Fiebres hemorragicas 2012

Enfermedad emergente

“Enfermedades nuevas producidas por agentes no identificados

anteriormente a nivel mundial o local, que ocasionan un problema

en salud pública”

Enfermedad re-emergente

“Reaparición de una enfermedad conocida cuya incidencia ha

aumentado en las últimas 2 décadas”

Agente etiológico Cuadro clínico Año

Virus Ébola

Virus Hantaan

VIHVHC

Virus Sabia

HVH-8

Prion agente de la encefalopatía espongiforme

bovina

VIA H5N1SARS-CoVDengue

Fiebre hemorrágica

Fiebre hemorrágica

SIDAHepatitis

Fiebre hemorrágica

Sarcoma de Kaposi

Encefalitis 

Gripe aviarSARSFiebre

hemorrágica

1977

1977

1980198219891994

1995

1996 

199720021981 

Virosis emergentes y re-emergentes reconocidos desde 1973

Transmisión entre humanos

Hospedador y vector

Restringido geográficamente

El humano no es reservorio natural

Zoonosis

Multiplicación

Contacto con las secreciones y excreciones

FIEBRE HEMORRÁGICA VIRAL Transmitida por mosquito

Transmitida por garrapata

Transmitida por roedores

Nivel de Seguridad Biológica

ArenavirusFiebre hemorrágica de Lassa x 4Fiebre hemorrágica argentina (Junín) x 4Fiebre hemorrágica boliviana (Machupo) x 4Fiebre hemorrágica brasileña (Sabia) 4Fiebre hemorrágica venezolana (Guraranito)

4

BunyavirusFiebre hemorrágica de Crimea-Congo x 4Hantavirus 3Fiebre del valle del Rift Animales

domésticos3

FilovirusEbola Reservorio

desconocido4

Marburg Reservorio desconocido

4

FlavivirusDengue, tipos 1-4 x 3Fiebre Amarilla x 3Fiebre del bosque de Kyasanur x 3Fiebre hemorrágica de Omsk x 3AlphavirusChikingunya x 3

La vía natural de infección en el humano

Transmitidos por garrapatas

Transmitidas por mosquitos

Transmitidas por zoonosis

Características Clínicas

· Fiebre

· Petequias

· Hemorragias, nasal y uterina

· Trombocitopenia

· Hipotensión, signos del SNC,

leucopenia, proteinuria...

• En los últimos 50 años han aparecido 4 Fiebres Hemorrágicas causadas por virus de la familia

Arenaviridae.

• En 1993, el Síndrome Pulmonar por hantavirus, se describe primero en EEUU y luego en 6

países.

ARENAVIRUSARENAVIRUS

• Dos grandes grupos de Arenavirus:

Del Viejo Mundo

El virus de la Coriomeningitis Linfocitaria.

Del Nuevo Mundo

Descritos 20 virus, 16 en América Latina, sólo 4 producen patología en el hombre.

ArenavirusArenavirus

• El virus tiene como principal reservorio

roedores.

• Las infecciones en el hombre ocurren por vía

respiratorias.

Proteínas Virales

• Las proteínas estructurales

son codificadas por el gen S,

nucleoproteína del extremo 3,

y por la GPC del extremo 5.

El procesamiento de GPC da

origen a G1- G2.

• EL gen L, codifica

polimerasa viral, rica en

cisteína.

Principales Polipéptidos Nombre Localización Observaciones

L Interna. Asociada a NP

GPC Asociada a células Precursor de glicoproteínas.

P72 Interna Asociado a NP

NP Interna Complejo ribonucleoproteínas

GP1 Superficie Glicosilada

GP2 Superficie Glicosilada actúa con NP

Z/P11 Interna Regulador de replicación.

Fiebres hemorrágicas en Sudamérica

Enfermedad Agente causal Reservorio Áreas donde predomina

Fiebre hemorrágica argentina

Virus Junín Calomys musculinus

Pampa húmeda (provincia de Buenos Aires)

Fiebre hemorrágica boliviana

Virus Machupo Calomys callosus

Beni (Bolivia)

Fiebre hemorrágica venezolana

Virus Guaranito Zigodontomys

brevicauda

Portuguesa (Venezuela)

Fiebre hemorrágica brasilera

Virus Sabia desconocido San Pablo (Brasil)

Virus JunínVirus Junín

• Causal de la Fiebre Hemorrágica Argentina.

• Identificado en 1958.

• Produce ataques anuales epidémicos en una determinada área geográfica.

• Virus de RNA simple cadena, envuelto, esférico ó pleomórfico, de 50 a 300 nm.

EpidemiologíaEpidemiología

Brotes epidémicos estacionales

Epidemiología:Epidemiología:

PatogenésisPatogenésis

Elementos inespecíficos

Congestión

Edema

Hemorragia

Endotelio vascular

Citoquinas, enzimas proteolíticas

daño endotelial, sangrado, disfunción vascular.

CLÍNICACLÍNICA

Período de incubación FiebreCefaleaPetequiasHemorragia gingival y conjuntival

Enfermedad vascular Con pérdida capilar, vasoconstricción y shock clínico

Enfermedad neurológicaAlteraciones de la marcha, coma.

