View
6
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
OPVK CZ.1.07/2.2.00/28.0184
Toxikologie omamných a psychotropn ích látek
OCH/TOPL 6
RNDr. Tom áš Gucký, Ph.D.ZS 2012/2013
Stimulancia
Obecná charakteristika psychostimulancií
Psychostimulancia – nefyziologický budivý efekt na CNS.
mechanismus působení – vzestup koncentrace biogenních
monoaminů (dopamin, noradrenalin, serotonin) v synaptické
štěrbině:
a) zvýšené vylučování MA (ovl.presynaptických receptorů)
b) snížení zpětného vychytávání
c) inhibice biotransformace MA (inhibice monoaminoxidas MAO)
Nejčastější psychostimulancia
AMFETAMINY
NORADRENALIN
EXTÁZE (MDMA)
FENTERMIN
PSEUDOEFEDRIN
AMFETAMIN METAMFETAMIN - PERVITIN
FENMETRAZIN
KOKAIN
Akutní účinky psychostimulancií
Psychický ú činek:- zvýšení psychomotorického tempa, urychlení myšlení- zvýšená nabídka asociací a výbavnosti paměti
(na úkor přesnosti).- zkrácení potřeby spánku, - euforie a pocity psychické i fyzické síly.-anorektický účinek.ZMĚNA VĚDOMÍ JE SPÍŠE KVANTITATIVNÍ NEŽ KVALITATIVNÍ(na rozdíl od halucinogen ů)
Somatický ú činek:AMF působí jako periferní sympatomimetika-vzestup TK, tachykardie, bronchodilatace, hypertermie
Po odeznění celk.vyčerpání, únava, „vlčí hlad“ (dojezd)
Poznámka: sympatikus a parasympatikus
Dlouhodobé účinky psychostimulancií
Zátěž pro kardiovaskulární systémzvýšené riziko srdečních a mozkových příhod.
HubnutíImunosupresivní ú činek amfetamin ů (?)
Vznik závislosti: převážně psychická závislost (závislost amf.typu)
Toxická psychóza: pozvolný rozvoj, paranoidní nebo paranoidně-halucinatorní syndrom (stíha), rozvinutá t.p. klin.obr.jako schizofrenie (bludy, sluchové i zrakové halucinace, úzkost,postižení nálady, vztahovačnost atd.), po léčbě AD bez následků.
RIZIKA INFEKČNÍCH CHOROB PŘI i.v. APLIKACI !!!
(častý 1.kontakt s drogou za zdmi psychiatrické lé čebny !!!)
Amfetaminy – přehled
Ephedra sinica – chvojník čínskýPřírodní zdroj efedrinu a pseudoefedrinu, v čínské medicíně využíván minpřed 5000 let. Rostlina se dodnes využívá v čínském lidovém léčitelstvík terapii asthmatu a horečky.
Efedrin jako farmakum: bronchodilatans (astma), léčba krátkodobéhypotenze (např. při celk.anestezii), vazokonstikce a dekongesce(součást různých nosních kapek a antipyticko-antiflogistickýchléků)
Některé léky obs.efedrin nebo pseudoefedrin:MODAFEN: Ibuprofen a pseudoefedrinAERINAZIN: Desloratadin a pseudoefedrin (antihistaminikum)PARALEN PLUS: Paracetamol a pseudoefedrin, ASPIRIN Komplex: K.acetylsalicylová a pseudoefedrin
Amfetaminy - přehled
Syntetické amfetaminy:
Amfetamin: 1887 – L. Edeleanu
v medicíně od 1927 jako náhražka efedrinu,
1933 - dekongescens (Benzedrin)
1935 – studium psychických účinků
1939-1945 – řada užití ve válce k potlačení únavy a zvýšení
bojeschopnosti armád
1965 – konec farmak s amfetaminem v USA
Psychoton - u nás do 1976 (jako anxiolytikum)
Amfetaminy - přehled
Metamfetamin (PERVITIN):
synt. 1919 (A.Ogata)
řada užití ve válce (zejm.Čína, Japonsko,…)
Desoxyn (léčba narkolepsie, USA)
oproti amfetaminu vyšší lipofilita i vazba na presynaptické receptory a
psychický účinek vyšší.
