View
267
Download
1
Category
Preview:
Citation preview
8/10/2019 Hormonii Tot
1/178
HORMONII
8/10/2019 Hormonii Tot
2/178
OBIECTIVELE Noiuni despre hormoni. Proprietile generale i rolul hormonilor n
organism. Clasificarea hormonilor. Sinteza, stocarea i metabolizarea hormonilor: Mecanismele de reglare a sintezei, excreiei i aciunii hormonilor: Structura receptorilor membranari i nucleari.
Mecanismele de aciune ale hormonilor: a) mecanismul membrano-intracelular. Rolul mesagerilor secunzi:
AMPciclic, GMPciclic, ionii de calciu, diacilglicerolul iinozitoltrifosfatul.
b) mecanismul citozolic. 7. Hormonii hipotalamusului: liberinele i statinele. Reglarea
secreiei lor. Hormonii adenohipofizari: Natura chimic, mecanismul de aciune, efectul biologic, reglarea
secreiei i dereglarea ei. Folosirea n practic. Hormonii neurohipofizari: vazopresina (hormonul antidiuretic) i
oxitocina. Mecanismul de aciune, efecte biologice. Diabetul insipid.
8/10/2019 Hormonii Tot
3/178
Sistemul endocrin
Glande endocrineHormoni
Celule (esuturi int)
8/10/2019 Hormonii Tot
4/178
8/10/2019 Hormonii Tot
5/178
Hormoni
- 1904- W. Bayliss i E. Starling sunt substane biologic active, sintetizate de
glandele endocrine, secretate direct n snge ilimf, transportate la esuturile int unde regleazfunciile biologice i procesele biochimice norganism.
Caracteristica general:Activitate biologic mare:n concentraii foarte mici
de ordinul 10-610-9 M/l au efecte puternice;
aciune la distan sunt sintetizate n glandeleendocrine, dar acioneaz asupra esuturilor int; posed specificitate nalt de aciune; sunt supuse controlului din partea sistemului nervos
8/10/2019 Hormonii Tot
6/178
CLASIFICAREA HORMONILOR
Dup natura chimic:1. Proteinopeptidici
peptide;proteine simple;
proteine compuse;
2. derivai ai AA3. hormoni de natura steroid - steroizi
8/10/2019 Hormonii Tot
7/178
Table 14-4 Chemical Classification andFunction of Hormones
8/10/2019 Hormonii Tot
8/178
Dup rolul biologic
8/10/2019 Hormonii Tot
9/178
Sinteza hormonilor proteinopeptidici
n ribosomi: pre-prohormon
n regiunea reticululuiendoplasmatic ( se
desprinde secvena pre)pre-prohormonul ---
prohormonul n complexul Golgiprohormonul----hormon
8/10/2019 Hormonii Tot
10/178
Sinteza H derivai din AA
din Tyr - catecolaminele i T3, T4
8/10/2019 Hormonii Tot
11/178
SINTEZA H STEROIZI
8/10/2019 Hormonii Tot
12/178
Transportul H
H proteinopeptidici i catecolaminele(hidrosolubile)circul n plasm n stareliberExcepie fac: somatomedinele,
corticoliberina i hormonul de cretere.Hormonii liposolubili (tiroidieni, steroizi)
circul preponderent legai de proteine,denumite proteine de transport (albuminele,prealbuminele, transcortina, globulinatiroxinoliant).
8/10/2019 Hormonii Tot
13/178
Reglarea sintezei i secreiei
Se execut la nivel de producere (secreie)prin:
1. Retrocontrol (feedback)2. Bioritm3. Influien neurogen
8/10/2019 Hormonii Tot
14/178
FEEDBACK
Eliberarea H dintr-o celul secretoare estecontrolat prin retrocontrol
Majoritatea glandelor endocrine sunt controlate
prin intermediul adenohipofizei ce produce H tropi Nivelul plasmatic al H periferici variaz n modinvers cu cele ale tropinelor hipofizare
Relaiile feed back ntre H periferici i
adenohipofiz se stabilesc direct, ct i prinintermediul H hipotalamici (stimuleaz sau inhibsecreia H tropi)
8/10/2019 Hormonii Tot
15/178
8/10/2019 Hormonii Tot
16/178
Bioritmurile H
sunt nscute, dar sufer o sincronizaresub aciunea factorilor de mediu
Deosebim:1. Ultradienesecreie pulsatil de ordinul
minutelor sau orelor (gonadotropinele)
2. Circadiene (24 ore)cortizol3. Circatrigintanerepetate la 28-30 zile(ovulaia)
8/10/2019 Hormonii Tot
17/178
Reglarea neurogen
Este asigurat de traductorineuroendocrini hipotalamus,medulosuprarenal, pineal i pancreas
Se asigur o reglare n cascad ce se faceprin modificarea sensibilitii receptorilor nsens negativ (reductiv) sau pozitiv
(amplificativ)
8/10/2019 Hormonii Tot
18/178
RECEPTORII HORMONALI Receptoreste o glicoprotein ce recunoate i fixeaz
H. Specificitatea e asigurat de componentul glucidic.Au dimensiuni mai mari ca H Posed un domeniu transmembranar, altul extracelular i
un domeniu intracelular Receptorii pot fi localizai:
1. intracelularpentru H liposolubili2. extracelularpentru H hidrosolubili
H se leag de R prin interaciuni slabe, necovalente,legarea este reversibil
Specificitatea interaciunii H-R e asigurat decomplimentaritatea steric a H i a situsului de legare depe R
Interaciunea HR fenomen de saturaie
8/10/2019 Hormonii Tot
19/178
Reglarea la nivel de receptor specifictisular
Receptorii hormonali se afl n stare dinamic,numrul de R este variabil n raport cu diverifactori
Nivelul H specific n snge poate regla numrul
de R1. o cretere a c% H determin scderea nr de R
desensibilizarea esuturilor- down regulation)insulina, glucagon, STHo adaptare la surplus
de H2. o concentraie ridicat a H n snge determin io cretere a nr de R up regulation- prolactina
8/10/2019 Hormonii Tot
20/178
Mecanismele de aciune
Membrano-intracelular (hidrosolubili)Citozolic (liposolubili)
8/10/2019 Hormonii Tot
21/178
Membrano intracelular
H nu ptrund n celule, dar acioneaz prinintermediul mesagerilor secunzi
3 grupe de mesageri secunzi1. Nucleotidele ciclice:AMPc i GMPc2. Ca (calmodulin)
3. Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
8/10/2019 Hormonii Tot
22/178
Medierea aciunii H prin MS implic existena unorsisteme transductoare a mesajelor externe nsemnale intracelulare
Aceste sisteme cuprind:a. R membranarib. G proteinelecupleaz HR cu sistemul efectorc. Sistemul efectorcare genereaz mesagerul
