Laboratoires fréquents en rhumatologie Patrick Liang Service de rhumatologie Université de...

Laboratoires fréquents en rhumatologie

Patrick LiangService de rhumatologie

Université de Sherbrooke

Une femme de 51 ans se présente avec des arthralgies des mains et du genou droit.

L’examen démontre des gonflements osseux des IPP et IPD. Les genou droit est douloureux et le gauche présente un épanchement. Il est froid.

Quels tests demander?

Homme de 42 ans avec arthralgies, hyperthermie, évoluant depuis un mois, avec perte de poids de 2 kg.

L’examen démontre quelques articulations sensibles mais pas de synovite ni rash.

FAN positif 1:80 Facteur rhumatoïde positif 1:80

De quelle collagénose s’agit-il? S’agit-il d’une collagénose?

Femme de 30 ans avec parésie spastique du membre supérieur gauche.

ATCD de névrite optique. IRM cérébral: Plaques démyélinisantes. LCR: - FAN: 1:160 moucheté.

Le résultat du FAN est-il significatif?

• Femme de 45 ans, bonne santé• Par hasard:– prélèvement sanguin:• anti CCP positif

• Qu’est-ce qu’on fait?

• Homme 28 ans• lombalgie chronique (5 ans)• HLA-B27 positif

• Il a une spondylarthropathie n’est-ce pas?

PLAN

• Vitesse de sédimentation• CRP• Facteur rhumatoïde• FAN• Kit sérologique• Cryoglobulines• Complément• HLA-B27• ANCA• Analyse d’urine

RÉACTION DE PHASE

Vitesse de sédimentation

2. VS: quelle est la normale par âge?

Westergren:limite supérieure normaleHommes: âge ÷ 2Femmes: âge + 10 ÷ 2

protéine C réactive: fiabilité p/r VS

équivalent à la VS½ vie plus courte: plus utile pour les suivis serrés (eg arthrite septique)Parfois discordance entre les deux: à individualiser selon les patients

Facteur Antinucléaire

On retrouve des anticorps antinucléaires au cours de plusieurs maladies autoimmunes, dont les collagénoses

Facteur Antinucléaire

• Les résultats s’expriment selon:

1) le titre

2) le patron

Facteur Antinucléaire

Titre

1:401:80

1:1601:320

% dans la population

30-4010-15 5 1

Facteur Antinucléaire

Patron: 1) Homogène (diffus) 2) Périphérique

3) Moucheté 4) Centromérique 5) Nucléolaire 6) Cytoplasmique

Examens de laboratoire: Anticorps anti nucléaires

Facteur Antinucléaire

Le patron peut suggérer une cible antigénique donnée.

Facteur Antinucléaire

Interprétation:Dilution de 1:160 et plusEn présence d’une clinique compatible

Faux positifs:ÂgeInfectionsNéoplasies

Facteur Antinucléaire

Faux positifs (suite):Hydralazine ß-bloquantsQuinidine SulfasalazineProcainamide PhénothiazinesPhénytoine tétracyclineINH

Facteur Antinucléaire

Faux positifs (suite):Autres maladies autoimmunesIdiopathique

Facteur Antinucléaire

• Assez sensible pour la détection de maladies autoimmunes

• Non spécifique toutefois• Donc, la clinique doit guider la prescription et

l’interprétation du test.• Devant un FAN positif et une clinique

évocatrice de collagénose, on complète par:

KIT SÉROLOGIQUE

Permet de rechercher des autoanticorps spécifiques de maladies.

Anticorps antinucléaires• Assez bonne sensibilité• Non spécifique• Donc, bon test de dépistage: Faire en 1er

– Si positif et selon contexte clinique: • Faire recherche des ENA, et anti DNA

Autoanticorps Maladies associées

Ro, La Sjögren, LED, LCSA, photosensibilité, lupus néonatal

Sm LED (très spécifique mais infréquent)

u1RNP MCTD, LED, sclérodermie

Scl-70 (anti topoisomérase 1) Sclérodermie systémique diffuse

Anti ds DNA LED

Anti Jo-1 Polymyosite

Limitation du kit sérologique

Peu sensibleDonc, ce n’est pas un test de dépistage

Facteur Antinucléaire

En résumé, très sensible pour le dépistage sérologique des collagénoses.

Si positif et en présence d’une clinique compatible, procéder au kit sérologique.

FACTEUR RHUMATOIDE

• Anticorps dirigés contre la portion Fc d’IgG• Peuvent être IgM, IgA, IgG ou igE• Présents chez jusqu’à 5% de la population• Prévalence augmente avec l’âge• On les retrouve de façon normale à la surface

de lymphocytes B non sécrétants, dans les ganglions et les amygdales.

FACTEUR RHUMATOIDE

Rôles:

Dans les organes lymphoïdes:Lympho B agit comme APC; contribue au maintien de l’immunotolérance.

Sécrété: Facilite la clairance des complexes immuns(stabilisation des complexes immuns de faibleaffinité, opsonisation, activation du complé-ment)

FACTEUR RHUMATOIDE

Rôles:

PR:1. rôle pathogène incertain 2. opsonisation, activation du C’ contribuent au maintien de l’inflammation 3. Lympho B FR+ présents dans la synoviale

pourraient agir comme APC et présenter desmolécules exo ou endogènes aux lymphoT et être à la base de la réaction autoimmune.

FACTEUR RHUMATOIDE

• PR: Jusqu’à 75% des patientsDes PR éventuellement sero+,

seulement 50% se séroconvertissent durant la 1ère

année.

FACTEUR RHUMATOIDE

• INDICATIONS:1. Suspicion de PR2. Sjogren, cryoglobulinémie3. Pas d’indication pour le suivi d’une PR, sauf chez séronégatif, pour évaluer

séroconversion. 4. Pronostic: Si séronégatif, tendance à arthrite

moins sévère et moins manif x-articulaire.

FACTEUR RHUMATOIDE

• INTERPRÉTATION:Spécificité pour PR selon le titre.

résultat + 2 foisFonction de la probabilité pré-testTitre significatif: 40 UI/ml et plus.

(Attention aux faux + sec. À l’âge.)

Anticorps anti CCP

• APF: anti perinuclear factor• AKA: anti keratin antibodies

• Dirigés contre portion citrullinée d’une protéine ou son précurseur: (pro)filagrine

• citrullination de protéines (fibrine et autres) se fait dans la synoviale de patients avec arthrite rhumatoïde

Anticorps anti CCP• Perfectionnement du rendement de la détection des protéines citrullinées

par la confection de peptides synthétiques citrullinés, cycliques, afin d’améliorer la sensibilité du test

• Sensibilité– arthrite précoce: 40-50%– arthrite établie: 75-85%

• Spécificité:– 94-98%

• Rôle prédictif:– Présent parfois plusieurs années avant le début de la maladie– Si positif, risque de voir la maladie apparaître à 5 ans, est accru

• Rôle pronostic:– Rapport de cotes (OR) d’une maladie érosive, si anti CCP présents:

• 2.5• Présence liée à celle du facteur rhumatoïde