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inmunologia
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1Prof. Adolfo Marcelo iqueUniversidad de San Martn de PorresDocente Inmunologa
Universidad de San Martn de PorresFacultad de Medicina Humana
SESIN # 12: Inmunologa frente aSESIN # 12: Inmunologa frente aTumores y TrasplanteTumores y Trasplante
2626--1010--1313
NeoplasiaNeoplasia es cualquier crecimientodescontrolado de clulas o tejidosanormales en el organismo.
TumorTumor es cualquier alteracin deun tejido que produce un aumentode volumen.
CncerCncer es un trmino que se usapara enfermedades en las queclulas anormales se dividen sincontrol y pueden invadir otrostejidos.
Neoplasias, Tumor o Cncer?Neoplasias, Tumor o Cncer? DesarrolloDesarrollo tumoraltumoral yy tipostipos dede tumorestumores
Tumorbenigno
Tumormaligno o
cncer
A= Carcinoma Medular de Mama.A= Carcinoma Medular de Mama.B= Melanoma MalignoB= Melanoma Maligno
Clulas malignas
Infiltrado inflamatorio rico en Linfocitos
2 Que papel juega el Sistema inmune? Que papel juega el Sistema inmune?Mayor frecuencia de cncer en ancianos y neonatos.Mayor incidencia de neoplasias en pacientestrasplantados, inmunodeficiencia primaria, SIDA, etc.
Regresin espontanea. Regresin post-quimioterapia. EvidenciasEvidencias de la accin del sistema inmune enrelacin con el desarrollo de tumores: Infiltracin deInfiltracin detumores con linfocitos y macrfagos, Proliferacin detumores con linfocitos y macrfagos, Proliferacin delinfocitos en ganglios linfticoslinfocitos en ganglios linfticos drenantesdrenantes, etc., etc.
La existencia de unaLa existencia de una RptaRpta InmuneInmunecontra el tumor permitira controlar elcontra el tumor permitira controlar el
crecimiento tumoral.crecimiento tumoral.
INMUNOVIGILANCIAINMUNOVIGILANCIA
Evasin tumoralde la respuesta
inmune
Las Las tres Etres E de la INMUNOEDICIN de la INMUNOEDICIN((Nature Immunol 2002;3:991))
Eliminacin Equilibrio
- Presentacin Inadecuada.- Factores de Supresin.- Expresin Galectina-1- Inhibicin Coestimuladoras
3Antgenos tumoralesTSA : Antgenos Especfico del tumor Protenas de Genes silentes (MAGE, BAGE, GAGE ) Antgenos Vricos (HPV, EBV, CMV). Generan respuesta inmune.
TAA : Antgenos Asociados al Tumor Usados para el diagnstico y el tratamiento.Marcadores Tumorales usados enInmunoHistoquimica
No generan respuesta inmune protectiva.
Antgenos tumorales
Respuesta inmune antitumoral
A) Clulas dendrticas o LT comovacunas antitumorales
INMUNOTERAPIA ANTI-TUMORALB) Terapia Gnica antitumoral
4C) Clulas Dendrticas + Terapia Gnica antitumoral Anticuerposmonoclonalesteraputicos
EFECTOS: ADCC CDCC Induccin de Apoptosis Bloqueo de receptores de crecimiento
Antgenos usados en el DiagnsticoAntgenos usados en el Diagnsticoinmunopatolgicoinmunopatolgico deldel CncerCncer
Los trasplantes en cifras Terminologa Trasplante:Trasplante: Proceso por el cual se toman clulas,tejidos u rganos de un individuo y se colocan aotro individuo.
Donante:Donante: Individuo que provee el tejido u rgano Receptor :Receptor : Individuo que recibe el tejido y organotrasplantado.
Injerto:Injerto: Tejido u rgano trasplantado. Rechazo:Rechazo: Cuando el tejido u rgano no esaceptado por el receptor.
5rganos y tejidos trasplantadosORGANOS TEJIDOS
Hueso Crnea Vlvulacardiaca
Piel Pelo Uas
CELULAS
Pncreas(islotes deLangerhans)
Mdula sea. Cordn
umbilical
Tipos de Trasplante Trasplante Autognico o AUTOLOGO: Trasplante de
tejido en el mismo individuo (piel, medula)
Trasplante Singnico o Isognico: Trasplante de rganosde tejidos entre individuos genticamente idnticos (Nohay desenvolvimiento de respuesta inmune).
Trasplante Alognico o Heterlogo: Trasplantes entreindividuos de la misma especie, genticamentediferentes. El injerto pode ser rechazado. La mayora detrasplantes son aloinjertos.