secund:
AdenilatciclazaAMPcGuanilatciclazaGMPcFosfolipaza Cdiacilglicerolul i inozitol fosfaii
8/10/2019 Hormonii Tot
23/178
G proteinele Sunt situate n partea intern a membranei Sunt alctuite din 3 subuniti: Mm =39000-45000 Da Mm =35000-36000 Da Mm = 7000-10000Da Lanurile posed cte un situs de legare pentru GTP Formele active ale G proteinelor sunt GTP Se cunosc nai multe tipuri de proteina G:1. Gsstimulatoare
2. Giinhibitoare ( sunt cuplate cu adenilatciclaza)3. Gpfosforilitic ( cuplat cu Fosfolipaza C)4. Gttransducina (n celulele retiniene i cupleaz
rodopsina (R pentru lumin) cu o GMPc
fosfodiesteraz, micornd c% GMPc)
8/10/2019 Hormonii Tot
24/178
Prin intermediul nicleotidelor cicliceRspuns
Rspuns
8/10/2019 Hormonii Tot
25/178
8/10/2019 Hormonii Tot
26/178
8/10/2019 Hormonii Tot
27/178
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
1. 1. H+RHR2. 2. HRGp3. GpFosfolipazei C
4. Fosfolipaza Cacioneaz asupra FLmembranare (fosfatidil inozitol 4,5 difosfat) igenereaz DAG i inozitol 1,4,5-tri fosfat
DAGactiveaz PK C Inozitol 3 fosfaiiacioneaz prin mobilizarea
Ca din reticulul endoplasmatic- crescnd c% Cacitozolic -mediaz alte efecte
8/10/2019 Hormonii Tot
28/178
Diacilglicerolul i inozitol fosfaii
8/10/2019 Hormonii Tot
29/178
b. Prin intermediul ionilor de Ca
C% Ca intracelular este f mic, de 1000-10000 ori mai mic dect n fluidulextracelular (se datoreaz pompelor de Ca,
care scot Ca din celul i depozitarea lui norganite (RE, MC)Influxul de Ca din exterior i creterea c%
lui n interior poate fi realizat fie prin:Stimularea electric a unei celulePrin molecule semnal extracelulare --H
8/10/2019 Hormonii Tot
30/178
1. H+RHR2. HRdetermin influxul de Ca din exterior i
creterea Ca interior
3. Ca + calmodulinaCaKM (reacie reversibil) CaKM:1. Regleaz contracia muchilor netezi i a
microfilamentelor din celule nemusculare prinactivarea PK lanului uor al miozinei
2. Activeaz pompa de Ca din membran,reglndu-i propria c%
3. Regleaz activitatea mai multor PKKMdin 148 AA (multe resturi de Asp, Glu, nuare Cis)
Cuprinde 4 domenii de fixare a Ca (4 ioni de Ca)
8/10/2019 Hormonii Tot
31/178
8/10/2019 Hormonii Tot
32/178
8/10/2019 Hormonii Tot
33/178
Mecanismul citozolic
Steroizii i iodtironinele au molecul mic ipolaritate redus i deci sunt liposolubili.
Ei strbat liber membrana celular i n citozolinteracioneaz cu R citozolic ( receptori
intracelulari ). Complexul hormon - receptor ptrunde n nucleu i
este fixat la situsuri acceptoare din cromatinanuclear.
Rezult transcrierea ADN -lui i sinteza de ARNmesager care are ca efect sinteza unor proteinespecifice ce vor da rspunsul celular la mesajuladus de hormon.
8/10/2019 Hormonii Tot
34/178
Mecanismul citozolic de aciune
8/10/2019 Hormonii Tot
35/178
8/10/2019 Hormonii Tot
36/178
Hormonii hipotalamo-hipofizari Secreia hormonilor adenohipofizei este reglat de ctre peptide
elaborate n diverse arii ale hipotalamusuluireleasing factori(neurohormoni) Liberine i statine Hormonii Hormonii tropi hipotalamici hipofizari
1. somatoliberina + somatotropina2. corticoliberina + corticotropina3. tireoliberina + tireotropina4. folililiberina + folitropina
5. luliliberina + lutropina6. prolactoliberina + prolactina7. prolactostatina -8. somatostatin9. melanostatina -
8/10/2019 Hormonii Tot
37/178
8/10/2019 Hormonii Tot
38/178
d h f
8/10/2019 Hormonii Tot
39/178
Hormonii adenohipofizari:Clasificare:Famila corticotropinei: peptide derivate din
pro-opiomelanocortin: ACTH, lipotropina,MSH, un fragment N terminal, peptid de
legturFamilia H somatomamotropi: STH,
prolactina, lactogenul placentarH glicoproteici: gonadotropinele (LH, FSH),
i TSH
8/10/2019 Hormonii Tot
40/178
Famila corticotropinei
ACTH34 AA Reglarea:corticoliberin +
c% mare de cortizolnegativbioritm diurn
Rolul:1. controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i
sinteza de steroizi2. Activeaz transformarea Col n pregnenalonn esuturile extrasuprarenaliene1. activeaz lipoliza n esutul adipos2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin
8/10/2019 Hormonii Tot
41/178
ACTH + - lipotropina ( 1-39) ( 42 - 134) -MSH - lipotropina + - endorfina 1 - 13) ( 42 - 101 ) ( 104 - 134) -MSH g-endorfina ( 104 - 118 ) (84 - 101 ) - endorfina ( 104 - 117 )
8/10/2019 Hormonii Tot
42/178
Familia H somatomamotropi STH (GH)191 AA Transport:circul n plasm unit de proteinele sale detransport- GH-BP i i exercit efectul prin intermediul
somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2), factori de creterede tip insulinicIGF (insulin-like growth factors)
Controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului
i esuturilor moi1. Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i proteic Metabolismul proteic:stimuleaz sinteza P i ncetinete
degradarea lor Metabolismul glucidic:mrete c% Gl prin: micorarea
utilizrii periferice a ei, inhib glicoliza i cretegluconeogeneza Metabolismul lipidiceste deplasat spre mobilizarea Tg
de rezerv, crete lipoliza i nivelul AG din snge. Metabolismul mineral:crete retenia ionilor de Ca, P, Mg
8/10/2019 Hormonii Tot
43/178
Anabolic proteicMrete c% P i Ca
DiabetogenH de cretereNanism
GigantismAcromegalie
8/10/2019 Hormonii Tot
44/178
Creterea excesiv dararmonioas n nlime(peste 2 m)gigantism
Fr disproporiischeletice cudezvoltarecorespunztoare a
esuturilor moi
8/10/2019 Hormonii Tot
45/178
Insuficiena hipofizar n copilrie cuafectarea preponderent a celulelor cesecret somatotropin determin ncetinirea
creterii - nanism hipofizar.este caracteristic nedezvoltarea
proporional a corpului dar activitatea
psihic este normal.
