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Académie d’Orléans –Tours
Université François-Rabelais
FACULTE DE MEDECINE DE TOURS
Année 2015 N°
Thèse pour le
DOCTORAT EN MEDECINE GENERALE
Diplôme d’Etat par
OUEDRAOGO Relwendé Aristide
Présentée et soutenue publiquement le
Lundi 14 Septembre 2015
TITRE : Méningocoque Y : à propos d’un cas clinique et revue de la littérature.
Jury
Président de Jury : Monsieur le Professeur MEREGHETTI Laurent, Service Bactériologie-Virologie, CHU Tours
Membres du jury : Monsieur le Professeur MAILLOT François, Service Médecine Interne, CHU Tours
Monsieur le Professeur RUSCH Emmanuel, SIMEES, CHU Tours
Madame le Docteur MAAKAROUN-VERMESSE Zoha, Service Médecine Interne-Infectiologie, CHU Tours
Monsieur le Docteur ZULFIQAR, Directeur de thèse, Gériatrie CHU Reims
2
14 octobre 2014
UNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS
FACULTE DE MEDECINE DE TOURS
DOYEN
Professeur Patrice DIOT
VICE-DOYEN Professeur Henri MARRET
ASSESSEURS Professeur Denis ANGOULVANT, Pédagogie
Professeur Mathias BUCHLER, Relations internationales
Professeur Hubert LARDY, Moyens – relations avec l’Université
Professeur Anne-Marie LEHR-DRYLEWICZ, Médecine générale
Professeur François MAILLOT, Formation Médicale Continue
Professeur Philippe ROINGEARD, Recherche
SECRETAIRE GENERALE Madame Fanny BOBLETER
********
DOYENS HONORAIRES Professeur Emile ARON (†) – 1962-1966
Directeur de l’Ecole de Médecine - 1947-1962
Professeur Georges DESBUQUOIS (†)- 1966-1972
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2004 Professeur Dominique PERROTIN –
2004-2014
PROFESSEURS EMERITES
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Professeur Catherine BARTHELEMY
Professeur Jean-Claude BESNARD
Professeur Patrick CHOUTET
Professeur Etienne DANQUECHIN-DORVAL
Professeur Guy GINIES
Professeur Olivier LE FLOCH
3
Professeur Etienne LEMARIE
Professeur Chantal MAURAGE
Professeur Léandre POURCELOT
Professeur Michel ROBERT
Professeur Jean-Claude ROLLAND
PROFESSEURS HONORAIRES
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LAUGIER - G. LELORD - G. LEROY - Y. LHUINTRE - M. MAILLET - Mlle C. MERCIER – J. MOLINE - Cl.
MORAINE - J.P. MUH - J. MURAT - Ph. RAYNAUD – JC. ROLLAND – Ch. ROSSAZZA - Ph. ROULEAU - A.
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PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS
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hygiène hospitalière
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CHERCHEURS INSERM - CNRS - INRA
M. BOUAKAZ Ayache ............................... Directeur de Recherche INSERM – UMR INSERM 930
Mmes BRUNEAU Nicole ................................ Chargée de Recherche INSERM – UMR INSERM 930
CHALON Sylvie .................................... Directeur de Recherche INSERM – UMR INSERM 930
MM. CHARBONNEAU Michel ...................... Directeur de Recherche CNRS – UMR CNRS 7292
COURTY Yves ..................................... Chargé de Recherche CNRS – UMR INSERM 1100
GAUDRAY Patrick………………Directeur de Recherche CNRS-UMR CNRS 7292
GILOT Philippe…………………..Chargé de Recherche INRA-UMR INRA 1282
GOUILLEUX Fabrice ........................... Directeur de Recherche CNRS – UMR CNRS 7292
Mmes GOMOT Marie ..................................... Chargée de Recherche INSERM – UMR INSERM 930
GRANDIN Nathalie .............................. Chargée de Recherche CNRS – UMR CNRS 7292
HEUZE-VOURCH Nathalie………………… Chargée de Recherche INSERM-UMR INSERM 930 MM
KORKMAZ Brice .......................... Chargé de Recherche INSERM – UMR INSERM 1100
LAUMONNIER Frédéric ............ Chargé de Recherche INSERM - UMR INSERM 930
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MM. MAZURIER Frédéric ..................... Directeur de Recherche INSERM – UMR CNRS 7292
MEUNIER Jean-Christophe ................. Chargé de Recherche INSERM – UMR INSERM 966
RAOUL William ..............................Chargé de Recherche INSERM – UMR CNRS 7292
Mme RIO Pascale ....................Chargée de Recherche INSERM – UMR INSERM 1069
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M. SI TAHAR Mustapha ............................ Directeur de Recherche INSERM – UMR INSERM 1100
CHARGES D’ENSEIGNEMENT
Pour la Faculté de Médecine Mme BIRMELE Béatrice ............................... Praticien Hospitalier (éthique médicale)
M. BOULAIN Thierry ................................. Praticien Hospitalier (CSCT)
Mme CRINIERE Lise………………………. Praticien Hospitalier (endocrinologie)
M. GAROT Denis…………………………… Praticien Hospitalier (sémiologie)
Mmes MAGNAN Julie .................. Praticien Hospitalier (sémiologie)
MERCIER Emmanuelle ............... Praticien Hospitalier (CSCT)
Pour l’Ecole d’Orthophonie Mme DELORE Claire ................................... Orthophoniste
MM. GOUIN Jean-Marie .............................. Praticien Hospitalier
MONDON Karl ........................ Praticien Hospitalier
Mme PERRIER Danièle ..................... Orthophoniste
Pour l’Ecole d’Orthoptie
Mme LALA Emmanuelle……………………………… Praticien Hospitalier
M.MAJZOUB Samuel…………………………………… Praticien Hospitalier
10
SERMENT D'HIPPOCRATE
En présence des maîtres de cette école, de mes chers condisciples,
je promets et je jure au nom de l'Etre suprême d'être fidèle aux lois
de l'honneur et de la probité dans l'exercice de la médecine.
Je donnerai mes soins gratuits à l'indigent et n'exigerai jamais un
salaire au-dessus de mon travail.
Admis à l'intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s'y
passe.
Ma langue taira les secrets qui me seront confiés et mon état ne
servira pas à corrompre les mœurs ni à favoriser les crimes.
Respectueux et reconnaissant envers mes maîtres je rendrai à leurs
enfants l'instruction que j'ai reçu de leurs pères.
Que les hommes m'accordent leur estime si je suis resté fidèle à
mes promesses. Que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes
confrères si j'y manque.
11
REMERCIEMENTS
A l’ensemble de mon jury de thèse, à mes Maîtres, qui sont pour moi des exemples et des
références dans la pratique de la Médecine Générale :
A mon président de thèse, Monsieur le Professeur MEREGHETTI Laurent, Je vous suis extrêmement reconnaissant d’avoir accepté de participer, et de présider le jury de
soutenance de ma thèse. Vous remerciant de votre gentillesse, vos qualités professionnelles et votre
rigueur sont pour moi des exemples à suivre.
