Il contesto europeo e OCSE - Ministero della Salute · 2013-03-21 · Annarita Meneguz Dipartimento...

Annarita Meneguz Dipartimento del Farmaco ISS, Roma

Italian Member of SWP/EMEA Italian Member of OECD GLP WG

annamene@iss.it

Il contesto europeo e OCSE

OCSE/OECD

L'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) o Organisation for Economic Co-operation and Development – OECD è un organizzazione internazionale di studi economici per i paesi membri, paesi sviluppati aventi in comune un sistema di governo di tipo democratico ed un’economia di mercato.

L'OCSE è stata istituita con la Convenzione sull'Organizzazione per la Cooperazione e lo Sviluppo Economici, firmata il 14 dicembre 1960, e ha sostituito l'OECE, creata nel 1948 per gestire il "Piano Marshall" per la ricostruzione post-bellica dell'economia europea

Paesi aderenti

La Commissione europea partecipa ai lavori dell'OCSE a fianco dei paesi membri dell'Unione europea

L'Organizzazione inoltre mantiene stretti contatti con oltre 70 Paesi non membri (che possono partecipare come osservatori ai lavori dei Comitati o a determinati programmi) e con altre Organizzazioni Internazionali.

Sede/Finanziamenti

L'OCSE ha sede a Parigi ed è composta da un Segretariato, strutturato in Direzioni Generali, che funge da sostegno alle attività di circa 250 tra Comitati e Gruppi di lavoro, nei quali sono rappresentati i Paesi membri.

L’OCSE è finanziata dai suoi Paesi membri, i cui contributi sono calcolati sulla base del PIL. Gli Stati Uniti sono il principale Paese contributore, seguiti dal Giappone. L’Italia figura al sesto posto.

http://www.rappocse.esteri.it/Rapp_OCSE/Menu/OCSE/Cos_OCSE/

Working Party

on Chemicals,

Pesticides and

Biotechnology

Chemicals

Committee

Joint Meeting

Attività tecnico scientifiche

5 Working Groups:

Test Guidelines Programme

Chemical Accidents

Pesticides

Biotechnology

GLP

5 Task Forces:

HCL (Harmonisation of

Classification and Labelling

Existing Chemicals

New Chemicals

PRTR (Pollutant Release and

Transfer Register )

Novel Foods and Feeds Safety

OECD GLP WG al 16/02/2012

ARGENTINA

AUSTRALIA

AUSTRIA

BELGIUM

BRAZIL

CANADA

CZECH REPUBLIC

DENMARK

FINLAND

FRANCE

GERMANY

GREECE

HUNGARY

INDIA

IRELAND

ISRAEL

ITALY

JAPAN

KOREA

LUXEMBOURG

MALAYSIA

MEXICO

THE NETHERLANDS

NEW ZEALAND

NORWAY

POLAND

PORTUGAL

SINGAPORE

SLOVAK REPUBLIK

SLOVENIA

SOUTH AFRICA

SPAIN

SWEDEN

SWITZERLAND

TURKEY

UNITED KINGDOM

USA

EUROPEAN COMMISSION

Paesi aderenti e non, questi ultimi

se hanno chiesto di aderire alla

conformità BPL

Gruppo di lavoro OCSE sulla BPL gl GL- OCSE-BPL

Si riunisce una volta all’anno

Contribuisce all’armonizzazione del controllo della conformità BPL tra i paesi aderenti.

Elabora documenti guida e di indirizzo BPL

Stabilisce procedure e metodi di lavoro concordati e posizioni comuni.

Organizza corsi per gli ispettori nazionali

Esamina i programmi di controllo della conformità attraverso l’organizzazione di visite reciproche di valutazione (JMV)