8/10/2019 Hormonii Tot
46/178
Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor decretere
Creterea disproporional a oaselor (n lime igrosime), a esuturilor moi, a organelorinternemasiv, cu mini i picioare late, arcadesprncenoase proeminente, piramida nasalmasiv, mandibula proiectat anterior, toracele cuaspect de dubl cocoas, cifoz toracic i
tergerea lordozei lombare. Proliferarea esutului congunctiv, proliferarea
cartilajului articular Creterea c% de P, Ca, sintezei de protein; AGL,
cetogenezei, glicemiei
8/10/2019 Hormonii Tot
47/178
8/10/2019 Hormonii Tot
48/178
H hipofizari glicoproteici
Structur:au structur dimeric Subunitatea 96 AA (este identic la toi),cuprinde 2 uniti oligozaharidice legate de
ArgSubunitatea - difer de la un H la altul:
pentru LH i FSH 115AA; TSH110 AA;cuprinde 2 uniti oligozaharidice
Subunitatea posed activitate biologic,dar capacitatea de fixare cu Raparinedimerului
8/10/2019 Hormonii Tot
49/178
TSH
Rolul:acioneaz asupra glandei tiroide stimuleaz secreia T3 i T4
Reglarea:hipotalamusT3 i T4secreia e inhibat de somatostatin
8/10/2019 Hormonii Tot
50/178
8/10/2019 Hormonii Tot
51/178
8/10/2019 Hormonii Tot
52/178
Gonadotropinele
Controleaz funcia glandelor sexuale FSH la femeie:promoveaz dezvoltarea foliculelor ovarieni,
prepar foliculul pentru ovulaie i mediaz eliberarea deestrogeni
FSH la brbai:acioneaz asupra celulelor Sertoli dintesticul i induce sinteza proteinei transportoare detestosteron, promoveaz spermatogeneza
LHla femei:promoveaz sinteza de estrogeni i deprogesteron, iniiaz ovulaia
LH la brbai:stimuleaz producia de testosteron dectre celulele intersteiale
8/10/2019 Hormonii Tot
53/178
H neurohipofizari
1. Vasopresina2. Oxitocina Structura:9 AA i difer ntre ei prin 2 AA
(peptide bazice) Sinteza:se sintetizeaz n hipotalamus (V- nnucleul supraoptic, On nucleul paraventricularsub forma unor precursori
H cu neurofizina specific sunt transportainlungul axonilor i depozitai n terminaiilenervoase din neurohipofiz
8/10/2019 Hormonii Tot
54/178
VasopresinaAciuoneaz asupra epiteliului tubilor
contori distali i colectori ai rinichilor -crescnd fluxul transcelular de H2O dinlumen n fluidul extracelular - crete
permeabilitatea pentru ap determinndconservarea apei i eliminarea unei urinihiperosmotice.
vazopresina provoac contracia vaselor detip muscular, mrind tensiunea arterial.
n insuficiena de vasopresin se dezvoltafeciunea diabetul insipid.
8/10/2019 Hormonii Tot
55/178
Cauze: lezarea sistemului supraoptic ( traumatismecraniene, tumori, infecii ) - scderea secreiei devasopresin sau hormon antidiuretic ( ADH )
Diabetul insipid se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005, osmolaritate
8/10/2019 Hormonii Tot
56/178
Oxitocina
Stimuleaz secreia, contracia celulelormioepiteliale, ce nconjoar alveolelemamare
Aciune contractil asupra musculaturiinetede din uter
Stimulat de estrogeniProgesteronainhib receptivitatea uterului
la oxitocin
8/10/2019 Hormonii Tot
57/178
ParathormonulPTH (paratiroidian)
Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA Biosintez:1. n ribosomi:pre-pro-PTH (115 AA)
2. n cisternele RE:pre-pro-PTH25AA proPTH(90AA)
3. n aparatul Golgi:proPTH6 AA PTH
(84AA)PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm constant,independent de c% Ca extracelular
R l l l i l l d d ii
8/10/2019 Hormonii Tot
58/178
Reglarea:se regleaz la nivelul degradriiintraglandulare, dependent de c% Ca:
1. Creterea Ca n snge accelereazdegradarea PTH2. micorarea calciemiei diminueaz
degradarea PTH i stimuleaz eliberarealui
Metabolism:T1/2 scurt. Degradarea PTHare loc n ficat.
Mecanismul de aciune:membrano-intracelular (AMPc)
8/10/2019 Hormonii Tot
59/178
n os: PTH acioneaz asupra diferenierii
8/10/2019 Hormonii Tot
60/178
n os:PTH acioneaz asupra diferenieriii activitii osteoblatilor, osteoclatilor iosteocitelor avnd ca rezultat:
1. resorbia osului,2. degradarea matricei organice3. solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul extracelular La nivel renal:1. crete reabsorbia Ca (100%), Mg2. inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO33. Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie,
hiperfosfaturie
n intestin: PTH
8/10/2019 Hormonii Tot
61/178
n intestin: PTHpromoveazabsorbia Ca
indirect:prin stimularea
1-hidroxilazei renale
care transform25-hidroxi D3inactiv n 1,25dihidroxi D3 activ
Tulburrile funciei glandelor
8/10/2019 Hormonii Tot
62/178
Tulburrile funciei glandelorparatiroide.
Hipofuncia (hipoparatiroidismul)semanifest prin: excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular (convulsii musculare). Cauzaeste coninutul sczut de Ca2+ n snge ilichidul intercelular.
Coninutul sczut de Ca2+ n mediulextracelular faciliteaz depolarizareamembranelor, provocat de curentul de Na+
ndreptat spre interiorul celulei i mreteexcitabilitatea celulelor nervoase imusculare.
Aceste efecte pot fi nlturate prinadministrarea Ca2+, paratirinei i vitamineiD.