Diagnóstico Diagnóstico

Leucopenia progresiva

Trombocitopenia

Aumento del hematócrito

Aislamiento del virus

PCR

Inmunohistoquímica

Es transmitida por Calomys callosus.

Se caracteriza por comienzo lento con fiebre,

dolor de cabeza, dolor muscular y articular,

petequias en la parte superior del cuerpo y

sangrados por la nariz.

Los pacientes responden bien con la vacuna

contra el virus de Junín.

Fiebre hemorrágica de Machupo. (Bolivia):Fiebre hemorrágica de Machupo. (Bolivia):

Se caracteriza por fiebre, malestar general, cefalea, mialgias, vómitos, diarrea, leucopenia, trombocitopenia, patequias, dolor abdominal, irritación, agitación, agresividad.

Los pacientes con evolución presentan: hemorragias profusas, tos, dificultad respiratoria, convulsiones, coma, y muerte.

Tratamiento con Ribavirina.

Fiebre Hemorrágica Venezolana Fiebre Hemorrágica Venezolana (Virus de Guanarito)(Virus de Guanarito)

Transmisión Transmisión

Epidemiología Epidemiología

Virus Mortalidad % Hábitos. Transmisión.

Junín FHA 10-20 Rurales. R/R R/H

Machupo FHB 30 ----- R/H R/R

Guanarito FHV Rurales R/RR/H

Lassa FH 20 Rurales y peridomésticos.

R/R

R/H

LCM Cuadro Gripal

0 Domésticos. R/RR/H

HANTAVIRUS

Familia Buyanviridae

ARN con tres segmentos.

80 a 100 nm

CARACTERÍSTICAS GENERALESCARACTERÍSTICAS GENERALES

Largo (L) Codifica ARN polimerasa viralMedio (M) Codifica al precursor de las glucoproteínas

del que se generan las dos glucoproteínas viralesPequeño (S) Codifica la proteína del núcleo cápside.

Glucoproteínas virales (G1 y G2) excepto los nairovirus que presentan tres glucoproteínas.

Envuelto

Cápside helicoidal

ARN –, trisegmentado, circular

2 proteínas de superficie G1 y G2 (adherencia y fusión)

HANTAVIRUS

HANTAVIRUS

Excretas del roedor

infectadoApodemus agrarius,

Clethrionomys glareolus, Rattus norvergicus, Rattus

rattus, Peromyscus manicultus.

PATOGENIA

Anormalidad de la permeabilidad vascular.Edema pulmonar severo con ausencia marcada de

componente inflamatorio.Miocarditis.

Necrosis hepáticaLesiones renales.

CLÍNICA

SISTEMÁTICA DIAGNÓSTICA

• Aislamiento e identificación del agente viral a partir de muestras serológicas.

• Detección a través de PCR-transcripción reversa.

• Inmunofluorescencia indirecta (IFI), empleando anticuerpos virales.

• ELISA para detectar Ac IgG y IgM.

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO

Hantavirus - recomendacionesHantavirus - recomendaciones

Familia: FiloviridaeGénero: Filovirus

Marburgo. Ebola ZaireEbola Sudán

Ebola Reston Ebola Tai Forest

Ébola Bundibugyo

Epidemias con un 50% a 90% de mortalidad

Ebola Zaire

RNA Monocatenario (-) con 7 genes

Altamente pleomórfico

Nucleocápside de simetría helicoidal con envuelta y proyecciones glicoprotéicas

Forma cilíndrica filamentosa:

2 Subtipos: Ebo-S y Ebo-Z

Huesped primario: ???Roedores

Incubación: De 4 a 16 días.Sintomatología: 1er sem síntomas febriles atípicos:

fiebre, hemorragias, cefalea, congestión de faringe y ocular, cara y parte superior del tronco.

Exantema máculo-papilar, pancreatitis, disfunción hepática, disfunción renal.

Mecanismo de acción: Destrucción celular (en huéspedes) y posible inmunodepresión en reservorio natural (?) por

glicoproteína.

PATOGENIAPATOGENIA

Causa una hemorragia interna, saturando el flujo

sanguíneo generando coágulos que bloquean

el suministro de sangre a los órganos vitales,

entre 7 a 12 días causando la muerte con un sangrado

espontaneo desde cada

orificio del cuerpo hasta filtrarse por la piel.

Transmisión: Fase aguda también se puede transmitir 7 semanas tras la curación.· Persona-persona· Por aerosoles (gotitas aerotransportadas)

Del 1% al 30%prevalencia en el habitante de África Central (Seropositivo)Mortalidad: del 30 al 80%.

VIRUS MARBURG

Virus RNA monocatenario,

en sentido negativo.

Envoltura con proyecciones.

Son filamentosos, altamente pleomórficos

Extremo redondeado y el otro espiral.

Citoplasma: Cuerpos de inclusión.

Antígeno específico.

VIRUS MARBURG

SíntomasFiebre

AnorexiaExantema petequial

Muestras: Sangre entera, suero, muestras de órgano,

orina y garganta disminuyen.

·Directo: Tamaño y forma suficientemente grande para

permitir distinguirlo a M.E.

ELISA.

· Indirecto: Suero diagnóstico con sangre de fase

aguda.

DIAGNÓSTICO

EPIDEMIOLOGÍA