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Mesotelioma: inquadramento
diagnostico anatomo-patologico
Stefano La RosaOspedale di Circolo
Varese
calretinina
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Cellule mesoteliali
�Cellule tondeggianti
�Nuclei tondeggianti
�Nucleolo singolo
�Piccoli cluster con fenestrazioni
�Citoplasma denso con alone chiaro
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
•Versamenti
•biopsie
benigno maligno
mesotelioma metastasi
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
benigno maligno
Cause di cellule mesoteliali reattive/atipiche
• Versamenti di lunga durata
• Asbestosi
• IRC uremia
• Dialisi peritoneale
• Tromboembolia con infarto
• RT o CHT
• Cirrosi/epatite
• Sierosite acuta
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Diagnosi citologica
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
• Nei versamenti le cellule mesoteliali assumono un aspetto epiteliomorfo, papillare o a cellule sparse
• Gli elementi neoplastici dei versamenti, non sempre mantengono una buona antigenicità (fissazione, lisi cellulare)
• Non esistono marcatori specifici che distinguono le cellule mesoteliali reattive da quelle neoplastiche
• Storia clinica
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Cellule mesoteliali reattive
�In seguito ad uno stimolo irritativo le cellule mesoteliali
proliferano e possono disporsi in papille o in multistrato
�Le cellule diventano più voluminose e cuboidali e I nuclei
presentano segni di attivazione
�La diagnosi differenziale principale è con le cellule neoplastiche
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
(Turk Patoloji Derg 2014, 30:1-10)
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
�Due aspetti principali
-larghi aggregati tridimensionali
-cellule isolate
�Ingrandimento cellulare
�Nuclei tondi, centrali, pleomorfi
�Binucleazione e multinucleazione
�Nucleoli prominenti
�Citoplasmi densi spesso vacuolati
Mesotelioma maligno
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Mesotelioma M vs mesoteli reattivi
Davidson, Firat and Michael 2012
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Ruolo dell’immunoistochimica nella diagnosi
differenziale tra mesotelioma e mesoteli reattivi
Desmina EMA
Desmina in mesoteli reattivi
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
A cytological diagnosis of MM can be made at a high order of confidence
when an atypical mesothelial proliferation correlates with the detection of
invasion by imaging studies.
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Rosso: centromero cromosoma 3
Verde: centromero cromosoma 7
Blu: centromero cromosoma 17
Giallo: probe 9p21 (p16INK)
Mesotelio reattivo Mesotelioma
La delezione 9p21 è virtualmente associata alla malignità.
Supporta la diagnosi di mesotelioma anche se non è patognomonica
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Diagnosi istologica
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DIAGNOSI DIFFERENZIALE
• Alta cellularità in superficie
ma non nello stroma
• Intrappolamento superficiale
• Zonazione del processo
fibrotico
• Atipie citologiche limitate
alle aree di organizzazione
superficiali
• Necrosi assente
• Mitosi
• Aspetto storiforme assente
• Alta cellularità anche nello
stroma profondo
• Invasione stromale in
profondità (tessuto adiposo)
• Non zonazione del processo
fibrotico
• Atipe citologiche distribuite
uniformemente, anche
quando molto blande
• Necrosi presente
• Mitosi rare
• Aspetto storiforme
Proliferazioni mesoteliali reattive neoplastiche
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
•Versamenti
•biopsie
benigno
mesotelioma metastasi
maligno
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Marcatori mesoteliali positivi
calretinina WT1
CK5 D2-40 mesotelina
�CEA
�MOC31
�Ber-EP4
�TTF1
�CDX2
�Citocheratina 20
Marcatori mesoteliali negativi
CEA
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Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
CEA
Calretinina Citocheratina
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
MTS Adca polmone
Calretinina -
CEA +
Versamento pleurico
F 87a
CK7, CK20
TTF1, CDX2
CK7
TTF1
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MTS Carcinoma della mammella
Versamento pleurico
F 85a
CEA
ER
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MTS Ca piccole cellule
Versamento pleurico
F 78a
CK
Crom ADept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
MTS Carcinoma Squamoso
p40
PAX8
MTS Carcinoma renale a cell. chiare
Liquido pleurico
M 86a
Effusional Lymphoma
CD45+ HHV8+
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Neoplasia a cellule fusate
-diagnosi differenziale-
• Mesotelioma pleurico sarcomatoide:• Pleuriti croniche
• Adenocarcinomi metastatici con aspetti sarcomatoidi
• Tumore fibroso solitario della pleura
• Mesotelioma pleurico misto o bifasico:• Da tutti i precedenti
• Sarcoma sinoviale
• Sarcomi metastatici
• Mesotelioma pleurico desmoplastico:• Placche fibrose
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
Take home messages
�La diagnosi differenziale tra proliferazione mesoteliale
reattiva e mesotelioma si basa su aspetto morfologico,
integrazione con dati clinico-radiologici, parziale utilita
dell’IIC
�Per la diagnosi immunoistochimica di mesotelioma
utilizzare almeno 4 anticorpi (2 positivi e 2 negativi).
�La diagnosi non deve essere basata solo su un singolo
marcatore
Dept. of Pathology, Ospedale di Circolo, Varese, Italy
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