Hi f i (hi ti idi l)
8/10/2019 Hormonii Tot
63/178
Hiperfuncia (hiperparatiroidismul) apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau n cazul
utilizrii ndelungate incorecte a preparatului de
paratirin. Primardeterminat de adenom sau hiperplazie Secundarsd malabsorbiei ca o reacie
compensatoare n hipocalcemia de lung durat,provocat de tulburarea proceselor de absorbie c%
de Canormal sau sczut, pe cnd a P crescut(forma renal) sau sczut n forma intestinal are loc mobilizarea masiv a depozitelor endogene de
Ca din oase pn la resorbia unor zone osoase - uorapar fracturi spontane ale oaselor (dureri, fracturi,deformri osoase).
n snge crete C%l Ca2+ i fosfailor. Calciu se depune n organele interne i esuturi ceea ce
duce la calcifierea vaselor, rinichilor - nefrolitiaza i mairar nefrocalcinoz
8/10/2019 Hormonii Tot
64/178
Calcitonina
Produs de celulele C adiacente celulelor foliculare aletiroidei
Structura: polipeptid din 32 AA T1/2- 5 minute
Reglarea- stimulatori ai secreiei de calcitonin:1. creterea c% de Ca n snge mai mult de 2,5mmol/l2. Catecolaminele (Radrenergici)3. Gastrina
4. Colecistochinina5. glucagonul
8/10/2019 Hormonii Tot
65/178
Calcitonina
Efectul biologic: micorarea nivelului de Cai P n snge
La nivelul osului:
1. inhib resorbia osoas2. favorizeaz translocarea fosfatului din
lichidul extracelular n fluidul periosteal i
n celulele osoase Micoreaz eliminarea Ca i oxiprolinei prinurin
8/10/2019 Hormonii Tot
66/178
8/10/2019 Hormonii Tot
67/178
Hormonii tiroidieni
Sunt derivaiai AA:
1. T3-
triiodtironina2. T4- tiroxina,
tetraiodtironina
8/10/2019 Hormonii Tot
68/178
Etapele sintezei
1. Biosinteza tireoglobulineiglicoprotein (10%-glucide +5900AA110 Tyr) compus din 4subuniti, codificate de diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie are locglicozilarea TGnecesar pentru formareastructurii teriale i cuaternare a Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i
secretate n coloid.
8/10/2019 Hormonii Tot
69/178
Sinteza
2. captarea ionilor de iodur din plasm I ptrunde n organism sub form de ioni de
iodur (alimente, ap, sare de buctrie)
Captarea din plasm se realizeaz prin 2mecanisme active energodependente:1. E situat pe membrana capilar, capteaz I din
plasm i l transfer n citozolul celulei tiroidiene2. E situat pe membrana apical, transfer I n
spaiul coloidal
8/10/2019 Hormonii Tot
70/178
5 Secreia lui T3 i T4 n snge:
8/10/2019 Hormonii Tot
71/178
5. Secreia lui T3 i T4 n snge:Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n
membrana apical (internalizarea TG), fuziuneapicturilor cu lisosomii i hidroliza TG cueliminarea T3 i T4 n snge.
Transportul: A. Legai de proteine:1. Globulina tiroxinoliant 75%2. Prealbumina -15%
3. Albumina10% B. liberi:FT30,3%; FT4- 0,03% T1/2 T3= 2 zile
T1/2 T4 = 6-7 zile
8/10/2019 Hormonii Tot
72/178
l
8/10/2019 Hormonii Tot
73/178
Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizarTSHmecanism de autoreglare (autocontrol)la
deficit de I, crete captarea I din plasm i
secret mai mult T3Mecanism intratiroidic:Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia
H tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)
8/10/2019 Hormonii Tot
74/178
Reglarea funciei tiroidiene
8/10/2019 Hormonii Tot
75/178
Reglarea funciei tiroidiene
8/10/2019 Hormonii Tot
76/178
Mecanismul de aciune: citozolic i membrano-
8/10/2019 Hormonii Tot
77/178
Mecanismul de aciune:citozolic i membranointracelulat (AMPc)
8/10/2019 Hormonii Tot
78/178
Aciunile biologice
8/10/2019 Hormonii Tot
79/178
Aciunile biologice La nivel nuclearproduc creterea sintezei de
ARN msinteza de proteine - stimuleaz
creterea i diferenierea celular La nivelul membranei plasmaticestimuleazNa-K-ATP-aza
Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii, cresc
numrul de mitocondrii, cresc n dimensiunicristele Controlul metabolismului oxidativ, proceselor de
ardere prin care se obin ATP i cldur aciune calorigen
Crete viteza metabolismului bazal:a. Diminueaz rezervele energetice lipidice i
glucidice- mresc lipoliza n esutul adipos iglicogenoliza n ficat
b. Intensific catabolismul proteinelor
8/10/2019 Hormonii Tot
80/178
8/10/2019 Hormonii Tot
81/178
8/10/2019 Hormonii Tot
82/178
8/10/2019 Hormonii Tot
83/178
8/10/2019 Hormonii Tot
84/178
8/10/2019 Hormonii Tot
85/178
8/10/2019 Hormonii Tot
86/178
Efecte endocrine
8/10/2019 Hormonii Tot
87/178
Efecte endocrine.
n general, hormonii tiroidieni cresc metabolismul i clearence-ulmultor hormoni i ageni farmacologici. De exemplu: clearence-ul hormonilor steroizi este crescut, ducnd la creterea
compensatorie a ratelor de producie; nivelul prolactinei este crescut la 40% din pacienii cu hipotiroidism
primar; nevoia de insulin la diabetici crete n hipertiroidism; rspunsul hormonilor de cretere (GH) la stimuli, cum ar fi
hipoglicemia, este redus la hipotiroidieni; hipotiroidismul induce cicluri menstruale anovulatorii i menoragii
prin dereglarea ritmului de secreie al FSH i LH; clearence-ul apei libere n hipotiroidism este secundar creterii
activitii vasopresinei; PTH (hormon paratiroidian) poate avea o aciune diminuat n
hipotiroidism.
