Prolongovani lik formi

1

Национальный фармацевтический университетИнститут повышения квалификации специалистов фармации

Кафедра общей фармации и безопасности лекарств

Лектор: доцент кафедры общей фармации и безопасности лекарств канд. фарм. наук Домар Нина Анатольевна

2

ТРАДИЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ – таблетки, мази, суппозитории, инъекционные растворы и др., которые имеют короткую биофармацевтическую фазу, не всегда удовлетворительную биодоступность и к тому же разовое применение

ТРАДИЦИОННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ И КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ–

медленно растворяющиеся таблетки, микрокапсулы, инъекционные растворы с комплексообразователем, масляные растворы и др. Они медленно высвобождают действующие вещества и, следовательно, оказывают терапевтический эффект более длительно, создают депо препарата в организме

СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА– обеспечивают точность дозирования, безопасность, широкий спектр действия и удобство пациента. В них может осуществляться программированное распределение ЛС в соответствии с уровнем содержания ЛВ в плазме

СИСТЕМЫ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В МИШЕНИ (ТКАНИ, ОРГАНЫ, КЛЕТКИ)

Лекарственные формы 4-го поколения

Лекарственные формы 3-го поколения

Лекарственные формы 2-го поколения

Лекарственные формы 1-го поколения

3

4

Физиологические – обеспечивают изменение скорости всасывания или выведения ЛВ из организма.

воздействие на биологические системыорганизма путем направленного подавления активности определенных ферментов;охлаждение тканей в месте инъекции;введение гипертонических или сосудосуживающих растворов; замедление экскреции или подавление выделительной функции почек и т.п.;

5

Химические

направлены на изменение химической структуры ЛВ путем комплексообразования, полимеризации, иммобилизации или создания труднорастворимых солей и пролекарств.

6

«Пролекарство» - химическая модификация субстанции,

которая в организме подвергается воздействию

(чаще ферментации) и высвобождается в виде немодифицированной формы.

1. Антибиотик-пролекарство «Зиннат» (таблетки, суспензия, гранулы)

Цефуроксим в виде цефуроксима аксетила

2. Пролекарство противовирусное фамцикловир («Фамвир»),

Фамцикловир превращается в пенцикловир

3. Пролекарство валацикловир ( «Валтрекс, Валавир, Вальтровир»)

Валацикловир превращается в ацикловир

7

8

Технологические

подбор ЛФ, ВВ или носителя с определенными свойствами изменение удельной поверхности частицнанесение полимерной оболочкиосаждение на смолахизменение растворимости, вязкости растворов

9

Пролонгированные ЛФПролонгированные ЛФ

ЛФ депо ЛФ ретард

депонируемые – парентеральные пролонгированные ЛФ для инъекций и имплантаций

энтеральные, создают запас лекарства и его последующее высвобождение

обеспечивают создание в организме запаса лекарства и его последующее медленное высвобождение

Вводят 1 раз в неделю

принимают 1-2 раза в сутки

Масляные растворы, сус-пензии, микрокапсулы для

инъекций…

Капсулы ретард, раствор рапид-ретард, таблетки

многослойные, каркасные…

В зависимости от пути введения

10

- ИНЪЕКЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ ПРОЛОНГИРОВАННОГОДЕЙСТВИЯ

Применение незаметно и его можно держать в тайне Высокая эффективность Не нужно беспокоиться о контрацепцииУменьшает риск развития рака матки,

яичников и воспалительных заболеваний тазовыхорганов

Не взаимодействует с другими препаратами, в том числе и антибиотиками (Единственный препарат,снижающий эффективность Депо-Провера Цитадрен, используемый для подавления функции надпочечниковпри синдроме Иценко-Кушинга).

Уменьшение интенсивности менструаций Уменьшение менструальных болей Можно использовать женщинам, кормящим грудью Можно использовать женщинам с повышенным

артериальным давлением, головными болями,курящим, после 35 лет

99,7 %

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:сусп. стерил. водн. 150 мг фл. 1 мл, № 1       сусп. стерил. водн. 150 мг шприц 1 мл, № 1  Медроксипрогестерона ацетат 150 мгПрочие ингредиенты:полиэтиленгликоль 3350, полисорбат 80, натрия хлорид, метилпарабен,пропилпарабен, вода для инъекций.

