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La résistance est due aux mutations età l’amplification
des gènes
Changement du génome a deux conséquences possibles:- changement de la protéine (plus active, ne reconnait plus le
médicament, changement de la localisation subcellulaire)- amplification ou diminution de l’expression de la protéine
Les mutations ponctuelles peuvent conduire à la résistance car la cible n’est plus reconnu par le médicament
Protéine Bcr-Abl avec son inhibiteur Protéine Bcr-Abl mutée, cible n’est plus reconnue
Medicament
Plusieurs mutations dans l’oncogène Bcr-Abl donnent lieu à une protéine dont le site de fixation de Gleevec (imatinib) est modifié: il ne rentre plus
et ne peut plus inhiber; les cellules sont devenues résistantes
amplification du gène abcf2 et expression très élévée de l’ABCF2
L’amplification du gène abcf2 et l’expression très élevée de l’ABCF2 rendent les cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie
NB les transporteurs ABC (ATP binding cassette) constituent une famille de protéines de 47 membres dont plusieurs sont impliquées dans la résistance
La résistance contre les antibiotiques:
Le bactérie expriment une enzyme (-lactamase) qui coupe la pénicilline et le rend inactive.
-lactamase fixant la pénicilline-G
Le bactérie exprime un excès de D-alanyl transpeptidase et la pénicilline n’arrive plus à inhiber tous les enzymes.
La résistance contre les antibiotiques:
La résistance contre les antibiotiques:
Les antibiotiques forts n’existent pas, ils ne sont pas musclés.
Les antibiotiques dites « forts » sont -des antibiotiques qui échappent à l’inactivation par le bactérie -des antibiotiques qui sont efficace contre la plupart des bactéries
Quand un antibiotique n’agisse pas, c’est-à-dire ne diminue pas les symptômes de la maladie, il est possible que:-il ne réagi pas avec le pathogène (antibiotique mal choisi) -Il est inactivé par la bactérie (résistance)-Il s’agit d’une infection virale
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