View
217
Download
2
Category
Preview:
DESCRIPTION
...
Citation preview
DCI: FLUDARABINUM
Protocol terapeutic de Tratament cu fludarabin (Fludara(R))
I. Definiia afeciunii
Leucemia limfatic cronic cu celule B este o boal primitiv a esutului limfatic caracterizat prin proliferarea malign i acumularea unei clone de limfocite mici, imunologic incompetente.
Prevalena bolii este de aproximativ 70.000 cu circa 10.000 noi cazuri pe an*2). Pn de curnd rapoartele estimau la numai 10 - 15% procentul de pacieni afectai cu vrsta sub 50 de ani*3) n timp ce ultimele statistici prezentat ESMO arat o cretere ngrijortoare a raportului de pacieni tineri afectai, cu aproape o treime din pacienii cu LLC-B avnd vrsta de sub 55 ani*1).
II. Stadializarea afeciunii
Supravieuirea medie din momentul diagnosticului variaz ntre 2 i > 10 ani n funcie de stadiul iniial al bolii. Sunt utilizate dou sisteme de stadializare clinic, Binet i Rai (tabel 1):
___________________________________________________________________________
| Tabel 1. Stadializare i prognostic LLC |
|___________________________________________________________________________|
| Frecven (%) Supravieuire medie |
|___________________________________________________________________________|
| Stadializare Binet: |
| A 63 > 10 ani |
| B 30 5 ani |
| C 7 1,53 ani |
| |
| Stadializare Rai: |
| 0 Sczut 30 > 10 ani |
| I Intermediar 60 7 ani |
| II |
| III nalt 10 1,5 ani |
| IV |
|___________________________________________________________________________|
III. Criterii de includere (vrst, sex, parametrii clinico-paraclinici etc.)
Fludara(R) este utilizat, n monoterapie sau asociere, pentru:
- tratamentul iniial al LLC sau
- la pacienii cu LLC care nu a rspuns sau care a progresat n timpul sau dup tratamentul standard cu cel puin un agent alkilant.
- tratamentul limfoamelor non-Hodgkin de grad inferior (Lg-NHL).
- tratamentul leucemiei acute mieloblastice, alturi de G-CSF, Citarabine, Prednisolon, Idarubicin (protocol FLAG).
- Tratamentul de prim linie:
- LLC (Leucemia limfocitar cronic):
- n monoterapie sau combinaii cu ciclofosmfamida
- Pentru obinerea unor rate de remisie nalte i de calitate superioar la combinaia FC (Fludara + Ciclofosfamid) se poate asocia un anticorp monoclonal (Alemtuzumab)
- La pacienii cu co-morbiditi care pot limita opiunile terapeutice (particular, insuficiena renal) se poate administra Fludarabin n doz redus
- LNH-lg (Limfoame non-Hodgkin indolente):
- n majoritatea cazurilor, terapie combinat: FC, FM, FCM
- n combinaii cu Rituximab (RFCM) la pacienii cu LNH-lg stadiile III - IV, pentru obinerea remisiunii complete i a unei lungi perioade fr progresia bolii
- LAM - protocol FLAG (Leucemie Acut Mieloblastic)
- Tratamentul de a doua linie:
- LLC:
- Se poate repeta tratamentul iniial la pacienii care au reczut dup > 12 luni de la terapia anterioar
- La pacienii refractari sau care recad dup terapii care conin Fludarabin se recomand combinaii care conin Fludarabin (FC, FCM) +/- anticorpi monoclonali (FA)
- LNH-lg:
- La pacienii cu NHL-lg care nu au rspuns sau care au progresat n timpul sau dup administrarea schemei terapeutice standard cu cel puin un agent alkilant.
- LAM - protocol FLAG (Leucemie Acut Mieloblastic)
IV. Tratament (doze, condiiile de scdere a dozelor, perioada de tratament)
Conform rezumatului caracteristicilor produsului, doza recomandat este de:
- 25 mg/mp administrat iv, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile.
- 40 mg/mp administrat oral, zilnic timp de 5 zile consecutive, la fiecare 28 de zile.
- n condiii speciale (regimuri terapeutice combinate sau co-morbiditi severe), Fludara(R) poate fi utilizat n doz redus.
- Pentru pacienii cu LLC de obicei cel mai bun rspuns terapeutic se obine, de regul, dup 6 cicluri de tratament.
- Pentru pacienii cu LNH-lg, Fludara(R) se administreaz pn la obinerea rspunsului terapeutic adecvat (remisiune complet sau parial). Dup obinerea rspunsului terapeutic adecvat, trebuie luate n considerare nc dou cicluri de tratament. n studiile clinice, majoritatea pacienilor au primit 8 cicluri de tratament.
V. Monitorizarea tratamentului (parametrii clinico-paraclinici i periodicitate)
- Examen clinic (limfadenopatie, hepato-splenomegalie)
Evaluarea rspunsului include:
- Hemoleucograma
- Radiografie toracic i ecografie abdominal sau CT
- Biopsie medular (numai la pacienii cu remisiune complet hematologic)*1).
VI. Criterii de excludere din tratament:
- Reacii adverse:
i. hipersensibilitate la fludarabin sau la oricare din excipienii produsului
- Co-morbiditi
i. la pacieni cu insuficien renal cu un clearance al creatininei < 30 ml/min
ii. anemie hemolitic decompensat
- Non-responder
i. Progresia bolii
VII. Reluare tratament (condiii)
- Monoterapie sau asociere la pacienii care au suferit recderea bolii dup tratamentul anterior cu excepia pacienilor:
- la care durata rspunsului dup terapia cu fludarabin este mai mic de 6 luni sau la care terapia cu fludarabin reprezint o contraindicaie (se utilizeaz terapia pe baz de alemtuzumab).
VIII. Prescriptori
Medici specialiti:
- Hematologie
- Oncologie medical
Bibliografie:
1. Eichorts B, Hallek M. et all, Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Reccommendations for diagnosis, treatment and follow-up, Annals of Oncology, 2008
2. Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up; M. Drezling On behalf of the ESMO Guidelines Working Group; Annals of Oncology 19 (Supplement 2), 2008
3. Hein T. CLL epidemiological data. European key countries. Schering AG Berlin, 2001
4. AML 15 Trial Protocol - Version 3: January 2005
Recommended