Variaii patologice
8/10/2019 Hormonii Tot
88/178
Variaii patologice
Producerea h tiroidieni n exces -hipertireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
89/178
Deficitul secreiei htiroidienihipotireoidiile
Deficitul congenital deHT - cretinism
Deficitul secreiei HT laaduli - mixidem
Hipertireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
90/178
Hipertireoidiile
HT n exces determin: Metabolismul proteic: intensific catabolismul proteinelor
(BA negativ) Metabolismul lipidic:intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoasecrete c% de AGL i scade nivelulCol ( crete metabolizarea i eliminarea lui biliar). Metabolismul glucidic:1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine
crete glicogenoliza i gluconeogeneza scdereatoleranei la glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen
Hipertireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
91/178
p H tiroidieni n exces:
scderea n greutate - intensific lipoliza mobilizarea depozitelor adipoase atrofia muscular- intensificarea catabolismului
proteinelor (BA negativ)apare incapacitateamuchiului de a fosforila creatina, eliberarea E
lisosomale musculare. Defectul de fosforilareexplic slbiciunea i oboseala muscular Modificrile tegumentelor, pielii: pielea
catifelat, cald, transpirat (datorat
vasodilataiei cutanate i termogenezei indus deHT). crete t corpului - decuplarea FO Exoftalmhipertrofia i deformarea muchilor
extraoculari
Hipertireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
92/178
pe t eo d e Modificri la nivelul cordului: tahicardia, crete
debitul cardiac ( dar cu eficien sczur fa denecesarul de O al esuturilor), scderea forei decontracie a miocardului -n exces HT au aciunecardiostimulatoare direct:cresc AMPc n miocard,cresc nr R cardiaci adrenergici, inhib MOA
cardiacn rezultat crete sensibilitatea esutuluila catecolamine Modificrile digestive: mrirea apetitului(creterea
consumului de O2 i decuplrii FO) ihipermotilitatea gastrointestinal(creterii
tonusului sistemic vegetativ parasimpatic) Modificri ale SNC: labilitate emoional,
nervozitate, hiperchinezie, tremor fin alextremitilor - determinate de creterea
sensibilitii esutului nervos la catecolamine
Hipertireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
93/178
Hipertireoidiile
Modificrile sistemului hematopoetic:cresc masa dehematii (accelereaz disocierea O din HbO2 prin cretereac% de 2,3 difosfoglicerat i scade activitatea pompei desodiu din eritrocite). Scad numrul leucocitelor prinscderea neutrofilelor
Funcia de reproducere: HT determin creterea c%plasmatice a globulinelor ce transport H sexuali(testosteronul i estrogenilor) crete nivelul seric alestrogenilor legai, dar crete i c% estrogenilor libericaurmare a mririi conversiei testosteronului n estradiol i aandrostendionului n estron .
Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor lastimularea cu gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic.n consecin: cicluri anovulatorii i creterea infertilitii
LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat
8/10/2019 Hormonii Tot
94/178
Cea mai folosit clasificare a etiologieihipotiroidismului este aceea n funcie de etajulafectat din axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian,anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei; - hipotiroidismul secundar n afeciuni ale hipofizei; - hipotiroidism teriar n afeciuni ale
hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la aciuneahormonilor tiroidieni.
Cretinism
8/10/2019 Hormonii Tot
95/178
CretinismDeficitul congenital de HT determin:ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de
osificare, nediferenierea osoas creterealiniar ncetinit, membrele disproporionat de
scurte fa de trunchi i capul mare.reinerea dezvoltrii psihice -caracter infantilal creierului, hipoplazia neuronilor, ntrziereamielinizrii i reducerea vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere TSHscade pn la norm;n cretinismrmne nc% mari
Hipotireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
96/178
Hipotireoidiile Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor
acumularea mucopolizaharidelor, aciduluihialuronic i condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate-infiltratul cumucopolizaharide din esut determin retenie delichide i aspectul infiltrat al bolnavului
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat,scderea fluxului sanguin i consumului de O2),uscate, descuamarea accelerat a pielii ihipercheratoz(reducerea secreiei glandelorsudoripare i sebacee), de o culoare palid-carotenic(lipsa transformrii carotenului nvitamina A).
Hipotireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
97/178
Hipotireoidiile
Bradicardiedeficitul de HT determin i micorareanumrului de R ai miocarduluisecundar scade debitulcardiac i a alurii ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea intelectual, diminumemoria recent, apar defecte de vorbire, predominsomnolena i letargia.
Aparatul reproductor: sufer o involuie a caracterelorsexuale primare i secundare: atrofie testicular, atrofieutero-ovarian, mucoas vaginal uscat scderea
libidoului, impoten, oligospermie, tulburri menstruale,avorturi frecvente.
Hipotireoidiile
8/10/2019 Hormonii Tot
98/178
Hipotireoidiile
Metabolismul lipidic:crete nivelul seric al Tg,Col, LDL; pe cnd c% AGL nu se modific saupuin sczut.
Sinteza i metabolizarea proteinelor suntncetiniteScade rata absorbiei glucozei din intestin i empedicat intrarea Gl n esuturi; degradareainsulinei este ncetinit LABORATOR: T3, T4micorai; TSH- mrit
Pancreasul
8/10/2019 Hormonii Tot
99/178
Pancreasul
8/10/2019 Hormonii Tot
100/178
Insulina
8/10/2019 Hormonii Tot
101/178
Insulina
Structura:51 AA
Lanul A-
21 AALanul B
30 AA
8/10/2019 Hormonii Tot
102/178
1- ARNm este tradus pe ribosomiiRE ntr-un precursor proteic:preprohormon. Elongareaprecursorului cu captul (N-term) se
Biosinteza
8/10/2019 Hormonii Tot
103/178
precursorului cu captul(N term) sefixeaz de RE iar lanul este
ndreptat spre lumenul RE.
2- n RE signalele peptidazelorcliveaz preprohormonul pn laprohormonul inactiv.
3- Prohormonul este transferat spreaparatul Golgi.
4- Apoi este transportat nveziculele secretante ce coninproteaze.
5- La stimularea celulei endocrine,veziculele secretorii elibereazconinutul lor n spaiulextracelularprin mecanismul de exocitoz.
6- Hormonii difuzeaz spre lumenulvaselor sanguine pentru a fitransportate spre celulele int.
Stimulare/ inhibiie desecreie
Reglarea secreieihormonilor pancreatici.