A mon directeur de thèse, Monsieur le Docteur ZULFIQAR Abrar-Ahmad, Je te remercie d’avoir accepté, et diriger tout au long de ce travail.
Tu as toujours été disponible pendant l’écriture de ma thèse.
La pertinence de tes remarques et la justesse de tes corrections, sont pour moi un exemple de
rigueur et je t’en remercie. Je m’engage, à mon tour, à transmettre l’esprit de confraternité que tu
m’as transmis.
A Madame le Docteur MAAKAROUN-VERMESSE Zoha, Veuillez trouver ici l’expression de ma profonde et respectueuse reconnaissance pour votre patience,
et votre participation au jury de soutenance de thèse.
A Monsieur le Professeur MAILLOT François, Vous remerciant de l’honneur que vous me faites de juger ce travail par votre participation au jury de
thèse, veuillez trouver l’expression de mes sincères remerciements et de mon profond respect.
A Monsieur le Professeur RUSCH Emmanuel, Je vous remerciant de votre gentillesse d’avoir accepté de participer au jury de thèse. Veuillez
trouver l’expression de mes sincères remerciements et de ma gratitude.
A ma famille, mes proches et amis sincères,
Je vous remercie tous pour votre soutien précieux tout au long de ce long, et nécessaire
travail.
Votre Joie de vivre, vos conseils étaient des brins de soleil dans ce dur labeur, merci
infiniment, avec une pensée pour tous.
12
Introduction :
Neisseria meningitidis est une bactérie à Gram négatif. Elle est entourée d’une capsule composée de polysaccharides, déterminant le sérogroupe du méningocoque. C’est une bactérie dont le seul hôte et réservoir connu est le tractus respiratoire supérieur de l’homme, avec qui elle établit une relation commensale qui peut atteindre plus de 10 % de la population. Ce portage à l’état commensal est à l’origine d’une immunisation naturelle à large spectre. Le méningocoque est donc toujours soumis à la pression de sélection par la réponse immune de l’hôte (1). Neisseria meningitidis est différenciée en 12 sérogroupes distincts selon la composition de la capsule externe, dont A, B, C, W-135, X et Y, étant majoritairement représentés, et responsables de 99% des cas d’infections invasives méningococciques. Ils constituent un réel problème de santé publique majeur dans plusieurs parties du monde, notamment en Europe. Les infections méningococciques invasives sont un problème de santé publique à l'échelle mondiale qui se produisent avec une incidence en 2009 de 0,92 / 100 000 en Europe, et de 0,13 à 3,01 / 100.000 dans d'autres régions développées. (2) En Europe, le sérogroupe B provoque actuellement la plus grande proportion de cas de
méningococcémies (71%), alors que le sérogroupe C, qui est tout aussi répandu que le
sérogroupe B en Europe, ne représente actuellement que 13% des cas, principalement en
raison des campagnes de vaccination universelle répandues. (3)
En France, en 2011, parmi les 530 cas dont le sérogroupe était connu, 72,8 % étaient du
sérogroupe B, 15,5 % du C, 2,6 % du W, 8,5 % du Y et 0,6 % de sérogroupes rares. Les données
de 2012 montrent que le groupe B reste encore majoritaire (67%), suivi du groupe C (17%) qui
est en légère augmentation. Le groupe W a augmenté aussi (8%), tandis que le groupe Y était
à 7% et les autres groupes ou des souches non groupables étaient à 1%. L’augmentation des
souches du sérogroupe Y observée en 2010, et qui s’est confirmée en 2011 semble se stabiliser
en 2012 (4). On note, de manière récente, une augmentation de cas liés au sérogroupe Y dans
certaines parties de l'Europe, et en France. Ce sérogroupe reste méconnu, en raison de sa
rareté, malgré l’augmentation de son incidence.
Nous vous rapportons un cas clinique concernant une patiente âgée de 91 ans, atteinte par ce
sérogroupe Y, et au travers de ce cas clinique, nous réaliserons une revue de la littérature/mise
au point afin d’en déterminer les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et génotypiques
de ce germe, ceci complété par un point sur la vaccination.
Ce travail a fait l’objet d’une soumission sous forme de mise au point, adressée à la Revue
« Médecine Thérapeutique », et acceptée le 18/08/2015. Le cas clinique présenté ci-dessous
a fait l’objet d’une publication dans la Revue « European Geriatric Medicine », et d’une
présentation sous forme d’un poster au Congres IAGG Séoul.
13
Table des matières :
* Cas clinique
* Discussion :
1. Epidémiologie et distribution du sérogroupe Y
2. Méthodes diagnostiques
3. Sérogroupe Y et complexe clonal
4. Etude du complément et sérogroupe Y
5. Stratégie vaccinale
6.
* Conclusion
* Références
14
Cas clinique :
Une patiente de 91 ans, de sexe féminin, avait été adressée par son médecin traitant pour le
bilan d’un syndrome inflammatoire biologique franc. Les antécédents médicaux et
chirurgicaux étaient dominés par un accident vasculaire ischémique, avec une hémiplégie
droite et une aphasie séquellaire survenus il y a une dizaine d’années, une fibrillation
auriculaire anticoagulée, un rétrécissement aortique non serré ainsi qu’une embolie
pulmonaire il y a 7 ans. A l’interrogatoire de la famille, la patiente présentait une
hyperthermie depuis quelques jours, non résolutive sous antipyrétiques, avec des sueurs et
des frissons. Ceci avait motivé le médecin traitant à réaliser un bilan biologique en ville,
devant l’absence de points d’appel clinique. Ce bilan biologique retrouvait un syndrome
inflammatoire biologique franc avec une CRP à 120 mg/L (normale : <10 mg/L). La patiente
avait ainsi été transférée aux SAU Urgences du Centre Hospitalier Universitaire de Reims.
