View
2
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Olivera Casar-‐Borota Klinisk Patologi
Bri$ Edén Engström Endokrinologi och Diabetes
Olafur Gudjonsson Neurokirurgi
Akademiska sjukhuset, Uppsala
Hypofysen
Utredning, diagnosDk och behandling
Termin 6, Läkarprogrammet
IntrodukDon i hypofyspatologi
Olivera Casar-‐Borota Klinisk Patologi
Akademiska sjukhuset, Uppsala
Hypofysanatomi
adenohypofys/framlob
Neurohypofys/baklob
hypofysstjälk
Vikt 0,6 g Fysiologisk volymökning under graviditeten och laktaDon
Hypofysanatomi
Hypofysembryologi
Förtjockning av ektoderm i orofarynx – början på utveckling Dll en adenohypofys Fördjupning bildar Rathkes ficka Inbuktning av diencefalon (golvet i 3:e ventrikeln) bildar bakloben och hypofysstjälk Omgivande väggar i Rathkes ficka ger uppphov Dll framloben samt mellanloben (pars intermedia) Mellanloben kan cystomvandlas ”Rathke´s cle^ cyst”
DifferenDering av celltyper i adenohypofys, transkripDonsfaktorer
Rathkes ficka -‐ stamceller
KorDkotrofa celler (ACTH) Gonadotrofa (FSH, LH)
T-‐pit
Pit-‐1
SF-‐1
Somato-‐laktotrof stamcell
Somatotrof cell (GH)
Laktotrof cell (Prl)
Thyrotrof (TSH)
T-‐pit SF-‐1
Pit-‐1
Hypofyshistologi
Neurohypofys: Adenohypofys: ADH, oxytocyn GH, PRL, ACTH, TSH, FSH, LH
(immunhistokemi)
Hypofyspatologi
Ovanlig patologi: Icke endokrina tumörer Cystor InflammaDon/Hypofysit
Endokrin hypofystumör/hypofysadenom > 90% av alla patologiska förändringar i sellaregionen
Hypofysadenom
Hypofysadenom, generella aspekter
10-‐15 % av alla intrakraniella tumörer hos vuxna
Hormon-‐producerande
Symptom pga hormonöverprodukDon
Endokrint inakDva (NFPA)
Symptom relaterade Dll intrasellär tumörväxt
Mikroadenom, < 1 cm Makroadenom, > 1 cm GiganDskt adenom, > 4 cm 25-‐45% invasiv lokal växt
Finelli, P ; Larizza, L Endocrine/neuroendocrine glands: Pituitary adenomas Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2005;9(4):338-‐340.
Hypofysadenom, diagnosDska kriterier: morfologi
Ki67
Hypofysadenom med benignt utseende ”Endokrin atypi” i e$ benignt adenom med låg proliferaDon (Ki67 index)
GH ProlakDn ACTH
Hormon-‐negaDvt adenom LH
Hypofysadenom, diagnosDska kriterier: immunhistokemiskt hormonu$ryck
Endokrint inakDva tumörer är o^ast gonadotrofa (FSH/LH)
IHC neg. tumörer: SF1, Pit1, T-‐Pit för a$ bestämma tumörtyp
Null-‐cell adenom: Inget hormonu$ryck Inget u$ryck av transkripDonsfaktorerna
CellproliferaDon i hypofysadenom -‐ mitoser
Ki67 index > 3% risk för aggressiv tumörväxt
CellproliferaDon i hypofysadenom – Ki67 index
Hypofysadenom -‐ p53 u$ryck
Benignt adenom med lågt p53 u$ryck Förhöjd p53 -‐ risk för aggressivt
hypofysadenom
WHO gradering av endokrina hypofystumörer, baserad på histologin
• Hypofysadenom/typ (morfologi, hormonu$ryck) Typiskt (benignt utseende, låg proliferaDon) Atypiskt Ökad mitoDsk akDvitet Ki67 > 3% Förhöjd p53 u$ryck
• Hypofyscarcinom
Metastaser!! (i eller utanför CNS)
Hypofysadenom, prognosDska faktorer
Lokal invasiv växt Ökad proliferaDon (mitoser, Ki67, p53)
Tilläggsfaktorer som kan indikera aggressiv växt: • Manligt kön hos paDenter med prolakDnom • ”Sparsely-‐granulated” – GH adenom • Silent ACTH-‐om • Silent GH-‐PRL-‐om
Hypofysadenom, geneDk 95% sporadiska 5% familjär predisposiDon
MEN 1 syndrom (germline inacDvaDng mutaDon i mulDple endocrine neoplasia gene 1/menin; tumörer i mulDpla endokrina organ inklusive hypofys)
MEN1-‐like syndrome (germline inacDvaDng mutaDon i CDKNB1 gen/(cell cycle regulator p27/KIP1)
Carney complex (germline inacDvaDng mutaDon i PRKAR1A/protein kinase A regulatory subunit 1A; hypofysadenom och endokrina tumörer i andra organ)
PAP/pituitary adenoma predisposiDon (germline inacDvaDng mutaDon i AIP/aryl hydrocarbon receptor interacDng protein; akromegali pga GH-‐producerande adenom; yngre paDenter, o^a aggressiva tumörer)
AcDvaDng mutaDon i Gsα (40% av GH-‐adenom; oklar klinisk betydelse)
Ej endokrina tumörer i sella-‐regionen
Germinalcellstumör (germinom, choriocarcinom, evt. annan typ – ange vilken) Chordom HisDocytosis (Langerhans/Non-‐Langerhans) Meningeom Schwannom Hemangiopericytom/solitary fibrous tumour Angiom Metastas
Pituicytom Craniopharyngeom
Pituicytoma
GFAP
Histologiskt benign tumör i hypofysens baklob eller i hypofysstjälken. DifferenDering mot pituicyter / modifierade gliaceller i neurohypofysen. Symptom som vid icke hormon-‐producerande makroadenom: synfältsdefekter pga tryck mot chiasma, huvudvärk, hypopituitarysm, hyperprolakDnemi pga tryck mot hypofysstjälk.
Kraniofaryngeom
Epitelial tumör som utvecklas från embryonala rester av Rathkes ficka. O^ast suprasellär. Ökad incidens i barnålder (5-‐15 år) och hos äldre vuxna (runt 65 år). Symptom: huvudvärk och synstörning, hos barn hypofyssvikt och Dllväxthämning
Rathkes cysta
Epitelcysta som utvecklas från rester av Rathkes ficka Innehåller proteinvätska Kan växa och trycka på normalhypofys eller rupturera och förorsaka inflammatorisk reakDon
epitel cytokeraDn cysDnnehåll
Hypofysit (olika typer: autoimmun, läkemedelsutlöst, sällan infekDös)
Autoimmun lymfocyDsk hypofysit Starkt associerad med: -‐ Sen graviditet/partus/Ddigt
postpartum (60% av kvinnliga paDenter)
-‐ Andra autoimmuna endokrinopaDer
(eg. thyroidit)
lymfocyter
CD3, T-‐lymfocytmarkör
Recommended