8/10/2019 Hormonii Tot
104/178
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
Celulelebeta secreia de insulin
Gastrina
GIPSecretina
Glucagon
Celulele alfa
Glicemia
AA (Arg, Liz)
Somatostatina
Celulele delta
Adrenalina plasmatic
Activitate parasimpatic
Activitate simpatic
glicemia
p
8/10/2019 Hormonii Tot
105/178
8/10/2019 Hormonii Tot
106/178
8/10/2019 Hormonii Tot
107/178
Secreia bazal deinsulin
8/10/2019 Hormonii Tot
108/178
Na+
Na+K+
K+
K+
K+
GLUT2
Ca2+
Voltage-gatedCa2+channel
KIR
Celulele pancreat ice
Inervaia
celullor
Signal
Granule de Insulin
Ca2+
Ca2+
Ca2+Ca2+
Vm
Glucoza-stimuleaz secreia de insulin
8/10/2019 Hormonii Tot
109/178
Ca2+
Granule de Insulin
Na+
Na+K+
K+
K+
K+
ATP
Na+
K+
-
K+
GlucoseGLUT2
Ca2+Ca2+
Ca2+
Canale de Ca2+Voltage-depend
KIR
Vm
Celulele pancreat ice IP3
cAMP
Glucokinase
Km= 7-9 mM
cell integrates input from
various metabolites,hormones and
neurotransmitters
Metabolismul Insulinei
8/10/2019 Hormonii Tot
110/178
Se secretin circulaia portal50% se degradeazn ficat50% se degradazn alte esuturi i
rinichi
Ptrunde n celulele pentru degradareaenzimatic prin endocitoz mediat dereceptori
T1/2: 3 - 5 min. Circul ca monomer liber
Degradarea de insulin
8/10/2019 Hormonii Tot
111/178
FicatRinichi Muchi ialte esuturiAdipocite, limfocite
50%
din insulina
portal
50%
de insulin
periferic50% de la proinsulin
70% de peptida C
Nu se degradeaz
extracelular
Enzima ce degradeaz Insulina (IDE):Insulinaza
Mecanismul de aciune al Insulinei:
8/10/2019 Hormonii Tot
112/178
R asuprafaa extern:
subunitatea coninesitusul de fixare pentru
insulin
subunitatea posedactivitate tirozin kinazic
membranaci top lasmatic
Semnalul transmis de ctre RInsulinic
8/10/2019 Hormonii Tot
113/178
PO4
IRS-1+ ATP IRS-1PO4
Insulina se fixeaz lasubunitate reglndactivitateasubunitii
Insulin
autofosforilarea
subunitii
GLUT4
GLUT4
fosforilarea altorsubstrate
activitatea tyrkinazic
activarea fosfo- inositol3-kinazelor
Translocarea transpo rtorulu i deGlucoz spremembranacitoplasmatic
8/10/2019 Hormonii Tot
114/178
Signalul transmis de receptorul Insulinic
8/10/2019 Hormonii Tot
115/178
PO4
IRS-1+ ATP IRS-1PO4
Insulin
GLUT4
glycogensintazei
proteinfosfatazei-1
fosforilazakinazelor
fosforilaze
+
+
-
-
Deposi tu l de
Gl icogen
Insulina se fixeaz laasubunitate, care regleazactivitatea b subunitii
autofosforilarea
subunitii
fosforilarea altorsubstrate
activitatea tyrkinazelor
fosforilarea MAPkinazelor
8/10/2019 Hormonii Tot
116/178
8/10/2019 Hormonii Tot
117/178
Influena insulinei asuprat b li l i l idi
8/10/2019 Hormonii Tot
118/178
metabolismului glucidic mrete permeabilitatea membranelorcelulare pentru Gl, astfel are loc transportul
glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la nivelul
glicogen-sintazei) i inhib mobilizareaglicogenului (prin conversia enzimeiglicogen-fosforilaza la form ei neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i le
inhib pe cele ale gluconeogenezei.Activeaz E untului pentozofosfat
Efectele insulinei:
8/10/2019 Hormonii Tot
119/178
sinteza de glicogen glicogenoliza
siinteza de trigliceride ketogeneza
gluconeogeneza
captarea de glucozsinteza de proteine degradarea de proteinesinteza de glicogen glicogenoliza
captarea de glucozdepozitare de trigliceride lipoliz
Stimulare Inhibiie
Ficat
Muchii Schiletal i
esutu l Adipos
Promoveaz
proceseleInhib procesele
catabolice
8/10/2019 Hormonii Tot
120/178
Nivelul normal de Insulin
8/10/2019 Hormonii Tot
121/178
Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal nplasm: 12 U/mlInsulina Postprandial: la 90 U/ml
Basal
Masa
Glucosa,mg/dl 120
100
80
80
60
40
20
Insulina,
U/ml
Minutes 0 30 60 90 120
Deficiena de Insulin duce la:
8/10/2019 Hormonii Tot
122/178
Hiperglicemia Subutilizare de glucoz Supraproducie de glucoz
Se activeazlipoliza Se instaleaz acidoz - Crete conversia AG la
corpi cetonici (aceton, a.acetoacetic i-hidroxibutiric) Crete nivelul trigliceridelor plasmatice i a LDL;
decreteHDL Diureza osmotic, plasma hiperosmolaritate,
dehidratare, hipovolemia, polidipsia Depleia deK+ intracelular i circular
2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant
8/10/2019 Hormonii Tot
123/178
Peptide linearde 29 AA (PM= 3450 da)
50% din glucagon este degradat la pasajul prin ficat.Demi-viaa(t1/2) = 3 min
Gena glucagonului codeazpre-proglucagonSuperfamilia genelor:
VIP ( peptidul intestinal vazoactiv )
8/10/2019 Hormonii Tot
124/178
-VIP ( peptidul intestinal vazoactiv)-GIP (peptidul gastrointestinal inhibitor)
-Secretina-GHRH (growth hormon-releasing hormone)
GRPP : glicentin-related pancreatic peptide
Se gsesc acestegene i n celulele intestinale, dar expresia lor conducela formare de ali hormoni (glicentiniGLP(glucagon like peptide).