Aucun point d’appel clinique, d’allure infectieuse, n’avait été détecté ; le bilan biologique
réalisé aux Urgences confirmait le syndrome inflammatoire biologique franc avec une CRP à
307 mg/L (normes du laboratoire CHU Reims : <10mg/L), et la présence d’une
hyperleucocytose estimé à 26,6 G/L (normes du laboratoire CHU Reims : 4-10 G/L), à
prédominance de polynucléaires neutrophiles estimés à 24,8 G/L (normes du laboratoire
CHU Reims : 2-7,5 G/L), un taux de fibrinogène élevé à 6,2g/L (normes du laboratoire CHU
Reims : 1,8-3 g/L) et un taux de procalcitonine élevée à 41µg/L (normes du laboratoire du
CHU Reims : <0,5 µg/L). La radiographie des poumons de face ne détectait pas de foyer
d’allure infectieux. Après réalisation des hémocultures aéro-anaérobies, et d’un examen
cytobactériologique des urines, une bi-antibiothérapie à base de Ceftriaxone, à 2g/jour et de
la Gentamycine (180mg par jour, prescrit pour une durée de 3 jours) avaient été initiées. La
patiente était ensuite transférée au sein de l’unité de Médecine Interne et Gériatrie du CHU
de Reims. A son arrivée dans le service, la patiente présentait toujours une hyperthermie à
38,7°, le reste des constantes hémodynamiques étaient stables. L’examen cardio-vasculaire
retrouvait un souffle systolique aortique connu à 3/6, lié à son rétrécissement aortique. La
patiente ne présentait pas de signes droits et gauches. Sur le versant pulmonaire, la patiente
ne présentait pas de dyspnée, pas de toux ni d’expectorations ; l’auscultation
pleuropulmonaire était normale. Il n’y avait pas de signes de gravité respiratoire. Sur le plan
digestif, aucune défense, aucune contracture n’était notée. Sur le versant urinaire, la
patiente était sondée à demeure avec un aspect d’urines concentrées. Sur le versant cutané,
aucune escarre, aucune plaie infectée n’était notée. Par ailleurs, aucune marbrure des
membres inférieurs n’était retrouvée. La patiente ne présentait pas de signes cliniques
relatifs à un collapsus cardio-vasculaire. Le bilan biologique réalisé au sein de l’unité
retrouvait toujours un syndrome inflammatoire biologique franc avec un taux de CRP à 235
mg/L, une hyperleucocytose estimé à 15,3 G/L, à prédominance de polynucléaires
neutrophiles à 12,9 G/L, un taux de fibrinogène à 6,1 g/L.
15
L’examen cytobactériologique des urines, fait sur une sonde urinaire à demeure revenait
négatif avec une leucocyturie à 20/mm3, avec à la culture, une flore polymorphe à < 10^3
UFC/ml Escherichia coli, et 10^3UFC/mL Lactobacillus spp. La patiente présentait une
dénutrition sévère avec une hypo-albuminémie à 23 g/L, un bilan hépatique normal et un
taux d’INR à 1,5. Le service de Bactériologie-Virologie avait appelé l’unité de Médecine
Interne et Gériatrie pour les informer de la positivité des hémocultures faites à son
admission, notamment du flacon d’hémoculture aérobie, retrouvant la présence d’une flore
monomorphe à culture de Neisseria Meningitidis Sérogroupe Y, avec un Sérotype 15 : P1-
9. Voici l’Antibiogramme testé : Figure 1
ANTIBIOGRAMME testé sur Neisseria meningitidis (CHU Reims)
Bêtalactamines
Amoxicilline Sensible
Amox+ac.clavul Sensible
Cefotaxime Sensible
Aminosides
Gentamicine Sensible
Macrolides
Erythromycine Sensible
Quinolones - Fluoroquinolones
Ofloxacine Sensible
Cyclines
Tétracycline Sensible
Rifamycine
Rifampicine Sensible
Sulfamides
Triméth-Sulfaméthoxazole Intermédiaire
Bêtalactamines
Pénicilline G Sensible
Cefalotine Sensible
La souche a été ensuite envoyée à l’Institut Pasteur, avec un numéro de référence
enregistrée : 201200323. Les CMI étaient les suivantes : Figure 2
Antibiotique CMI Sensibilité
Pénicilline G 0,064 S
Amoxicilline 0,094 S
Céfotaxime 0,004 S
Ciprofloxacine 0,003 S
Chloramphénicol 0,750 S
Rifampicine 0,023 S
16
La patiente avait ainsi présentée une bactériémie à Neisseria Méningitidis de sérogroupe Y. A
l’examen clinique, la patiente ne présentait pas de raideur de nuque, pas de tâches
purpuriques aux membres inférieurs. Sur le versant pulmonaire, il a été noté un
encombrement broncho-pulmonaire, qui était apparu, sans signes de gravité. Le bilan a été
complété par la réalisation d’une ponction lombaire afin de rechercher une atteinte
méningée. L’étude du liquide céphalorachidien revenait stérile sur le plan des cultures avec
un taux de leucocytes estimé à 1/mm3. Il n’y avait pas d’atteinte méningée associée.
Pour la prise en charge thérapeutique, un isolement respiratoire avait été réalisé.
L’antibiothérapie avait été majorée avec de la Ceftriaxone à 2g 2/jour, pour une durée totale
de 3 semaines, ceci permettant une régression du syndrome inflammatoire biologique avec
un taux de CRP à 17,8 mg/L, à la fin de l’hospitalisation. Parallèlement à cela, il a été recherché
une anomalie dans le système du complément. L’étude du complément sérique (dosage par
immunonéphélémétrie/activité fonctionnelle de la voie classique d’activation du
complément/activité fonctionnelle des trois voies du complément avec la voie classique-voie
alterne-voie des lectines du complément) s’était avérée normale. La normalité des résultats
excluait un déficit en properdine. La patiente ne présentait pas d’antécédents personnels
d’asplénie. La radiographie des sinus et la radiographie du panoramique dentaire étaient
normales.
La patiente avait ainsi été mise sous antibiothérapie, ceci accompagnée par des mesures
d’isolement. Une prise en charge préventive avait été effectuée pour les corps médicaux,
paramédicaux ainsi que pour les membres de la famille, qui étaient au contact de la patiente.
De la Rifampicine avait été prescrite (600 mg 2 par jour pour deux jours). Une déclaration à la
DDASS avait aussi été effectuée. La vaccination par MenVac avait été réalisée.
Devant l’amélioration clinico-biologique, après la fin de l’antibiothérapie, la patiente avait été
autorisée à regagner son domicile, avec une majoration des aides.
Le cas clinique présenté ci-dessus a été publié sous cette référence, dans la Revue
« European Geriatric Medicine » :
A rare case of meningococcal septicemia Y in the elderly in France.
A.-A. Zulfiqar, T.Courtel, C Deschamps, J.-L Novella.
European Geriatric Medicine, Volume 4, Issue 6, December 2013, Page 420
Mais aussi sous la forme d’un poster affiché au « The 20th IAGG World Congress of
Gerontology and Geriatrics » The Journal of Nutrition, Health and Aging, Volume 17,
Supplément 1, 2013.
17
Discussion
1. Epidémiologie et distribution du sérogroupe Y.
Une surveillance épidémiologique récente indique une augmentation du nombre de cas liés
au sérogroupe Y dans certaines parties de l'Europe et du monde. Il représente le troisième
sérogroupe le plus retrouvé après B et C, dans certaines régions du monde. (5)
Figure 3 : Distribution des principaux sérogroupes dans le monde(6).
