SÍNTESIS DE PIRIDINA,PIRIMIDINA Y PIRIDAZINA

SÍNTESIS DE PIRIDINA,PIRIMIDINA Y PIRIDAZINAQUÍMICA HETEROCICLICA GRUPO3FM1PROFESOR ALEJANDRO CRUZ

PIRIDINAS

Propiedades

Propiedades físicas Aspecto Masa molecular

• Punto de Ebullición: 115°C

• Punto de Fusión: -42°C

• Densidad relativa: 0.98

• Solubilidad en agua: Miscible

• Liquido incoloro, de olor característico.

• 79.10 g/mol

REACTIVIDAD

0 La piridina es prácticamente inerte a la sustitución aromatica electrofila. Si consideramos por ejemplo la nitración, dado que la piridina es una base moderada, estará en forma totalmente protonada, lo que la hace mucho menos susceptible al ataque del electrófilo. Se conseguiría un bajo rendimiento de 3-nitropiridina.

N N N N

Reactividad. Sustitución aromática nucleofila

0Es la reacción típica de este heterociclo. La piridina puede ser atacada por nucleófilos en las posiciones C2/C6 y C4. El ataque en las posiciones C3/C5 no está favorecido debido a que la carga negativa del intermedio aniónico no puede deslocalizarse en el átomo de nitrógeno electronegativo.

Ejemplo. Reacción de Chichibabin

0La reacción de Chichibabin entre la piridina y el amiduro sódico para dar una 2-aminopiridina, es un ejemplo de este tipo de comportamiento.

NNH2

N

H

NH2

Na

-NaH

N NH2

N

NaNH2

PhCH3

110ºN NH2

170º

N NH2H2N

200º

N NH2H2N

NH2

Reacciones

Actividad biológica

PIRIMIDINAS

PIRIMIDINA0Es un compuesto orgánico, similar al benceno, y a

la piridina pero con dos átomos de nitrógeno que sustituyen al carbono en las posicione 1 y 3(diazina).

0Peso molecular= 80.09 g/mol0Punto de fusión=20 °C - 22 °C0Punto de ebullición=123 °C - 124 °C

SÍNTESIS DE BIGINELLI

SÍNTESIS DE KAPPE

Este esquema comienza con la determinación de tasa de adición nucleofílica por la urea en el aldehído. La etapa de condensación subsiguiente es catalizada por la adición de ácido, lo que resulta en el nitrógeno de imina. La -cetoéster a continuación, se suma a βla enlace imina y, en consecuencia el anillo está cerrado por el ataque nucleofílico por la amina en el grupo carbonilo. Este último paso se produce una segunda condensación y resultados en el compuesto Biginelli. adoptada por Kasliwal.

SÍNTESIS DE ÁCIDO BARBITÚRICO

REACTIVIDAD

COMPUESTOS CON ACTIVIDADBIOLÓGICA

PROPIEDADS FISICASNombre (IUPAC) sistemático

Piridazina

General

Otros nombres 1,2-diazina, o-diazina, 1,2-diazabenceno.

Fórmula molecular C4H4N2

Propiedades físicas

Estado de agregación líquido

Apariencia incoloro / amarillo tenue

Densidad 1103 kg/m3; 1,103 g/cm3

Masa molar 80,09 g/mol

Punto de fusión -8 °C (265 K)

Punto de ebullición 208 °C (481 K)

Índice de refracción 1,52

Este procedimiento es muy útil para preparar 3-piridazinonas a partir de 4-cetoésteres

La adición de enolatos de cetonas o de aldehídos a las 1,2,4,5-tetrazinas, aunque no es un proceso concertado, transcurre por un

intermedio similar

Las síntesis más generales de sistemas con un anillo depirimidina suponen la combinación de un 1,3-dicarbonilo

con un fragmento n-c-n

SULFAMTOXIPIRIDAZINA

IMIDAZO(1,2-B)PIRIDAZINAS0 Estos medicamentos son activados

frente a GABAA y, en particular, frente a sus subunidades a1 y a2. Por consiguiente, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento y prevención de todas aquellas enfermedades mediadas por las subunidades a1 y a2 del receptor GABAA.

0 Son ejemplos de tales enfermedades los trastornos del sueño, preferentemente el insomnio, la ansiedad y la epilepsia

DERIVADOS DE PIRIDAZIN-3(2H)-ONA.

0Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.

0Neumonia, fribrosis.

Bibliografía

0http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/ReaccionesHeterociclos_9417.pdf

0Gilchrist,T. “Quimica heterociclica”.2° ed. Adisson-Wesley.México(1995).