(S) – isomer výrazně účinnější než (R) - isomer
příprava v terénu z pseudoefedrinu získaného z Modafenu apod., ve světě
také z fenylacetonu (např. L.-W.reduktivní aminace)
Užívání: p.o., i.v., šňupání, vysoce čistý hydrochlorid MA „ice“ – kouření
(zejm.Dálný východ).
Metamfetamin – zdroje
2004 – celosvětově zadrženo 11 tun, 59% J a JV Asie, 37% Severní AmerikaVýroba: JV Asie (především z fenylacetonu)
v Evropě většina produkce v ČR (organizovaně i podomácku), novětaké v Polsku
Průměrná čistota: 43 – 50 %
Metamfetamin – trendy v užívání
Amfetaminy EU
(15-34)
ČR
(15-34)
Celoživotní prevalence A
nebo MA
4,8 % 5,0 %
Prevalence užívání v
posledním roce A nebo
MA
0,6 % 1,5 %
cca 20 000 chron.uživ.
MA
Celoživotní prevalence
extáze
5,2 % 14,6 %
Prevalence užívání v
posledním roce extáze
1,4 % 7,7 %
Prevalence ve skupině 18-34 let (Reitox, 2005)
Amfetaminy - přehled
MDMA – methylendioxymetamfetamin (extáze)
Silnější psychoaktivní účinek a mírné potlačení
somatických projevů oproti A a MA
Zdroje: výroba soustředěna především do západní Evropy (Nizozemí,
Dánsko,…)
2004: Zadrženo celosvětově 8,5 t, 50% v záp.Evropě, 23% v USA
Užívání: výhradně p.o.
Amfetaminy – farmakologický profil
Biologická dostupnost: 90 % (kouř), 70 % (p.o.)
METABOLISMUS A VYLU ČOVÁNÍ:Metamfetamin: většina vyloučena v nezměněné formě
demethylace na amfetamin (7%)hydroxylace na aromatickém jádře: kumulace hydroxy-metabolitů je pravděpodobně jednou z příčin rozvoje toxické psychózy u chronických uživatelů
Biol.poločas: t1/2 ~ 10-14 hodin, detekce v moči v řádu dní (3-4) po užití
ZÁVISLOST: psychická – rychlý rozvojfyzická – rychlý rozvoj, tolerance – chroničtí uživatelé až 15 g/den
Některá příbuzná léčiva se metabolizují na metamfetamin,resp.amfetamin a mohou tak způsobit falešně pozitivní nálezy. Např. Selegilin (Apo-Seleg, Cognitiv, Jumex a Selegilin)
Amfetaminy jako anorektika
1954 – Fenmetrazinv ČSSR brzy lokální drogová endemierelativně malá selektivita k noradrenalinovým receptorůma rel.vysoký potenciál vzniku závislosti
1959 – Fenterminvyšší selektivita k NA receptorůmvyšší bezpečnost, výraznější psychostimulační působeníaž při vysokých dávkách
Fenluramin – doposud nejlepší farmakologickýprofil, 1997 stažen z trhu pro zjištěná rizika poruchsrdeční chlopně a plicní hypertenze
Kokain
Jižní amerika – pěstování a žvýkání lístků
koky odnepaměti
1855 - izolace kokainu (Friedrich Gaedcke)
1898 – Richard Willstätter: struktura kokainu
1879 – popsání analgetických vlastností
1884 – kokain jako anestetikum (i spinální)
Počátek 20.st. – řada přípravků obs. kokain
nárust závislých, společenské problémy
Produkce: cca 75 % Kolumbie
Kokain
Užívání: ve formě soli (hydrochlorid, sulfát) nebo volná báze (crack)
šňupání, kouření, p.o., i.v. velmi vzácně (silná rizika
embolie a subj. nepříjemné)
Mechanismus účinku: inhibitor zpětného vychytávání SR, DOP a NA,
inhibitor Na kanálu, doba působení 15 min – 60 min
Metabolismus:
Léčiva odvozená od struktury kokainu
BENZOKAIN
LIDOCAIN
PROCAIN
Recommended