Pour résumer, le sérogroupe A (ST-5, ST-7), B (ST-41/44, ST-32, 18-ST, ST-269, ST-8, ST-35), C
(ST-11), Y (ST-23, ST-167), W-135 (ST-11) et X (ST-181), sont responsables, actuellement, de la
quasi-totalité des maladies invasives méningococciques. (7) Les sérogroupes B, C, et Y sont
responsables de la majorité des cas en Europe, dans le continent américain et l'Océanie; Le
sérogroupe A a été associé à l'incidence la plus élevée (jusqu'à 1000 par 100 000 cas) des
grandes épidémies de méningite à méningocoque en Afrique sub-saharienne et l'Asie
précédemment; Et les sérogroupes W-135 et X ont émergés pour causer de graves flambées
de maladies invasives en Afrique sub-saharienne. (7)
18
Aux Etats-Unis, la proportion des infections liées aux sérogroupes Y avait augmentée en
incidence, passant de 10% en 1992 à 34 % en 1996. (8) Le sérogroupe Y représente désormais
un pourcentage important des cas de méningite à méningocoque aux Etats-Unis. (9)
Avant 1991, le sérogroupe Y n’était impliqué que dans seulement 2% des cas de méningococcies aux Etats-Unis.(3), alors qu’entre 1997 et 2008, les infections liées aux méningocoques Y représentaient environ 25% des infections invasives méningococciques aux Etats-Unis, ce qui correspond à une augmentation d'un tiers des cas, comparativement à seulement 16% des cas au Canada.(10) Le sérogroupe Y a émergé dans certains pays d’Amérique latine comme la Colombie, où elle représentait près de 50% des isolats à méningocoque en 2006, alors qu’il avait auparavant seulement causé quelques cas chaque année. (11) Ces changements ont reflétés à la fois une augmentation absolue du nombre de cas de méningococcies Y, ainsi que d'un changement dans la proportion de méningococcies causées par les différents sérogroupes. Le nombre de cas du sérogroupe Y a augmenté de 50% dans le milieu des années 1990, mais ne représentait que 2% de toutes les infections à méningocoques. L’augmentation du nombre de cas liés au sérogroupe Y, est associée aux complexes clonaux ST-23 et ST-167. (12)
Jusqu'au XXe siècle, les infections invasives liées au sérogroupe Y étaient rares en Europe,
représentant moins de 2% des cas. Ces infections survenaient le plus souvent chez des patients
âgés responsables d’infections pulmonaires invasives, ou chez les sujets jeunes ayant une
altération du système du complément. Mais ces dernières années, on assiste à une
augmentation importante de cas d’infections invasives liées au sérogroupe Y, notamment en
France, où celles-ci représentaient 10% des cas répertoriés liés aux méningocoques durant les
premiers 6 mois de l’année 2011. (3) Des chiffres similaires avaient été retrouvés en Suède.
(3) En Italie, les infections liées au sérogroupe Y ont augmenté entre 1998 et 2006 (13).
Les infections liées au sérogroupe Y ont toujours été rares au Royaume-Uni et jusqu'à
récemment, représenté par moins de 30 cas par an (14). La surveillance nationale de la
méningococcie invasive en Angleterre et au Pays de Galles a permis d’identifier une
augmentation dans le groupe capsulaire (MenY) à partir de 34 cas en 2007 à 44 en 2008 et 65
en 2009 (15).
2. Méthodes diagnostiques :
La caractérisation rapide et précise des méningocoques est cruciale pour une gestion efficace dans le domaine de la santé publique. La détermination rapide du sérogroupe est essentielle, en particulier lors de cas groupés et les épidémies, tandis que l'évolution épidémiologique de cet important pathogène rend le sérogroupage de plus en plus important. (16) Le typage du méningocoque a une importance capitale pour la mise en place des stratégies vaccinales. Le typage phénotypique détermine le sérogroupe mais également le sérotype (immunospécificité de la protéine PorB de la membrane externe) et le séro-sous-type (immunospécificité de la protéine PorA de la membrane externe). Le typage génotypique analyse le polymorphisme de l’ADN des souches du méningocoque pour les grouper en lignées génétiques (complexes clonaux).
19
Un complexe clonal représente un sous-groupe de souches (clones) qui sont différentes les unes des autres mais suffisamment proches pour qu’une origine commune leur soit reconnue (1). Les modèles de méningococcies et leur incidence peuvent varier considérablement, à la fois
géographiquement et dans le temps, au sein des populations ; ceci influencés par les
différences dans les sérogroupes et leurs génotypes spécifiques désignés comme « complexes
clonales, ST ».
La classification sérologique des isolats méningococciques en sérotypes et en séro-sous-types
est basée sur la détection d’épitopes spécifiques sur les protéines de la membrane externe
que sont Por A et Por B. Cette caractérisation est aidée par le séquençage de l’ADN mais aussi
par le MLST et les études par électrophorèse en champ pulsé (PFGE ou pulsed-field gel
electrophoresis).
Les méthodes actuelles de sérogroupage des méningocoques comptent sur des méthodes phénotypiques, comme l'agglutination au latex, ou génotypique, telles que le Polymorphisme de longueur des fragments de restriction de l’ADN (RFLP). (17-18) La technique RFLP repose sur la digestion d'un DNA cible par une ou plusieurs enzymes de restriction spécifiques des sites de restriction portés par le DNA. Après électrophorèse, les fragments séparés sont hybridés avec un DNA sonde, provenant souvent de banques de DNA génomique ou complémentaire. Cette sonde peut provenir d'une espèce proche de l'espèce à étudier (sonde hétérologue). Toutefois, l'ancien manque de sensibilité et de spécificité alors que ce dernier repose sur la présence de RFLP et, par conséquent, leur précision à long terme est discutable avec un organisme qui est à la fois très compétent dans l'absorption de matériel génétique, par la transformation et la mutation dans le monde entier épidémiologique (19). Le séquençage des nucléotides est utilisé de plus en plus dans les laboratoires de microbiologie modernes. Lewis C et al, ont développé une méthode de séquençage nucléotidique qui compare les nombreuses différences nucléotidiques entre les sérogroupes Y et W135 (16). Le gène siaD fait partie de l'opéron dans les méningocoques, et est responsable de la synthèse de la capsule. Il est hautement conservé pour les sérogroupes B et C, mais est moins conservé parmi les sérogroupes Y et W135 (18). En particulier, il y a une région variable à la fin du premier tiers du gène avec de nombreuses différences qui se produisent entre des nucléotides du sérogroupe Y et W135. (16) Lewis C et al (16), ont permis de montrer que les résultats obtenus par génotypage étaient identiques à celles acquises par le phénotypage et PCR-RFLP, indiquant que la spécificité atteinte était de 100% pour les sérogroupes Y et W135. Le séquençage de nucléotides fournit un procédé plus robuste, car il est basé sur l'analyse de plusieurs différences de nucléotides et prend en compte des changements de nucléotides qui peuvent se produire au fil du temps par mutation ou recombinaison. Il a été montré que cette méthode peut être appliquée sur les cultures à méningocoque, mais pourrait éventuellement aussi être appliquée à des liquides organiques contenant de l'ADN méningococcique. La capsule polysaccharidique entourant la bactérie méningocoque définit le sérogroupe. La
capsule est un important facteur de virulence et la méningite invasive est principalement
limitée aux méningocoques encapsulés appartenant aux sérogroupes A, B, C, W, X et Y. La
capsule est également un composant de vaccin polysaccharidique dans les vaccins conjugués
disponibles pour les sérogroupes A, C, W et Y (20). La distribution de sérogroupe est très
régionale. En Europe, les principales souches en circulation appartiennent aux sérogroupes B
et C.