On site evaluation visit

Verbalizzazione post meeting

2013

OECD GLP publications OECD Principles of Good Laboratory Practice (as revised in 1997). 1998 Guidance for GLP Monitoring Authorities: Revised Guides for Compliance Monitoring Procedures for Good Laboratory Practice. 1995 Guidance for GLP Monitoring Authorities: Revised Guidance for the Conduct of Laboratory Inspections and Study Audits. 1995 GLP Consensus Document: Quality Assurance and GLP. 1999 GLP Consensus Document: Compliance of Laboratory Suppliers with GLP Principles. 1999 GLP Consensus Document: The Application of the GLP Principles to Field Studies. 1999 GLP Consensus Document: The Application of the GLP Principles to Short-term studies. 1999 GLP Consensus Document: The Role and Responsibilities of the Study director in GLP Studies. 1999 Guidance for GLP Monitoring Authorities: Guidance for the Preparation of GLP Inspection Reports. 1995 GLP Consensus Document: The Application of the Principles of GLP to Computerised Systems. 1995 Advisory Document of the Panel on Good Laboratory Practice: The Role and Responsibilities of the Sponsor in the Application of the Principles of GLP. 1998 Advisory Document of the Working Group on Good Laboratory Practice: Requesting and Carrying out Inspections and Study Audits in Another Country. 2000 Consensus Document of the Working group on Good laboratory Practice: The Application of the OECD Principles of GLP to the Organisation and Management of Multi-Site Studies. 2002 Advisory document of the Working group on Good Laboratory Practice “The Application of the Principles of GLP to in vitro studies” ENV/JM/MONO(2004)26

• http://www.oecd-ilibrary.org/environment/oecd-series-on-principles-of-good-laboratory-practice-and-compliance-monitoring_2077785x

Prospettive dell’OECD

I principi e i documenti di

consenso devono poi essere

considerati nel contesto delle

richieste regolatorie dei paesi membri.

EUROPA

La Commissione Europea CE ha interesse nell’attuazione efficace e corretta della BPL negli Stati Membri e nel mondo:

Necessità per il mercato interno (MAD)

Migliore livello di protezione della salute e dell'ambiente

Buona cooperazione con le autorità riceventi necessarie per l'attuazione efficace e corretta del GLP

Numero dei centri di saggio europei sotto monitoraggio BPL

Country 2010

Austria 16

Belgium 18

Cyprus no data

Czech Rep. 12

Denmark 31

Estonia 0

Finland 13

France 88

Germany 154

Greece 6

Hungary 39

Ireland 4

Italy 75

Latvia ** 1

Lithuania 0

Netherlands 32

Poland 15

Portugal 4

Romania ** no data

Slovakia 14

Slovenia 2

Spain 68

Sweden 16

UK 112

SUM 720

**: No OECD evaluation visit yet

Norway 6

Switzerland 36

BPL nella CE - Quadro normativo

Direttive Medicinali (Direttiva 2001/83/CE modificata dalla 2003/63/CE) Medicinali veterinari (direttiva 2001/82/CE) Biocidi (98/8/CE) Prodotti fitosanitari (Regolamento 544/2011, dettagli 1107/2009) Additivi alimentari (regolamento 234/2011, dettagli modalità di a1331/2008) Additivi per mangimi (Regolamento 429/2008: modalità di 1831/2003) Cosmetici (76/768/CEE, 93/35/CEE e successive modifiche) “Novel Food” (Raccomandazione della Commissione 97/618/CE Proposta di REGOLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO concernente i dispositivi medici, e che modifica la Direttiva 2001/83/CE, il regolamento (CE) N. 178/2002 e del regolamento (CE) 1223/2009

“Novel Food”

Un novel food è un nuovo alimento, o ingrediente alimentare, la cui “novità” è data dal non essere stato utilizzato, del tutto o in quantità significativa e riscontrabile, all’interno dell’Unione Europea prima del 15 maggio 1997, ovvero dell’entrata in vigore del Regolamento CE 258/97 che li definisce e ne normativizza l’uso.

“Novel food”

• Regulation (EC) No 258/97 of the European Parliament and of the Council of 27 January 1997 concerns novel foods and novel food ingredients.

• The Commission Recommendation 97/618/EC of 29 July 1997 concerns the scientific aspects and the presentation of information necessary to support applications for the placing on the market of novel foods and novel food ingredients and the preparation of initial assessment reports under Regulation (EC) No 258/97.

• Section 3.10 of the Commission recommendation 97/618/EC on allergenic potential specifies that studies to test the allergenic potential of novel foods should be compliant to principles of good clinical practice and good laboratory practice.

• Moreover, Chapter XI of the Commission recommendation 97/618/EC on nutritional information on the novel foods requires that studies should be compliant to principles of good laboratory practice.

Strategy The strategy focuses on the following key elements

source of the gene

comparison of the sequence homology of the newly introduced protein to known allergens, as is done with known toxins and antinutrients

immunoreactivity of the novel protein with serum IgE from individuals with known allergies to the source of the transferred DNA

resistance of the novel protein to digestion with pepsin and immunogenicity of the novel protein in appropriate animal models (may be done but not a general requirement because no such test are validated).