Trasplante Xenognico: Trasplantes entre individuos deespecies diferentes. El injerto es fuertemente rechazado.Ejm. trasplante a partir de rganos de cerdo.
Respuesta Inmune frente a TejidosNo Propios: Rechazo a Trasplantes HLA:HLA:MolculaMolcula clave en elclave en eltrasplantetrasplanteClaseClase I yI y ClaseClase IIIIPresentamosPresentamos 22 alelosalelos paraparacadacada HLAHLA
Compatibilidad HLA1. Para rganos Slidos: (MissMatch 3/6)
HLA-A (Al menos 1 de los 2 alelos)HLA-B (Al menos 1 de los 2 alelos)HLA-DRB1 (Al menos 1 de los 2 alelos)
2. Para Mdula sea: (MissMatch 0/6)HLA-A (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-B (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-C (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-DRB1 (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-DQB1 (Los 2 alelos en alta resolucin)HLA-DPB1 (Los 2 alelos en alta resolucin)
Influencia de MissMatch (MMx) de HLA
6Mecanismo de Rechazo Inmune11
Mecanismo de Rechazo Inmune22
RechazoRechazo hiperagudohiperagudo
Presencia de anticuerpos pre-existentes, activacin delcomplemento, dao endotelial, inflamacin y trombosis
Dao celular parenquimal,inflamacin intersticial
Endotelialitis
Rechazo agudoRechazo agudo
7Reaccin de HS crnica en la pared del vaso, proliferacin declulas de msculo liso y oclusin de vasos.
Rechazo crnicoRechazo crnico
Inducin deproliferacin deendotelio y capaintima muscular
del vaso.
TerapiaTerapia inmunosupresivainmunosupresiva en Trasplantesen TrasplantesDROGA ACCIN MECANISMO
Ciclosporina yTacrolimus (FK506) Bloquea citocinas de LT
Inhibicin del factor de transcripcinNFAT
Micofenolato Bloque la proliferacinde linfocitosInhibe la sntesis de Guanina
Rapamicina Bloque la proliferacinde linfocitos Inhibe la sealizacin de IL-2
Corticosteorides Reduce la inflamacin Inhibe la secrecin de citokinas pormacrfagos
Anti CD3 Depleta las clulas T Unin a CD3, facilita la fagocitosis y lalisis mediada por complemento.
Anti IL-2R Inhibe la proliferacin delinfocitos T Bloque la unin de a IL-2
CTLA4-Ig Inhibe la activacin deLT
Bloquea la unin de B7 hacia CD28;usado par inducir tolerancia(experimental)
Anti CD40L Inhibe la activacin demacrfagos y endotelioBloquea unin de CD40L hacia el CD40de macrfago (experiemental)
Tacrolimus
8Enfermedades tratables con trasplante de CPH Leucemias y linfomas: LMA, LLA, LMC, LLC, LMJ, LH, LNH MielomaMltiple y otras enfermedades de clulas plamticas. Anemia aplsica severa y otras fallas de la mdula:
A de Fanconi, aplasia pura de serie roja, amegacariocitosis, trombocitopenia congnita SCID y otras enfermedades hereditarias del sistema inmunolgico:
Wiskott-Aldrich Hemoglobinopatas: Beta talasemia mayor, anemia drepanoctica Sndrome de Hurler y otras enfermedades metablicas.
Adrenoleucodistrofia, Leucodistrofia metacromtica. Sndromes Mielodisplsicos y mieloproliferativos
Anemias refractarias, leucemia mielomonoctica, metaplasia mieloide o mielofibrosis Eritrofagocitosis familiar y otras histiocitosis. Carcinoma Renal y otros tumores slidos, neuroblastoma, enfermedadesautoimmunes
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Familia nuclearFamilia extendida
paciente
1er paso
2211 4433
11 33 11 44 22 33 22 4425%25%25%25%25%25%25%25%
Hay un hermano HLA idntico en el 25%Hay un hermano HLA idntico en el 25%de los casosde los casos
Entre los hermanos del paciente y la familiaEntre los hermanos del paciente y la familiaextendidaextendida
HLA mama HLA papa
HLA Hijo 1 HLA Hijo 2 HLA Hijo 3 HLA Hijo 4
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RegistrosRegistros dede DonadoresDonadores nono relacionadosrelacionadosBancosBancos altruistasaltruistas dede sangresangre placentariaplacentaria((bancosbancos de cordde cordnn))
paciente
2do paso The EndThe End
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