20
Il est acquis, notamment par l’« European Meningococcal Disease Society » que les souches
méningococciques sont désignées par les « régions variables » « VR », dans la Porine A : Por A
» et le « Ferric enterobactin transport prot A : Fet A ». Por A et Fet A sont deux surfaces
antigéniques recommandées pour une rapide investigation dans les maladies endémiques.
MLST, basé sur 7 gènes de ménage est idéal sur un versant national et international. Le
génotypage d’une troisième surface antigénique (Porine B) pourrait être réalisée. D’autres
caractéristiques peuvent être réalisées comme le gène Pen A codant pour la penicillin-binding
protein 2 (21) et fhbp codant pour le composant vaccinal du sérogroupe B Factor H Binding
Protein.
La comparaison des souches de méningocoques a récemment bénéficiée de l’apport d’une
nouvelle technique épidémiologique qu’est le MLST. Cette technique est basée sur la
comparaison des séquences de gènes codant pour les protéines cytoplasmiques du
métabolisme fondamental, et donc non soumis à la pression de sélection de l’environnement.
L’avantage de cette technique est sa facilité de mise en œuvre dans des laboratoires distincts.
En résumé, les souches invasives de Neisseria meningitidis font systématiquement l’objet
d’une détermination phénotypique complète, incluant : le sérogroupe par agglutination à
l’aide d’immuns sérums préparés, évalués et validés au CNR (Centre National de Référence),
puis le sérotype (immunospécificité de PorB), le séro-sous type (immunospécificité de PorA)
et l’immunotype (immunospécificité du LOS) à l’aide d’une batterie d’anticorps monoclonaux
de référence internationale. Ces souches sont ensuite typées par MLST : une séquence type,
et l’appartenance à un complexe clonal sont déterminées. Le séquençage des gènes pen A,
Por A et Fet A complète ce génotypage. Les résistances à la rifampicine et à la ciprofloxacine
sont respectivement confirmées par séquençage des gènes rpoB et gyrA . Les études par
électrophorèse en champ pulsé (PFGE) sont utilisées en plus dans l’exploration de cas groupés
préalablement classés par MLST (4).
Une autre méthode moléculaire a été proposée : il s’agit du MVLA : multilocus variable-
number tandem-repeat analysis. MLVA est une réaction en chaîne par polymérase (PCR), qui
utilise la variabilité dans le nombre de répétitions en tandem courtes pour créer des
empreintes d'ADN utilisés dans les études épidémiologiques. HV-MLVA (High Variable)
développé par Schouls et al. a montré une haute capacité discriminatoire pour le sérogroupe
C isolé, et a été considéré comme approprié pour l'identification des maladies
méningococciques. (22)
Le typage Fet A, d’après l’étude suédoise de Törös B et al, pourrait être remplacé par fhbp,
dans la désignation recommandée, ce qui pourrait être plus adapté. De plus HV-MLVA pourrait
être utilisé comme première méthode d’investigation pour les petites épidémies (23).
21
3. Sérogroupe Y et complexe clonal :
D’après les données de la littérature, les souches du sérogroupe Y appartiennent
majoritairement au complexe clonal ST-23.
La caractérisation génotypique d’un nombre important de souches a permis de montrer que
les méningocoques peuvent être regroupés en complexes clonaux à l’intérieur desquels les
souches sont très proches.
L’analyse des isolats montre que les souches isolées de patients appartiennent à un nombre
très limité de complexes clonaux, alors que les souches isolées de portage appartiennent à
plusieurs centaines de complexes clonaux. Ceci montre que les souches de Neisseria
Meningitidis appartenant à un petit nombre de complexes clonaux, ont un potentiel invasif
plus marqué que les autres. La congruence entre Por A, Por B, et Fet A et les complexes clonaux
ST dans la lignée hypervirulente du méningocoque avait été observée. (24)
Whitney A.M et al a étudié une comparaison génotypique du sérogroupe Y (isolats) aux Etats-
Unis, Afrique du Sud et Israël entre 1999 et 2002 (25). Durant cette période, les infections liées
au sérogroupe Y ont été plus importantes dans ces 3 pays par rapport aux autres pays du
monde. Une caractérisation génotypique de 300 isolats du sérogroupe Y, provenant des 3 pays
cités ci-dessus, ceci par un séquençage de multilocus, un séquençage 16S rRNA, et une analyse
Por A, a été réalisée afin de déterminer un lien éventuel entre les isolats des 3 pays. 17
génotypes différents avaient été trouvés. Le complexe clonal prédominant aux Etats-Unis et
en Israël, respectivement 57% et 35%, était le complexe clonal ST-23/16S-19/P1.5-2, 10-1),
alors que le complexe prédominant en Afrique du Sud était ST-175/16S-21/P1.5-1,2-2), non
retrouvé aux Etats-Unis et en Israël. Le but de cette étude était de vérifier et de comparer les
données génotypiques des sérogroupes Y responsables d’infections invasives aux Etats-Unis,
Afrique du Sud, et Israël où cette proportion est plus importante par rapport au reste du
monde. Sur le versant génotypique, il y avait 70 différents clones parmi les 30 isolats, tels que
déterminé par des combinaisons uniques de multilocus ST, 16S type et Por A. Globalement, le
profil génotypique des isolats aux Etats-Unis/Israël étaient similaires (ST-23 ; 16S type 19 et
P1.5-1,2-2 ou P1.5-2, 10-1). Ce profil génotypique était très peu retrouvé en Afrique du Sud.
Précédemment, une étude relatant les liens entre la maladie invasive et les isolats de
transport du méningocoque, collecté en République Tchèque, Grèce et Norvège, de 1991 à
2000, retrouvait une absence d’association entre le complexe clonal ST-23 et la pathologie
invasive (26). Cependant, plus récemment, des études réalisées notamment en Italie, sur des
patients atteints d’infections méningococciques liées au sérogroupe Y, ont isolées le complexe
clonal ST-23 (13). Cependant, les infections liées au sérogroupe Y restent inférieures à 10% en
Italie. Dans l’étude de Whitney A.M et al, la grande proportion du sérogroupe Y aux Etats-
Unis et Israël était due aux complexes clonaux ST-23, alors qu’ils représentaient seulement
15% en Afrique du Sud. (25) Dans cette étude, pour les isolats issus de l’Afrique du Sud, ils ont
été étudiés par la technique MLST, 16S type, et Por A VR type. Les souches appartenant au
complexe clonal ST-175 étaient responsables d’environ ¾ des infections invasives liées aux
sérogroupes Y, durant cette période. Le complexe clonal ST-175 inclut 32 STs et 110 isolats,
dans les bases de données du MLST. Il y a 17 STs dans les bases de données du MLST, qui se
groupent avec ST-175, incluant ST-2881, et deux STs qui ont été observés dans cette étude,
22
qui sont ST-4367 et ST-4669. Ceci indique que ST-175 est le fondateur ST du groupe. Il y a 38
isolats, principalement des sérogroupes W135 et des isolats Y, listés comme ST-2881, dans les
bases de données du MLST provenant des pays africains comme le Niger, Bénin, Burkina Faso,
Tchad, Togo, et le Cameroun. Les isolats Y étaient des transporteurs, alors que plusieurs isolats
du sérogroupe W135 étaient invasifs. Le sérogroupe W135 avec le complexe clonal ST-2881 a
causé à la fois des cas sporadiques et une épidémie localisée de cas au Niger (27).
