitrombinei, locali*at pe cromo*omul ., codific o "licoprotein cu "reutatea molecular de 34 5$a ce ete inteti*at (n ficat %i ete pre*ent (n plam (ntr)o concentra!ie relativ ridicat (apro-imativ 6#0 7mol8L)6#$eficitul de antitrombin a crui inciden! (n popula!ie ete raportat ca fiind cuprin (ntre 9#96: %i .: poate fi con"enital au dob1ndit %i e aocia* cu un ric crecut de tromboembolim recurent.,0# Prevalen!a deficitului ereditar de antitrombin la pacien!ii cu trombo*e venoae ete de .)6:# $intre trombofiliile ereditare, deficitul de antitrombin pre*int cea mai mare penetran! (ricul cel maimare de tromboembolim veno)# ;rombo*a arterial (AVC, infarct miocardic) a fot oca*ional raportat (n aociere cu deficitul de antitrombin6#$in punct de vedere al defectului implicat e-it 6 tipuri principale de deficit de antitrombin:1 tipul I (cantitativ) caracteri*at printr)o cantitate inadecvat de antitrombin ce ete normal din punct de vedere func!ional (unt c*ute at1t activitatea c1t %i anti"enul antitrombinei III), tipul II (calitativ) aociat cu o cantitate normal de antitrombin III, care (nnu ete capabil )%i e-ercite func!ia de inhibitor al coa"ulrii (anti"enul antitrombinei III ete normal cantitativ dar activitatea ete c*ut).,0, ? @eun, tratamentul cu heparin va fi (ntrerupt cu 6 *ile (naintearecoltrii 1n"e veno3#Recipient de recoltare > vacutainer cu citrat de Aa 9#.93 M (.8/) (capac bleu8verde)3#Cantitatea recoltat > c1t permite vacuumul3#Cauze de respingere a probei pecimen hemoli*at, pecimen coa"ulat, vacutainer care nu ete plin, pecimen contaminat cu heparin3#2Prelucrare necesar dup recoltare > e epar plama prin centrifu"are %i e lucrea* imediat, dac acet lucru nu ete poibil, plama e poate toca la )69BC, probele de plam recoltate (n afara laboratorului vor fi tranportate (n recipientul detinat probelor con"elate3#Stabilitate prob > plama eparat ete tabil 8 ore la .4)63B C, 1 lun la )69Cpacientecupierderidearcin(ntrimetreleII%i III, decau*incert,>dupoconiliereadecvat, lapacienteleaimptomaticedinfamiliilelacare )a depitat muta!ia, (nainte de adminitrarea de contraceptive orale %i aunei eventuale arcini E *ile la 6)4MC6#"eto> Heal)time PCH (Li"htCLcler): reac!ie de polimeri*are (n lan! cudetec!ie (n timp real a produului PCH acumulat, prin murarea10fluorecen!ei emie, la f1r%itul ciclurilor de amplificare e efectuea*"enotiparea, prin anali*a curbei de topire6#Interpretarea rezultatelorPentru un pacient, e raportea* unul din cele 0re*ultatepoibile:> "enotip lbatic homo*i"ot (ne"ativ pentru muta!ia factorului II),> "enotip hetero*i"ot (con!ine o alel lbatic %i una mutant pentrufactorul II),> "enotip mutant homo*i"ot (con!ine ambele alele mutante)6#Limite i interfereneLa nivelul "enei factorului II, pe l1n" muta!ia 696.9 mai unt poibile alte< muta!ii: 6969/, 6969E, 696.4 %i 6966.# La "enotipare, acete muta!ii rarevor conduce la un re*ultat ne(ncadrabil (n tipurile mai u men!ionate6#11