Nyavalyat örést ıl az LGI1 mut áci...

NyavalyatNyavalyat öörrééststııl az LGI1 l az LGI1 mutmut áácicióóigig

JanszkyJanszky JJóózsef zsef PPéécsi Tudomcsi Tudom áányegyetemnyegyetem

NeurolNeurol óógiai Klinikagiai Klinika

Az epilepszia megelızte az embert…

Epilepszia története• Kr.e. 1600-1700: Elsı egyiptomi

és kínai leírások: epilepszia oka természetfeletti

• Kr.e. kb 440 Hippocratész: „A szent betegségrıl” : az epilepszia nem szent betegség (nem M.Sacer), hanem az agy betegsége.

• Magyar középkor: Nyavalya, frász, eskór: gyógyítása: visszafelé mondott imák

1. Paradigma

• Epilepszia oka: túlvilági• Terápiája: túlvilági hatalmakkal történı

kapcsolatfelvétel

Epilepszia története 2

• 1494: Malleus Maleficarum(boszorkány-üldözés kézikönyve): Az epilepsziás roham a boszorkányok jellemzıje

• az epilepsziás nık üldözését, kínzását, és kivégzését hozta (több mint 200.000 beteg nı halt meg)

• A középkorban az epilepsziások kiközösített emberek voltak és büntetést kaptak

Szociális küzdelem a kiközösítés ellen

Az epileptológia mint önálló diszciplína

• Nemzetközi Epilepsziaellenes Liga megalakulása: Budapest, 1909

Epilepszia fiziológiai értelmezése• Elektromágneses

jelenségek• 1791 Galvani béka-

kísérlete: bio-elektromos kommunikációbizonyítéka

• XIX század: angol neurológiai iskola: Jackson, Reynolds, Gowers – az epilepszia-kutatás modern érája

Epilepszia fiziológiai értelmezése

• Jackson: Az epilepsziás roham érintheti a motoriumot, tudatot, szenzóriumot, viselkedést

• „az epilepsziás roham oka az idegrendszerbıl eredıepizodikus elektromos kisülés, mely az izomokraterjed”.

• „az epilepsziás rohamok tünetei függenek az agyi elektromos zavar helyétıl”

2. Paradigma

• Epilepszia oka: az agy általánosan fokozott ingerlékenysége

• Terápiája: gyógyszer

Epilepszia gyógyszerei

• 1857: bromid: az elsı antiepileptikum• 1912: phenorabitál (lényegesen kevesebb

mellékhatás, máig a legfontosabb antiepileptikum)

• 1939: phenytoin, • 1953: carbamazepin, • 1963: valproát

Epilepszia patológiai megközelítése

• 1880: Sommer: hippocampalis sclerosis leírása

EEG felfedezése:1929: az áttörés

Paul C. Lauterbur Sir Peter Mansfield

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2003

Iktális Funkcionális MRI

3. Paradigma

• Epilepszia oka: az agy körülírt funkcionális és/vagy morfológiai bántalma

• Terápiája: mőtét

4. Paradigma

• Epilepszia oka: ioncsatorna betegség• Terápiája: ioncsatornára ható szerek

Az antiepileptikumok hatásmechanizmusa. A VPA, LTG, TPM, OXC,

GBP, FBM és hatásmechanizmusa több támadáspontú.

Na+

csatorna

blokkolók

Glutamát

receptor

blokkolók

Ca++ csatorna

blokkolók

GABAerg

gátlást

növelık

SV2A vezikula

modulációja

PHT TPM OXC PHB LEV

CBZ FBM GBP BZD

OXC FBM VPA

VPA LTG VGB

LTG TPM GBP

TPM LEV TPM

GBP

Minden fejlıdés és paradigmaváltások ellenére:

• Csak minden 3. epilepsziás beteg kap megfelelı epilepszia-ellenes kezelést.

• 35 millió ellátatlan