La commutation de sérogroupe (capsule switching) est probablement un mécanisme de
virulence important du méningocoque et d’autres agents pathogènes bactériens encapsulés.
Probablement au Niger, en 2003, une commutation de sérogroupe a probablement eu lieu
dans les isolats ST-2881 des sérogroupes W135 et Y.
La cassure antigénique (antigen shift) au niveau Por A, de P1.5-1.2-2 à P1.5-2,10-1, parmi les
isolats du sérogroupe Y du Maryland dans les années 90, a été confirmé par l’étude de
Whitney A.M et al. Ils étaient majoritairement du complexe clonal ST-23. Ce changement au
niveau Por A, a été observé durant la même période en Israël.
En Italie, le pourcentage de Neisseria meningitidis du sérogroupe Y isolé de patients atteints
de la maladie invasive à méningocoque a augmenté de 1998 à 2006. Dans cette étude de Fazio
C et al (13), les caractéristiques phénotypiques et la parenté génétique ont été étudiées sur
tous les méningocoques du sérogroupe Y isolés pendant cette période. ST-23 complexe /
Cluster A3 est le principal complexe clonal dans 88,8% des souches. Ce complexe comprenait
toutes les souches appartenant au type ST 23 isolé 1998-2004 de la séquence, alors que le ST-
3171 était répandu parmi les souches dans les années 2005 et 2006. Le ST 23 et 3171 diffèrent
par un seul nucléotide au niveau de la phosphoglucomutase, Plus de 80% du sérogroupe Y ST-
23 complexe / Cluster souches A3 avait un phénotype Y: 14: NST. En 2005, des méningocoques
du sérogroupe Y de sensibilité diminuée à la pénicilline ont été isolés pour la première fois en
Italie. L'année suivante, trois des sept souches ont montrés ce phénotype.
Une étude coréenne de Bae SM et al, réalisée entre 2002-2003, a isolée 11 isolats dont 9
étaient de sérogroupe Y. 4 isolats ont montrés une sensibilité diminuée à la pénicilline G.
Cependant, toutes les souches testées étaient sensibles au chloramphenicol, céfotaxime,
ciprofloxacine et rifampicine. Par l’analyse MLST, 4 STs (ST-23, ST-1625, ST-60, ST-6667)
étaient identifiés dans cette étude. Les isolats Y étaient caractérisés comme ST-1625 (5
souches) et ST-23 (4 souches). Ils appartiennent au groupe A3/ST-23.Dans cette étude, ST-
23/Groupe A3 était le plus répandu avec le type Por A P1.5-1,2-2 représentant 55,6 % des 9
souches Y. (28) La pénicilline G a été un traitement efficace pour les pathologies
méningococciques. Cependant, depuis les années 1980, un nombre croissant d’isolats
méningococciques ont présentés une réduction de la sensibilité à la pénicilline G, dans
plusieurs pays comme l’Angleterre, la France, L’Espagne, et l’Afrique du Sud (29). Dans cette
étude coréenne, il n’y avait pas de souches méningococciques présentant une grosse
résistance à la pénicilline. ST-23 et ST-1625 ont été les complexes clonaux concernant les
sérogroupes Y les plus retrouvés. ST-23 était impliqué dans l’épidémie localisée en Taïwan
(30), et était le type dominant au Japon (31). ST-1625 diffère du ST-23 seulement sur le locus
fum C (allèle 9 pour le ST-23 et allèle 14 pour le ST-1625).
23
Dans l’étude de Tsang R.S.W (32), 140 isolats du sérogroupe Y provenant de patients infectés
au Canada entre 1999-2003 avaient été analysés génétiquement et par des méthodes
sérologiques. 74 isolats (52,9%) appartenaient au sérogroupe 2c et de type antigénique P1.5,
2 (37 isolats ; 26%) ou P1.5 (31 isolats ; 22%). 48 isolats (34,3%) appartenaient au sérogroupe
14, et avaient comme sous-type antigénique P1.5, 2 (13 isolats, 9%) ou P 1.5 (7 isolats, 5%),
ou non typables pour 27 isolats. MLST avait identifié deux populations clonales non
apparentées, responsables d’infections méningococciques : ST-23 et ST-167.
La majorité ST-167 était notée dans la catégorie 2c : P1.5 alors que les souches avec le
complexe clonal ST-23 étaient soit de sérotype 14 soit 2c mais avec un sous-type antigénique
P1.5, 2. Dans cette étude, 26% des infections Y étaient retrouvées chez les sujets entre 10 et
19 ans. Il y a des différences géographiques dans la distribution des sérogroupes. Par exemple,
au Canada et aux Etats-Unis, le sérogroupe Y a été responsable d’une proportion plus
importante d’infections liées au sérogroupe Y ce qui est moins le cas dans les pays européens.
Au Canada, une augmentation d’incidence avait été notée dans les infections
méningococciques liées au sérogroupe Y, entre 1999 et 2003, passant de 8,4% à 21,5% (32).
Dans l’étude de Munford R.S et al (33), en 2001, les patients contractant l’infection invasive
liée au sérogroupe Y étaient plus âgées, avec des comorbidités non négligeables, ceci
contrastant avec cette étude avec 26,4% des cas retrouvés chez les 10-19 ans, 11,4% chez les
20-39 ans. Les isolats du sérogroupe Y étaient divisés en 2 types, avec le sérotype 2c (74
isolats) et le sérotype 14 (48 isolats). Harrison et al ont décrits 2 profils Por B, étudiés au
Maryland (34). Ainsi, les isolats dans les années 1990 étaient de type classe 2 Por B allèle 2-
55, alors que les isolats fin 1990, étaient de classe 3 Por B allèle 3-36. Le premier avait une
séquence peptidique VR2 identique à celle du sérotype 2c, et le deuxième avait une séquence
peptidique VR4 identique à celle du sérotype 14. La technique MLST a permis de diviser les
isolats Y en 2 groupes : ST-23 et ST-167. Avec le complexe clonal ST-167, le sérotype associé
était 2c avec le sous-type P1.5. Avec le complexe clonal ST-23, soit le sérotype 14 ou 2c, avec
le sous-type P1.5, 5.
Le complexe clonal ST-23 reste prépondérant, ceci confirmé par une étude de Chiou C et al en
2006, où sur les 13 isolats étudiés, 11 étaient de complexe clonal ST-23 (30). Récemment,
Harrison et al avait trouvé que 94% des cas d’infections invasives liées au sérogroupe Y dans
le Maryland étaient des isolats avec le complexe clonal ST-23. Alors que le sérogroupe Y avec
le complexe clonal ST-23 est associé aux infections invasives en Asie et aux Etats-Unis, en
Europe il apparait être plus fréquent chez les sujets porteurs que chez les sujets malades (26).