BPL

S

T

U

D

I

R

E

G

O

L

A

T

O

R

I

D

I

S

I

C

U

R

E

Z

Z

A

Fitosanitari/Biocidi

Presentazione degli studi di efficacia all’US EPA La registrazione dei cosidetti “public health pesticides” (usualmente definiti biocidi in Europa) presso il Federal Insecticide, Fungicide and Rodenticide Act (FIFRA) richiede che l’applicante fornisca informazioni rilevanti relative all’efficacia di questi prodotti, ad esempio, quanto velocemente un insetticida impiega a uccidere l’infestante)

Le richieste di conformità alla BPL si applicano solamente ai seguenti tipi di studi di efficacia:

Studi di efficacia su industrial pesticides (fitosanitari) che l’EPA richiede espressamente di fornire in BPL. Studi di efficacia su public health pesticides (esempio prodotti per l’eradicazione di zanzare, formiche e scarafaggi etc.) Studi di efficacia su avicidi e rodenticidi

Le richieste GLP EPA sono contenute nel 40 CFR Part 160, compatibili con i principi OECD e con il DL.vo 50/2007.

Farmaci veterinari • Although this is no legal

requirement, it is recommended in the respective European and VICH guidelines that these studies should be carried out according to GLP, if possible (Directive 2009/9/EC, amending 2001/82/EC, annex I, title I, part 4, and Eudralex, volume 7a, guidelines).

• The philosophy is to apply GLP standards, firstly to avoid introducing another standard into an existing quality system, and secondly to apply the highest possible degree of quality.

• There are certain national authorities, who are refusing to accept efficacy studies under GLP.

http://www.hma.eu/uploads/media/Q_A_1

12_Efficacy_andor_safety_issues_in_acco

rdance_with_GLP_principles_01.pdf

BPL nell'Unione europea - Relazioni con l'Estero

Ruolo della Commissione al di fuori dell'UE:

Interagire con le Autorità Regolatorie Europee

Integrare e coordinare le viste di MS in consessi internazionali (OCSE)

Contribuire alla retta applicazione della decisione MAD tra l'UE e paesi OCSE

Formulare accordi formali sul reciproco riconoscimento dei dati (MRA)

(Giappone, Svizzera, Israele)

Relevant agencies

• European Medicines Agency (EMA)

http://www.ema.europa.eu

• ECHA (European Chemicals Agency)

http://echa.europa.eu/

• EFSA (European Food Safety Authority)

http://www.efsa.europa.eu/

Example: EMA GLP Inspections

• 1995 - 2003 : only 2 GLP Inspection Requests by CPMP • 2004 - 2007: 6 GLP Inspection Requests by CHMP –

study audits • 2008 – 4 GLP Inspection Requests by CHMP – study

audits • 9 Marketing Authorisation Applications for medicines

for human use – 9 Test facilities, 2 in EU, 4 in Canada, 3 in Non-OECD – 41 studies audited, inspection duration of 3 – 6 days – 29 studies so far found to be GLP compliant – 12 studies found to be not compliant with GLP (in full or

partially)

GLP regulatory impact

The pivotal non-clinical safety studies supporting medicine marketing authorization must be conducted in full GLP compliance as request by Directive 2001/83/EC amended by 2003/63/EC.

IMPD is not a GLP document

Dispositivi medici

Where applicable, conformity with the provisions of Directive 2004/10/EC of the European Parliament and of the Council of 11 February 2004 on the harmonisation of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances shall be demonstrated

BIOCOMPATIBILITY TESTING

GLP is explicitly required for IDE (investigational device exemption) and to premarket approval (PMA) submissions.

Prodotti combinati

Co-operation with receiving authorities

24,675 chemical registration dossiers on 30 November 2010 (first deadline under the REACH regulation).

Automated completeness check for these dossiers

Compliance check will be performed for at least 5% of the submitted dossiers for each tonnage band.

For studies claimed to be done according to GLP, a GLP claim verification procedure has been developed.

Procedure includes checking status of the laboratory, requesting full study report and requesting, if deemed necessary, a study audit from a GLP monitoring authority.

Co-operation with receiving authorities

Six study audits requested in 2011

Intends to continue systematic study audit requests based on lists of laboratories due for inspection