IP=intervening peptide
PREPROGLUCAGON (160 a.a)
SignalPeptide2
HN- IP IPGLP-I GLP-II COOHGlucagonGRPP Glucagon
PROCESINGUL n PANCREASCelulele
8/10/2019 Hormonii Tot
125/178
SignalPeptide2HN- IP IPGLP-I GLP-II COOH
PREPROGLUCAGON (160 aa)
GRPP
+ IPGlucagonGRPP IPGLP-I GLP-II COOHSignalPeptide2HN- IP IPGLP-I GLP-II COOHGlucagonGRPP
Passage dans le REG
Glucagon
fragment majeurde proglucagon
Glucagon
GRPP
PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
8/10/2019 Hormonii Tot
126/178
SignalPeptide2HN- IP IPGLP-I GLP-II COOH
PREPROGLUCAGON (160 aa)
GRPP
+ IPGlucagonGRPP IPGLP-I GLP-II COOHSignalPeptide2HN- IP IPGLP-I GLP-II COOHGlucagonGRPP
Passage dans le REG
Glucagon
GlucagonGRPP
Glycentine
GLP-II+ +GLP-I
Celuleleduodenale
OxintomodulinGRPP
Stimuleazsecreie insulinei
D- Reglarea secreiei de glucagon
A ti it t SN i tiA i A i ii
8/10/2019 Hormonii Tot
127/178
CCK : colecistochinina
Celule
alfa secreia de glucagon
CCK
Glicemie
Glicemie
Insulina
Celulele beta
Somatostatina
Celulele delta
Activitatea SN simpatic
Activitatea SN parasimpatic
Amino Acizii
0,1 ng/ml
8/10/2019 Hormonii Tot
128/178
Interaciuni la nivel de pancreasMecanisme paracrine
8/10/2019 Hormonii Tot
129/178
Cellules
Celulele
Celuleled
somastostatinaglucagon
insulina
amilina
(-)
(-)
(+)
(+)(-)
Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano citozolic AMPc
8/10/2019 Hormonii Tot
130/178
R
G
AC
ATP
Adenilat ciclaza
AMPc
Protein kinazele AMPc dependente
InsulinGlucagon
8/10/2019 Hormonii Tot
131/178
Glucozo 1-P Glicogen
Glicogen sintaza
Glucagon Insulin
Eliberarede
glucoz
Forma
de
stocare
a glucozei
Fosforilaza
InsulinGlucagon
8/10/2019 Hormonii Tot
132/178
Glucose Glucose 6-P
Glucokinaza/hexokinaza
Glucozo-6-fosfataza
Glucagon Insulin
Eliberarede
glucoz
utilizare
de
glucoz
8/10/2019 Hormonii Tot
133/178
Compararea efectelor insulinei i aglucagonului
8/10/2019 Hormonii Tot
134/178
la nivel de ficat
8/10/2019 Hormonii Tot
135/178
4- Polipeptidul pancreatic
8/10/2019 Hormonii Tot
136/178
- Produs de celule PP mai abundente la capul pancreasului
-Secreia crete dup mas, dar nu seamn a fi implicatn metabolismul glucidelor.
Controleaz funcionareasistemului gastro-intestinal, ca
secreiaexocrin apancreasului i elimenareaveziculeibiliare.
5- Amilina sau IAPP
P li tid d 37 AA
8/10/2019 Hormonii Tot
137/178
Polipeptidde 37 AA.
Sintetizat de celulele B a pancreasului, sete secretat cu
insulina.
Depuneri amiloide destrug arhitectura normal ansulelor
hiperglicemia favorizeazformation IAPP
Rolul fiziologic normal puincunoscut
8/10/2019 Hormonii Tot
138/178
medulosuprarenalaCortexul
Zona Glomerular Zona Faciculat Zona ReticulatCortexMedulla
Obiectivele
8/10/2019 Hormonii Tot
139/178
1. Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Biosinteza, secreia i metabolizarea lor.
2. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale catecolaminelor. Feocromocitomul.3. Hormonii corticosuprarenali: cortizolul i aldosteronul. Structura i etapele biosintezei de glucocorticoizi
i mineralocorticoizi.4. Transportul n plasm, metabolismul i excreia hormonilor steroizi corticosuprarenali.5. Reglarea secreiei de glucocorticoizi i mineralocorticoizi.6. Mecanismul general de aciune al steroizilor corticosuprarenali.7.Aciunile biologice ale glucocorticoizilor. Rolul adaptiv n stres. Efectele hormonilor mineralocorticoizi. Tulburrile secreiei hormonilor corticosuprarenali (boala Addison; sindromul suprarenometabolic;
boala Conn). Hormonii sexuali masculini. Structura, transportul plasmatic i metabolismul testosteronului. Mecanismul de aciune i efectele fiziologice ale androgenilor. Controlul hipotalamo - hipofizar al secreiei de androgeni testiculari. Hormonii sexuali femenini. Secreia hormonal a ovarului, transportul plasmatic i metabolismul
estrogenilor i progesteronului.
Controlul hormonal al funciei ovariene. Aciunile estrogenilor i progesteronului. Steroizii anabolizani ca preparate farmaceutice active.
8/10/2019 Hormonii Tot
140/178
Hormonii medulosuprarenalieni
8/10/2019 Hormonii Tot
141/178
AdrenalinaNoradrenalinaStructura:Sintez:
Biosinteza
8/10/2019 Hormonii Tot
142/178
Depozitarea i reglarea
8/10/2019 Hormonii Tot
143/178
Depozitate n granule- cromafine (n complexul ceinclude CA, cromogranina A, Mg, Ca i ATP) Reglarea: semnal pentru eliberareacetilcolina
(prin intermediul ionilor de Ca)Ampligic sinteza CA ACTH,glucocorticoizii Hipoglicemia i nicotina cresc eliberarea
adrenalinei Obturarea arterei carotidecrete eliberarea
noradrenalinei
Metabolizarea are loc
8/10/2019 Hormonii Tot
144/178
de 2 sisteme enzimatice: Catecol-O-metiltransferazei (COMT)-
metanefrina i normetanefrina MAO - acid vanilmandelic eliminat renal(VAL = 1-7 mg/ml)
D informaii despre funcia MSR
Mecanismul de aciune
Mecanismul de aciuneMembrano citozolic
8/10/2019 Hormonii Tot
145/178
1-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru NA)1. contraciamusculaturii netede (vase, uter, pupil (muchi radiari))2. celule hepatice Glicemia
t ii d i i ( fi it t t NA i A)
8/10/2019 Hormonii Tot
146/178
2-receptorii adrenergici (afinitate pentru NA i A) Contraciamusculaturii netede: vase, intestin
pe glandele sudoripare transudaia Inhib eliminarea de renin i insulin 1-receptorii adrenergici(afinitate pentru NA i A)
predomin n miocard +crete v i forei de contracie dilatare Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza
2-receptorii adrenergici (afinitate mai mare pentru A) predomin n musculatura neted -relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale - VD Bronhiole -BD
uter intestin
3-receptorii adrenergici recent caracterizai, localizai n esutul adipos (nspecial n esutul adipos brun) Efecte:termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.