Outre le complexe clonal ST-23, au Canada, dans cette étude, deux autres complexes clonaux
avaient été détectés : ST-1625 et ST-569, les deux associées aux infections invasives (32).
En Angleterre et aux Pays de Galles, une augmentation de l’incidence des infections invasives
méningococciques liées au sérogroupe Y est passé de 34 cas en 2007 à 44 en 2008, et à 65 cas
en 2009 (15). Pour ceux identifiés en 2009, l’âge médian est de 60 ans ; 39% de ces patients
avaient des comorbidités non négligeables, 19% d’entre eux étaient décédés. Durant la
période 2007-2009, les complexes clonaux retrouvés étaient : cc23 (56% des isolats), cc174
(2%), cc167 (11%) et cc22 (8%). L’augmentation en 2009 résulte premièrement de la séquence
1655 du complexe clonal cc23.
24
Le complexe clonal ST-23 est associé à la mutation lpxL1, causant des méningites chez les plus
jeunes (<25 ans), alors que le complexe clonal ST-174 était associé plus souvent aux
pneumonies invasives chez les sujets plus âges >65 ans. Dans cette étude, les méningococcies
Y atteignaient plus souvent le sujet âgé fragile ; 1/3 des cas liés au méningocoque Y
présentaient une pneumonie invasive, alors que le sérogroupe B et C donnent très rarement
des pneumonies (35). Une revue de la littérature de 58 cas publiés de pneumopathies
invasives, entre 1974 et 1998, retrouvait le sérogroupe Y comme l’agent pathogène le plus
souvent retrouvé dans 44% des cas, le plus souvent chez des sujets âgés fragiles (35).
Le typage moléculaire a montré que ST-1655 (cc23) était responsable de l’augmentation du
nombre de cas lié aux méningocoques Y. Une étude menée sur des étudiants en première
année universitaire, à Nottingham, durant l’année 2008-2009, a rapporté un taux à 42% au
point de départ de l’étude, augmentant à 62% pendant l’étude, avec plus de la moitié des cas
de portage Y (36). Dans l’étude de Nottingham, plus de la moitié des isolats chez les sujets
porteurs appartenaient à un des 4 types de Por A (P1.5, 10 ; P1.21, 16 ; P1.5, 2 ; P1.21-7,16)
et 4 complexes clonaux retrouvés (cc23, cc60, cc167, cc174), ce qui confirme le fait que les
souches méningococciques responsables d’infections invasives comme le ST-1655 (cc23),
circulent également en Angleterre. Dans cette étude, les souches Y responsables d’infections
arborent les mutations sur lpxL1, et sont associées aux cas de méningites, particulièrement
chez les sujets jeunes alors que les souches cc174 qui arborent toutes Nad A, sont plutôt
responsables d’infections pulmonaires chez les sujets jeunes. Jusqu’à 9% des souches
méningococciques responsables d’infections invasives (incluant les méningococcies Y) ont 5
au lieu de 6 chaines acyl, du fait de mutations inactives sur le gène acyl-transférase, lpxL1 (37).
Dans cette étude, les mutations lpxL1 étaient identifiées dans 97% des souches/isolats Men Y
cc23 et apparaissent de manière peu fréquente parmi les isolats Men Y non cc23.
L’augmentation en 2009 pour les souches ST-1655 (cc-23) arborant tous les mutations lpxL1,
est concernée du fait de sa prépondérance dans l’apparition de méningite chez les sujets
jeunes.
La plupart des mutations lpx L1 résulte d’altérations potentielles réversibles dans les chaines
homopolymériques. La mutation la plus largement diffusée parmi les souches cc23 survient
sur une longue chaine poly-A (mutation V) alors que la mutation XVI survient sur une relative
petite chaine poly-A. C’est la seule mutation parmi les isolats cc-1655 qui reflète
probablement la récente et rapide extension de cette lignée particulière. Le gène Nad A était
présent uniquement sur les souches cc-174 représentant 21% des isolats Y. Nad A est une
adhésine qui lie la beta1integrine, et est impliquée dans l’adhésion épithéliale. (38). Nad A
pourrait activer les souches Y afin de coloniser localement, et être responsable d’infections
respiratoires, notamment chez les sujets âgés fragiles.
En Suède, une augmentation d’incidence des cas liés au sérogroupe Y a été particulièrement
notée. La principale souche responsable de l’augmentation de l’incidence était YI (23). Törös
B et al ont réalisés une étude afin de caractériser l’augmentation croissante de l’incidence des
méningococcies Y en Suède (ST-23) par le « Whole-genome séquence » (39). L’augmentation
en Suède, des cas liés au sérogroupe Y a été particulièrement importante, par rapport aux
autres pays européens, alors qu’il était rare auparavant et se confinait aux sujets âgés.
25
L’usage de la technique de séquençage antigénique associée au MLST avait montré que les
isolats Y appartenaient au complexe clonal cc-23, avec une capacité invasive faible par rapport
aux autres lignées hyperinvasives (souches précoces et tardives).
Ces études ont révélées qu’il y avait une succession de 2 souches distinctes antigéniquement
aux Etats-Unis, et au moins 3 souches distinctes en Suède (YI, YII, YIII). L’augmentation n’était
pas attribuable à la propagation d’une seule variante virulente mais liée à un certain nombre
de complexes clonaux ST-23. La majorité de cette augmentation en Suède était liée à la souche
YI. Le sous-type de la souche YI est apparue après 2006, et est très largement responsable de
l’augmentation de l’incidence de cas liés au sérogroupe Y.