11

Нарушение менструального циклаМетод длительной контрацепции,

не подходит женщинам, желающим предохраняться в течении срока меньше 1 года

Восстановление фертильности (способности к зачатию) не сразу после отмены препарата

Приходится мириться с побочными эффектами (увеличение массы тела, головные боли, снижение либидо, выпадение волос, остеопороз, депрессии, аллергические реакции )

Не защищает от СПИДа и других заболеваний, передающихся половым путем

Не рекомендуется для женщин: Планирующих беременность в течении последующих 5 лет

Противопоказан при беременности и маточных кровотечениях

После инъекции препарата в течение

первых 2 недель следует пользоваться

дополнительным противозачаточным

средством

12

Парентеральные лекарственные препараты

в форме микрокапсул с контролируемым высвобождением

активной субстанции

Препарат/фирма Активная субстанция,

доза

Назначение Срок действия

Полимерный носитель

Decapeptyl®,

Decapeptyl® gyn,

Ferring

Трипторелин, 3,75 мг

Гормонозависи-мая карцинома

простаты, эндометриоз

28 дней Сополимер гликолевой и

молочной кислот (50:50)

Enantone®,

Enantone® gyn,

Takeda

Лейпрорелин, 3,75 мг

---//---- 1 месяц Сополимер гликолевой и

молочной кислот (25:75)

Trenantone®,

Trenantone®, gyn,

Takeda

Лейпрорелин, 10,72 мг

---//---- 3 месяца Поли-D,L-лактид

Parlodel® LA,

Novartis Parma

Бромокриптин ---//---- ---//--- ---//---

Sandostatin® LAR,

Novartis Parma

Октреотид, 10,20 и 30 мг

Гормонозависи-мые опухоли ЖКТ,

акромегалия

1 месяц Сополимер гликолевой и

молочной кислот (45:55)

13

«быстрый» - более быстрое начало действия препарата по сравнению с обычным

Сmax = 1-2 часа

Диклофенак кaлияДиклофенак Na

пролонгированноедействие

действие препарата начинается быстрее, чем у обычных форм и длится дольше

нифедипин 20 мг (5 мг - в быстро растворимой форме и 15 мг медленно высвобождающегося кристаллической формы)

14

Классификация пролонгированных лекарственных форм

с учетом кинетики процесса

С отстроченным высвобождением

Таблетки и драже двух-слойные и многослойные

Сразу высвобождается начальная доза ЛВ, а затем остальное с скоростью const

постоянная концентрация в плазме крови

Таблетки каркасные (дурулес), с микроформами

Высвобождение ЛВ начинается позже и длится дольше (замедленное начало действия)

Суспензии ультралонг, формы с инсулином

ЛВ высвобождается порциями (как при приеме таблеток каждые 4 часа)

С непрерывным

высвбождением

С периодическим высвобождением

15

1

2

1

1

2

1 – слой АФИ2 – слой ВВ, которые растворяются в течении 2-4 часов

16

Капсулы с модифицированным высвобождением

• Солпафлекс• Колдакт• Вератард 180• Амбротард 75• Ибутард 300• Индометацин-ретард

•Оксибрал•Лазолван ретард•…

17

Свободно распространяются по ЖКТ, неизменно обеспечивая максимальную абсорбцию ЛП, уменьшая величину пиковой концентрации в плазме и сводя к минимуму возможные побочные эффекты

18

Позволяет избежать высокой местной концентрации биологически активных веществ, которые могут обладать раздражающими или анестезирующими свойствами

Реже вызывают быстрое всасывание большой дозы препарата (демпинг эффекта), чем формы обычного типа

19

Спансула – это твердая желатиновая капсула для внутреннего применения, содержащая смесь микрокапсул (микродраже) с жировой оболочкой и различным временем растворения лекарственных веществ (ферродок (АртЛайф))

Медула – твердая желатиновая капсула, содержащая микрокапсулы с пленочной оболочкой

В спансулы и медулы можно помещать три, четыре и даже более пяти типов микрокапсул с разной оболочкой и временем высвобождения ядра, а значит пролонгировать действие лекарственных веществ.

20

21

лекарственный препарат Эфокс Лонг(Изосорбид мононитрат )  

Схема поперечного разреза одной гранулы препарата ипринцип активного высвобождения вещества

22

23

Спасибо за внимание!