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Por José Cavaliere Sampaio
Jose Cavaliere Sampaio
Disciplina de Nefrologia FCM - UERJ
NEFROTOXICIDADE INDUZIDA POR DROGAS
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Introdução
Epidemiologia
Diagnóstico da Lesão Nefrotóxica
• Envolvimento anatomo-funcional
• Conhecimento prévio da função renal
• Glomerular
• Tubular
• Marcadores precoces da lesão renal
• Creatinina
• NGAL; KIM -1; Cistatina C
Clínica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Fatores de Risco – Medidas Profiláticas
• Inerentes aos Pacientes
• Idade
• Insuficiência Renal
• Hipovolemia
• Insuficiência Cardíaca
• Sepsis
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Fatores de Risco – Medidas Profiláticas
Inerentes as Drogas
• Uso alternativo de drogas não nefróticas
• Correção das condições clínicas predisponentes adversas
• Avaliação previa da função renal
• Monitorização da função renal ao usar drogas
• Evitar associação de drogas nefrotóxicas
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
Toxicidade Tubular Renal
Inflamação
Nefropatia por Cristal
Rabdomiólise
Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
• Toxicidade tubular renal
• Inflamação
• Nefropatia por cristal
• Rabdomiólise
• Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Síndromes renais associadas com anti inflamatórios não hormonais I
Injúria renal aguda
– Alteração hemodinâmica devido diminuição de produção da prostaglandina
intrarenal
– Nefrite intersticial aguda
Alterações hidroeletrolíticas
– Edema
– Hipertensão arterial
– Resistência aos diuréticos
– Hiponatremia
– Hipercalemia
– Acidose tubular renal tipo IV
Nefrite intersticial crônica
– Síndrome nefrótica
– Nefropatia de lesão mínima
– Nefropatia membranosa
– Nefropatia por abuso de analgésicos
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Síndromes renais associadas com anti inflamatórios não hormonais II
Necrose papilar
– Aguda
– Crônica
Tumores uroepiteliais
– Carcinoma in situ
– Carcinoma de células transicionais
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade por Ciclosporina
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Drogas que Interferem com o Metabolismo da Ciclosporina A,
Alterando os Seus Níveis SangüíneoAUMENTAM NÍVEL DIMINUEM NÍVEL
Verapamil
Diltiazem
Nicardipina
Amlodipina
Entromicina
Claritromicina
Ketoconazol
Itraconazole
Fluconazole
Rifampicina
Isoniazida
Fenitoína
Carbamazepina
Barbitúricos
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Associada a A.C.E.I e B.R.A
Estenose significante (>70%) de artérias renais bilaterais de rim
único anatômico ou funcionante ou de rim transplantado
I.C.C grave
Nefroesclerose intrarenal grave
Insuficiência renal crônica
Idosos
Uso concomitante de drogas vasoconstritoras (Cya, Tacrolimus)
AINH, constrastes radiológicos
Hipotensão arterial – Hipovolemia
Diuréticos – Depleção salina
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
• Toxicidade tubular renal
• Inflamação
• Nefropatia por cristal
• Rabdomiólise
• Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
• Toxicidade tubular renal
• Inflamação
• Nefropatia por cristal
• Rabdomiólise
• Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Drogas Causadoras de
Nefrite Intersticial Aguda I
Penicilinas Cefalosporinas
Sulfonamidas Rifampicina
Quinolonas Vancomicinas
Teicoplamina Etambutol
Aciclovir Aminoglicosídeos
Tetraciclina Azitromicina
Nitrofurantoína Piperacilina
Minociclina Indinavir
Quinino
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Drogas Causadoras de
Nefrite Intersticial Aguda II
Antiinflamatórios não-
hormonais
Mesalazina
Paracetamol
Ácido 5-Aminossalicílico
Furosemida
Amilorida
Tiazídicos
Omeprazol Amlodipina
Cimetidina Diltiazen
Ranitidina Captopril
Famotidina
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NEFROTOXICIDADE
Drogas Causadoras de
Nefrite Intersticial Aguda III
Clozapina Estreptoquinase
Fenitoína Ticlopidina
Fenobarbital Alopurinol
Propiltiouracil
Interferon
Interleucina 2
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NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
• Toxicidade tubular renal
• Inflamação
• Nefropatia por cristal
• Rabdomiólise
• Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Manifestações Clínicas de
Cristalúria por Drogas
Cristalúria isolada e assintomática
Hematúria micro ou macrocóspica
Leucocitúria
Uropatia obstrutiva por cálculo de drogas
A.K.I. devido obstrução intratubular por cristais
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade por Sulfadiazina
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade por Aciclovir
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade por Indinavir
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade por Ciprofloxacin
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade porCristal de Oxalato de Cálcio
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
• Toxicidade tubular renal
• Inflamação
• Nefropatia por cristal
• Rabdomiólise
• Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Mecanismos Fisiopatológicos
de Injúria Renal
• Alteração da Hemodinâmica Intraglomerular
• Toxicidade tubular renal
• Inflamação
• Nefropatia por cristal
• Rabdomiólise
• Microangiopatia Trombótica
Por José Cavaliere Sampaio
Dose adjustments for chemotherapeutic
agents in renal failure
Drug >50 mL/min 10-50 mL/min <10 mL/min
Azathioprine 100 percent 100 percent 50-75 percent
Bleomycin 100 percent 75 percent 50 percent
Carboplatin AUC-based dose determined by the Calvert formula
Cisplatin 100 percent Avoid Avoid
Cyclophosphamide 100 percent 100 percent 75 percent
Cytarabine (high dose) 100 percent 50 percent 25-50 percent
Etoposide 100 percent 75 percent 50 percent
Hydroxyurea 100 percent 50 percent 20 percent
Ifosfamide 25 to 50 percent reduction for Scr 2.1-3.0 mg/dL; withhold for Scr >3 mg/dL
Lomustine (CCNU) Streptozocin
100 percent 75 percent 50 percent
Melphalan 50 percent dose reduction for BUN >30 mg/dL or Scr >1.5 mg/dL
Withhold therapy for CrCl < 40 mL/min or Scr >2 mg/dL
Methotrexate 100 percent 50 percent Avoid
Mitomycin 100 percent 100 percent 75 percent
Topotecan 100 percent CrCl 20-39 mL/min: reduce dose to 0.75 mg/m2
CrCl <20: recommendations not available
Por José Cavaliere Sampaio
Nefrotoxicidade por Bifosfonatos
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Medidas Gerais Preventivas I
Conhecimento das drogas comumente nefrotóxicas
Indicação precisa do uso terapêutico e diagnóstico de
drogas com potencial nefrotóxico
Garantir disponibilidade de recursos alternativos de diagnose
e terapia sem uso de drogas nefrotóxicas
Avaliação adequada da situação clínica
Avaliação da função renal
Considerar a via de administração, limitar a dose ou volume,
o tempo de uso e o intervalo de nova exposição às drogas
nefrotóxicas
Por José Cavaliere Sampaio
NEFROTOXICIDADE
Medidas Gerais Preventivas II
Adequar a dose ou não usar drogas nefrotóxicas na
dependência da função renal. Evitar associação de drogas
nefrotóxicas
Assegurar volume e características químicas urinárias
favoráveis a eliminação das drogas nefrotóxicas
Usar recursos farmacológicos preventivos da nefrotoxicidade
Vigilância permanente da função renal durante o uso de
drogas nefrotóxicas
Diagnóstico precoce da injúria renal nefrotóxica
Suspensão e/ou substituição imediata de drogas
nefrotóxicas e tratamento precoce
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