Ces isolats étaient similaires mais de forme distincte, aux isolats NM233 retrouvés aux Etats-
Unis, et représentatifs de la souche tardive observée aux Etats-Unis, et qui était distribuée en
Suède. Alors que le sérogroupe Y ST-23 en Suède était très divers et similaire aux autres pays
observés, il y a des preuves que l’augmentation de cette pathologie infectieuse entre 2009 à
2011 était largement liée à un seul sous-type, et pourrait refléter l’introduction et la virulence
du variant au travers de la population. Cependant, en contradiction avec l’épidémiologie
observée aux Etats-Unis, ce sous-type n’est pas différent de la souche YI sous-type 2, dans ses
majeurs antigènes. En conséquence, la cassure antigénique ne pourrait être évoquée comme
explications à l’augmentation d’incidence de ce clone. Dans cette étude, le gène Nad A était
absent dans le génome de tous les complexes clonaux ST-23 étudiés. Cette adhésine était
présente sur au moins 50% des souches invasives et dans 98% de tous les isolats appartenant
aux 4 souches hypervirulentes des sérogroupes B et C. Les gènes lpxL, NEIS1965, et opcA,
jouant un rôle dans la virulence méningococcique, étaient présents comme pseudogènes dans
certains types de souches ou de sous-types. Les souches YI et YII présentent la mutation V au
niveau du gène lpxL, et la souche YII a aussi la mutation IV. Ces mutations, sur lpxL, ont été
décrites pour aboutir à un lipopolysaccharide de faible activité, ce qui donne une activation
défectueuse du Toll-like récepteur 4 (TLR4) ; TLR4 jouant un rôle important dans l’activation
immunitaire innée. (39)
4. Etude du complément et sérogroupe Y :
Le dépistage des déficits des fractions terminales du complément est nécessaire, chez les
personnes ayant été atteintes d’une infection méningococcique, en particulier le sérogroupe
Y. Le dépistage d’un déficit en protéine du complément impose le dosage du CH50, C3, C4,
AP50 et Properdine. Les déficits homozygotes en composants terminaux se compliquent
principalement d’infections invasives à méningocoque. Un complément C3, C4 dans des
valeurs normales avec diminution du CH50 et de l’AP50 doit faire évoquer un déficit des
fractions terminales. Dans cette population déficitaire en C5, C6, C7 ou C8, on estime le risque
de méningite à 6×103 fois supérieure aux individus non déficitaires, mais avec une mortalité
10 fois moindre. Ces méningites surviennent à un âge plus tardif. Le sérotype Y est le plus
fréquent. (40)
26
5. Stratégie vaccinale :
Les vaccins disponibles contre les méningocoques des sérogroupes A, C, Y et W135 sont
fabriqués à partir des polyosides capsulaires. Il n’existe pas de vaccin polyosidique contre les
méningocoques du sérogroupe B.
Les vaccins anti-méningococciques C conjugués utilisés en Angleterre ou aux Pays-Bas, ont
entraînés par effet direct et indirect une diminution de l’incidence de la maladie, ainsi qu’une
diminution du portage rhinopharyngé du méningocoque de sérogroupe C. En France, les
vaccins anti-méningocoque C sont recommandés pour certains patients à risque, au contact
d’un sujet atteint et en cas d’épidémies.
L’absence du vaccin polyosidique contre les méningocoques du sérogroupe B est
partiellement compensée par l’utilisation des vaccins à base de vésicules membranaires
hébergeant l’ensemble des protéines de la membrane externe bactérienne. Ces vaccins sont
donc souche-spécifiques. Ainsi, cette stratégie a été proposée en Seine-Maritime pour le
contrôle de l’hyper-endémie due aux isolats de phénotype B : 14 : P1.7, 16 du complexe Clonal
ST-32. (41)
Le succès de l’introduction des vaccins conjugués contre le méningocoque C dans le calendrier
vaccinal anglais, puis dans différents pays Européens a ouvert de nouvelles perspectives. Trois
vaccins conjugués ACYW135 sont disponibles. Les vaccins conjugués peuvent être utilisés pour
les mêmes indications que les vaccins polysaccharidiques, mais aussi pour une protection
individuelle à long terme, aussi bien pour les sujets à haut risque ou normaux que dans des
programmes de vaccination nationaux. Ils doivent remplacer à terme, les vaccins
polysaccharidiques, notamment du fait des risques d’hyporéactivité immunologique
intrinsèque à ces derniers.
Trois vaccins sont sur le marché : le Menactra® en Amérique du nord, le Menvéo® et le
Nimenrix® en Europe et en Amérique du nord. Dans l’ensemble, ces vaccins sont plus
immunogènes chez l’enfant que les vaccins polysaccharidiques correspondants, et surtout
n’exposent pas à l’hyporéactivité immunologique. Bien au contraire, ils exercent un effet
rappel net. Les indications de ces vaccins pour l’instant se résument aux voyageurs dans des
zones à risque (ceinture sub- saharienne pèlerinage à la Mecque…) aux sujets contacts d’une
Infection Invasive Méningococcique (IIM) à Y, W135 ou A, et aux sujets à haut risque d’IIM
(drépanocytaires, splénectomisés, patient ayant un déficit en properdine ou en complément,
congénital ou acquis). Aux États- Unis, la place importante du sérotype Y a conduit les
autorités américaines à recommander depuis près de 7 ans le Menactra® aux adolescents. Ces
dernières années, les indications et le nombre de vaccins disponibles et de doses préconisées
ont été augmentés. (42)
27
CONCLUSION
La distribution du sérogroupe Y, son épidémiologie reste très variable dans le monde, avec
une augmentation d’incidence ces dernières années, dans certaines parties du monde
notamment aux Etats-Unis, et dans les pays scandinaves. Le complexe clonal majoritairement
lié reste le ST-23. La vaccination ACWY reste indiquée en France et dans la plupart des pays,
et est soumise à des indications bien précises.
Nous espérons par ce travail, avoir contribué à apporter un regard, et quelques pistes pour les futures
études qui porteront sur le méningocoque du sérogroupe Y.
28
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Académie d’Orléans – Tours Université François-Rabelais Thèse n° Faculté de Médecine de TOURS
OUEDRAOGO Relwendé Aristide
Nombre de pages : 35 – figures : 3
Résumé :
Le méningocoque B et C sont responsables de la majorité des méningites bactériennes en
France. Le sérogroupe Y reste très rare en France. Récemment, une augmentation d’incidence
de cas lié au méningocoque Y a été notée en France et dans d’autres pays européens tels que
le Royaume-Uni ou la Suède. Alors que les formes B et C causent rarement des pneumonies
invasives, le sérogroupe Y est plus impliqué, ceci confirmé par une revue de la littérature de
58 cas de pneumonies invasives liées aux méningocoques, où la forme Y était la plus
retrouvée, essentiellement chez le sujet âgé fragile. Les souches du méningocoque Y sont
principalement des complexes clonaux de type ST-23. Il existe des différences chez le sujet
jeune et le sujet âgé : Ladhani et al ont montré que la forme ST-23 était plus souvent retrouvé
chez le sujet jeune, avec un tableau plus fréquent de méningite bactérienne ; alors que le
complexe clonal 174 était plus souvent retrouvé chez le sujet âgé, avec une atteinte
pulmonaire invasive plus fréquente que la forme méningée. La couverture vaccinale couvre le
méningocoque Y, tout comme les sérogroupes A, C, W. En France, le programme de
vaccination pour la forme Y est indiquée pour les enfants de plus de 2 ans atteints d’un déficit
du complément/properdine ou présentant une asplénie (fonctionnelle ou autre), les
personnes allant au Pèlerinage de la Mecque et les sujets contacts.
Mots clés : -Méningocoque sérogroupe Y
-Complexes clonaux
-Vaccination
Jury :
Président : Monsieur le Professeur MEREGHETTI, Service Bactériologie-Virologie, CHU Tours
Membres : Monsieur le Professeur MAILLOT, Service Médecine Interne, CHU Tours
Monsieur le Professeur RUSCH, SIMEES, CHU Tours
Madame le Docteur MAAKAROUN-VERMESSE, Service Médecine Interne-Infectiologie, CHU Tours
Monsieur le Docteur ZULFIQAR, Directeur de thèse, Gériatrie CHU Reims
Date de la soutenance : Lundi 14 Septembre 2015
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