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CORSO INTEGRATO DI GENETICACORSO INTEGRATO DI GENETICA
A.A.2010/2011A.A.2010/2011
Prof Alberto Prof Alberto TurcoTurco
28.10.1028.10.10
Lezioni 21 e 22Lezioni 21 e 22
CITOGENETICA MEDICACITOGENETICA MEDICA(Neri (Neri GenuardiGenuardi capcap 13)13)
ANOMALIE CROMOSOMICHEANOMALIE CROMOSOMICHE
Cause importanti di:- abortività (spontanea)
- malformazioni congenite- ritardo mentale
-Frequenza alla nascita:circa 1/1501/150--200200
NB: 1/200 = 0.5% = 0.005 = 5/1000
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Jorde et al. Medical Genetics, 4°Ed 2010
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Età materna e rischio per trisomia
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Bonthron et al. Clinical Genetics:a case-based approach. WB Saunders,1998
Ipotonia, viso tondo, naso piccolo,obliquità rime palpebrali
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Anomalie cromosomiche nella s.di Down
Trisomia “libera” 95% (rischio ricorrenza basso)
Traslocazione 4% (rischio ricorrenza alto!)
Mosaicismo 1%
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Trisomia 13
1:10.000 nati vivi
Elevata selezione prenatale
Labiopalatoschisi, polidattilia, alter.emisferi cerebrali,Microftalmia, cardiopatie, grave ritardo psicomotorio, convulsioni
Sopravvivemnza rara dopo il I anno di vita
Correlazione positiva con EMA
In circa il 90% dei casi si tratta di trisomia liberaIn circa il 10% dei casi si tratta di traslocazione robertsoniana 13;14
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Trisomia 18
1:7000
Il 95% degli embrioni è abortito spontaneamente
Femmine più colpite
Correlazione positiva con EMA
Ritardo di crescita, microcefalia, tipico atteggiamento delle maniPiede a piccozza, malformazioni multiple
Grave ritardo PM
Trisomy 18, 9-year-old girl. Profound mental and physical handicaps
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…Trisomie vitali…..
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Causa frequente di abortoOrigine: diandria(dispermia)
diginia (mancata espulsione GP)
Sindrome di Turner (Monosomia X 45,X)Sindrome di Turner (Monosomia X 45,X)
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Sindrome di Sindrome di KlinefelterKlinefelter (47,XXY)(47,XXY)
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1/10001/1000
ANOMALIE CROMOSOMICHE DI STRUTTURA (RIARRANGIAMENTI)
BILANCIATE (senza perdita e/o guadagno di materiale cromosomico)Fenotipo normale (a meno di interruzione/alteraz espressione genica)
SBILANCIATE (con perdita e/ guadagno)Fenotipo patologico
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45,XY,t(13;21)
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S.Down da traslocazione: 46,XY,t(14;21)
TraslocazioneRobertsonianat(14;21)
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Anomalie cromosomiche nella s.di Down
Trisomia “libera” 95% (rischio ricorrenza basso)
Traslocazione 4% (rischio ricorrenza alto!)
Mosaicismo 1%
Cariotipo fetale da L.A.(liquido amniotico)
46,XY, t(2;5)(q3.4;q2.4)
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INVERSIONI CROMOSOMICHE
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46,XY,inv(3)(p25;q21)
NB: prodotti meiotici sbilanciatida inv.paracentrica: instabili e in genere non vitali. Prodotti meiotici sbilanciati da inv.pericentrica: stabili e potenzialmvitali…
DELEZIONICROMOSOMICHE
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Cromosoma ad anello (ring chromosome)
Doppia delezione distale, fusione dei breakpoints,perdita segmenti distali
Elevato rischio di ritardo psicomotoriodismorfismi e malformazioni
Quasi sempre a mosaico
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ISOCROMOSOMI (scissione trasversale centromero)-Isocr.autosomici: sempre a mosaico (47,+i/46,N). -Comportano tetrasomia a mosaico per un braccio-i(Xp)=letale
Jorde et al. Medical Genetics, 4°Ed, 2010
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INDICAZIONI PER RICHIEDERE UN’ANALISI CROMOSOMICA
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