1-receptorii adrenergici
8/10/2019 Hormonii Tot
147/178
Efecte: -contraciamusculaturii netede: vase, uter, pupil(muchi radiari), muchi fir de pr - celule hepatice Glicemia Mecanism de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu Proteina
Gq activarea fosfolipazei C (PLC) care transformIP2 n:inozitol-1,4,5-trisfosfat(IP3)
creterea Ca++citosolic prin mobilizarea lui din RE diacilglicerol(DAG) stimuleazprotein kinazaC (PKC)
determin fosforilareaproteinlor int au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 1-blocant: PRAZOSIN
8/10/2019 Hormonii Tot
148/178
1-receptorii adrenergici
8/10/2019 Hormonii Tot
149/178
1 receptorii adrenergici
Efecte: predomin n miocard + pe proprietile inimii Hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza Mecanism de aciune: 1receptoriisunt cuplai cu
Proteina Gs stimuleaz adenilatciclaza AMPc. au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A 1-blocant: METOPROLOL -blocant neselectiv: PROPRANOLOL
2-receptorii adrenergici
8/10/2019 Hormonii Tot
150/178
2 receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted -relaxare vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD Bronii-BD uter intestin
Mecanism de aciune: 2receptoriisunt cuplai cu ProteinaGs stimuleaz adenil ciclazaAMPc.
au afinitate mare pentruA,n timp ce NA se leag foarte
slab 2-blocant: BUTOXAMINA
8/10/2019 Hormonii Tot
151/178
8/10/2019 Hormonii Tot
152/178
Adilatarea vaselor Creterea consumului de O i a produciei de
cldur
n muchii scheletici activeaz glicogenoliza; nficatcrete glicogenoliza i glucogeoneza; nesut adipos cresc lipoliza
Creeaz o situaie pasiv de tensionare NA- provoac constricia vaselor Genereaz agresie
Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).
8/10/2019 Hormonii Tot
153/178
1.
Feocromocitomul.
8/10/2019 Hormonii Tot
154/178
este o tumoare benign secretant de CA,care se manifest prin HTA paroxistic saupermanent, nsoit de hiperhidroz
(transpiraiiintense), tahicardie, paloare,poliurie, aritmii cardiace.
Glucocorticoizii
8/10/2019 Hormonii Tot
155/178
8/10/2019 Hormonii Tot
156/178
8/10/2019 Hormonii Tot
157/178
8/10/2019 Hormonii Tot
158/178
8/10/2019 Hormonii Tot
159/178
Glucocorticoizii Mecanism de aciune
8/10/2019 Hormonii Tot
160/178
Citozolic nuclear Transport: n snge circul legai de proteine
(transcortina-70%; serumalbumina-15%) T1/2=1,5-2 ore Sunt metabolizai prin hidrogenarea dublei legturi
de la C4; a gruprii cetonice de la C3 i conjugaicu acid glucuronic
Principalele aciuni:
8/10/2019 Hormonii Tot
161/178
1. Metabolice 2. Pe organe i sisteme 3. Farmacologice
Au efecte anabolice la nivelul ficatului i efectecataboliceasupra altor esuturi (se realizeazprin aciunea altor H adrenalina)
1) Efecte metabolice ale GC
8/10/2019 Hormonii Tot
162/178
a)Metabolismul proteic: catabolismul proteic anabolismul proteicBilanazotat negativ mobilizarea AA din esuturile extrahepatice Excepie: ficatulunde captarea AA folosii
pentru:NeoglucogenezSinteza de proteine plasmatice
1) Efecte metabolice ale GC
8/10/2019 Hormonii Tot
163/178
b) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin: - absorbia intestinala glucozei, - neoglucogeneza hepatic- cantitatea de glucoz - glicogenoliza produsde adrenalini glucagon
-utilizareantracelulara glucozei (afinitateareceptorilor pentru insulin)de unde secundar glicemia -insulinei - sensibilitii esuturilor la insulin(n special muchi i
adipocit) de unde DZ secundar (adrenal)
c)Metabolismul lipidic:
8/10/2019 Hormonii Tot
164/178
- GC cresc lipoliza:Lipide AGLcorpi cetonici Energie
cetogeneza hepatic
Lipolizansoitde depunerii lipidelor n alte zone: lipolizpe membredepunere pe fa(fade lunplin), torace, abdomen
important: n inaniie sau stres, GCschimbmetabo-
lismul energetic de pe utilizarea glucidelorpe utilizarealipidelor - rezervarea glucozei.
d)Metabolismul hidromineral:
8/10/2019 Hormonii Tot
165/178
GC cresc retenia de NaCl i ap (funciemineralo-corticoid)volemia producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)demineralizarea osoas(efect advers)
8/10/2019 Hormonii Tot
166/178
Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase prininhibarea creterii matricei colagenice a osului,inhibarea osteoblastelorosteoporoza i calciuria
Rol antiinflamator Provoac liza esutului limfatic, modificnd
imunitatea celular i scad producia de anticorpi Inhib procesele de formare a substanelor de tip
histaminic i serotoninic aciune antiproliferativprin scderea numrului de mitoze celulare
8/10/2019 Hormonii Tot
167/178
Mineralocorticoizii
8/10/2019 Hormonii Tot
168/178
Reglarea secreiei de ALDO
8/10/2019 Hormonii Tot
169/178
[K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+ [Na+] plasmaticsecreia ALDOreabsorbiaNa+
ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+
2) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulatde:TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MDactivarea SNVS
eliberrii de ALDOeste stimulatAg. II i Ag. III inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
3)ACTH- efect minor
8/10/2019 Hormonii Tot
170/178
Efectele hormonilormineralocorticoizi
8/10/2019 Hormonii Tot
171/178
Aciuni principale: -meninerea echilibrului hidro-electrolitic, - controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+
rol n meninerea funciilor vitale (life-savinghormone). lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile -2
sptmni. Efecte:1. la nivel renal2. extrarenal3. muchi i
nervi
8/10/2019 Hormonii Tot
172/178
8/10/2019 Hormonii Tot
173/178
2. Efecte extrarenale:Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la
8/10/2019 Hormonii Tot
174/178
Reabsorbiade Na+ i secreia de K+la
nivelul:Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentrumeninerea volemiei - sudaie cu NaCl
rol n adaptarea la cald.
Glandelor digestive3. Efecte pe muchi inervi:
activitatea pompei Na+/K+
Na+IC i K+IC
8/10/2019 Hormonii Tot
175/178
Hormonii sexuali
8/10/2019 Hormonii Tot
176/178
8/10/2019 Hormonii Tot
177/178
Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelorpocese: dezvoltarea organelor sferei genitale. dezvoltarea caracterilor secundare (dezvoltarea
cartilajelor laringenului, formarea timbrului vocii,dezvoltarea glandelor mamare).
apariia instinctul sexual.
desfurarea sarcinii i procesului de natere.
8/10/2019 Hormonii Tot
178/178
Androgenii fiind de natur steroid activeaz lanivelul mecanismului direct, citozolic, acioneazasupra celulelelor int favornd activarea sintezeiDNA. n timpul replicrii i intensificarea
transcrierii genelor specifice. Efectul anabolic atestosteronului este cu mult mai mare dect alestrogenilor asigur creterea prului pe fa icorp, formarea timbrului vocei de brbat.
f lt i d ii ti
Recommended