View
223
Download
4
Category
Preview:
Citation preview
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
PENGARUH RESVERATROL TERHADAP KADAR INTERLEUKIN
(IL)-8 DAN MATRIK METALLOPROTEINASE (MMP)-9 PLASMA
PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT
TESIS
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Kesehatan
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik
Oleh
Evata Putri Ikromi
S501002044
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
i
PENGARUH RESVERATROL TERHADAP KADAR INTERLEUKIN
(IL)-8 DAN MATRIK METALLOPROTEINASE (MMP)-9 PLASMA
PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT
T E S I S
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik
Evata Putri Ikromi
S501002044
PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ii
PENGARUH RESVERATROL TERHADAP KADAR INTERLEUKIN
(IL)-8 DAN MATRIK METALLOPROTEINASE (MMP)-9 PLASMA
PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT
T E S I S
Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Kesehatan Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik
Evata Putri Ikromi
S501002044
PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2016
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
PENGARUH RESVERATROL TERHADAP KADAR INTERLEUKIN
(IL)-8 DAN MATRIK METALLOPROTEINASE (MMP)-9 PLASMA
PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT
TESIS
Oleh Telah dipertahankan di depan penguji
dan dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal 15 Juli 2016
Tim Penguji: Jabatan Nama Tanda
Tangan
Ketua
Sekertaris
Prof. Dr.H. AA. Subijanto, dr. MS
NIP. 19411071973101003
Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU, AIFO, MARS
NIP. 19480311976031001
Anggota Penguji Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS
NIP. 194705211976091001
Dr.Diffah Hanim, MSi
NIP. 1964022019900321001
Mengetahui,
Direktur Pascasarjana
Kepala Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Biomedik
Prof. Dr.M. Furqon
Hidayatullah, M.Pd
NIP.
196007271987021001
Prof. Dr.H. AA. Subijanto, dr. MS
NIP. 19411071973101003
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iv
PERNYATAAN KEASLIAN DAN PERSYARATAN PUBLIKASI
Penulis menyatakan dengan sebenar- benarnya bahwa:
1. Proposal tesis yang berjudul “PENGARUH RESVERATROL TERHADAP
KADAR IL-8 DAN MMP-9 PLASMA PENDERITA PPOK
EKSASERBASI AKUT ” ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan tidak
terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh
gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis
atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang tertulis dengan acuan yang
disebutkan sumbernya, baik dalam naskah karangan dan daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,
maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-
undangan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah
harus menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai
institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester sejak
pengesahan tesis penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau
keseluruhan isi tesis, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga UNS berhak
mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Magister
Kedokteran Keluarga PPs UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari
ketentuan publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik
yang berlaku.
Surakarta 15 Juli 2016
Evata Putri Ikromi
NIM. S501002044
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Alloh SWT serta tidak lupa shalawat
dan salam kepada Nabi Muhammad SAW. Berkat rahmat-Nya penulis dapat
menyelesaikan tugas penulisan tesis yang berjudul “PENGARUH
RESVERATROL TERHADAP KADAR IL-8 DAN MMP-9 PLASMA
PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT”. Tesis ini penulis susun untuk
memenuhi salah satu persyaratan mencapai Gelar Derajat Magister Kesehatan
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Biomedik.
Penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-
tingginya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof Dr. Hartono, dr., MS, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr.M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku Direktur Pascasarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, selaku Kepala Program Studi S3
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Guru besar program studi
Pendidikan Dokter Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, dan selaku Pembimbing I
tesis ini. Penulis haturkan banyak terima kasih dan rasa hormat yang setinggi-
tingginya kepada beliau atas waktu yang diluangkan untuk memberikan
bimbingan, kritik, masukan atau sarannya selama ini, dan terima kasih atas
ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan selama menjalani pendidikan
dan penelitian ini.
6. Dr. Diffah Hanim., MSi, selaku Kepala Program Studi Ilmu Gizi
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret, Surakarta dan Pembimbing II tesis
ini. Penulis haturkan banyak terima kasih atas segala kesabarannya dalam
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vi
memberikan bimbingan, dukungan, masukan, dan koreksinya selama
penelitian ini. Penulis juga haturkan banyak terima kasih atas ilmunya terkait
ilmu gizi selama penyusunan tesis ini.
7. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta, Penguji Tesis penelitian ini, dan selaku
staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Terima kasih atas segala
bimbingan, ilmu, petunjuk dan waktu yang telah diluangkan dalam
memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan dan penyusunan
penelitian ini.
8. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K), selaku Kepala Bagian dan Kelompok
Staf Medik (KSM) Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, RSUD Dr. Moewardi dan
selaku staf pengajar bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis
mengucapkan terima kasih kepada beliau atas bimbingan ilmu, dukungan, dan
sarannya selama penulis menjalani pendidikan.
9. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K), selaku Ketua Program Studi dan staf
pengajar di bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan
motivasi, dukungan, dan bimbingan ilmu selama penulis menjalani
pendidikan.
10. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K), Dr. Harsini, dr., Sp.P (K), Jatu
Aphridasari, dr., Sp.P (K), Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, M.Kes, dan
Dewi N. Makhabah, dr., SpP, M.Kes, selaku staf pengajar di bagian
Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi, terima kasih atas petunjuk,
bimbingan, saran, dan kritiknya, selama penulis menjalani pendidikan.
11. Hasto dr., SpP, Juli dr., SpP, Wati dr., SpP, selaku staf pengajar dan
sekaligus dokter spesialis paru yang berdinas di RSUD Ario Wirawan
Ngawen Salatiga. Terimakasih atas semua bantuan, dukungannya, dan ijinnya
sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
vii
Penulis juga sampaikan ucapan terimakasih kepada:
1. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta
2. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta
3. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta
4. Kepala Bagian Ilmu Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS
5. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS
6. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
7. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
8. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
9. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
10. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. Moewardi Surakarta
11. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga
12. Direktur RSUD Sragen
13. Kepala BKPM Semarang
14. Kepala BKPM Klaten
15. Kepala BKPM Pati
16. Kepala BKPM Magelang
beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama
penulis menjalani pendidikan.
Penghormatan, penghargaan dan rasa terimakasih yang setinggi-tingginya
penulis sampaikan kepada Papa (Hafiz Fatchurrahman) dan Mama (Yustiana
Hafiz), terimakasih atas doa dan perhatiannya. Kepada suamiku (Andi Indratno)
dan anak-anakku tercinta (Musyaffa Arif Yusron dan Shazia Kinasih Aqeela),
terima kasih atas cinta kalian selama bunda sekolah.
Kepada rekan-rekan residen Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK
UNS yang telah membantu Tesis ini Hendra dr., Samuel dr., Rizki dr., Astrid dr.,
Santi dr., Rohmat dr., dan Sigit dr., terimakasih atas bantuan dan kerjasamanya
selama ini.
Terima kasih kepada karyawan SMF paru (mas Waluyo, mbak Yanti,
mbak Anita, mas Arif, dan mbak Nanda) dan mas Harnoko atas bantuannya.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
viii
Tidak lupa terima kasih kepada semua rekan perawat poliklinik paru (bu Krisni
dan mas Sigit) dan bangsal rawat paru di RSUD Dr. Moewardi.
Penulis mengharapkan tesis ini dapat memberikan manfaat kepada
berbagai pihak yang membutuhkan dan memberikan pengembangan lebih lanjut
untuk ilmu pengetahuan di bidang kedokteran dan khususnya bidang kedokteran
Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi.
Surakarta, 15 Juli 2016
Evata Putri Ikromi
NIM. S501002044
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
ix
Evata Putri Ikromi. S501002044. 2016. Tesis. Pengaruh resveratrol terhadap
kadar IL-8 dan MMP-9 plasma penderita PPOK eksaserbasi akut.
Pembimbing I: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, II: Dr. Diffah Hanim, Msi.
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga. Pascasarjana Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
ABSTRAK
PENGARUH RESVERATROL TERHADAP KADAR IL-8 DAN MMP-9
PLASMA PENDERITA PPOK EKSASERBASI AKUT
Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) merupakan penyakit paru yang
ditandai dengan obstruksi saluran napas yang tidak sepenuhnya reversibel dan
bersifat progresif. Penderita PPOK saat eksaserbasi dapat meningkatkan mediator
inflamasi seperti IL-8 dan MMP-9 plasma. Resveratrol (RES, 3,5,4’-
trihydroxystilbene) merupakan salah satu senyawa golongan polifenol yang
banyak ditemukan di kulit anggur, akar tanaman knotweed Jepang, dan red wine,
memiliki sifat antiinflamasi dan antioksidan sehingga dapat diberikan pada
penderita PPOK eksaserbasi akut.
Penelitian ini adalah uji klinis eksperimental dengan pretest and post-test
design yang bertujuan untuk menganalisis pengaruh resveratrol terhadap kadar IL-
8 dan MMP-9 plasma penderita PPOK eksaserbasi akut yang dinilai berdasarkan
skor CAT. Subjek terdiri dari 30 penderita PPOK eksaserbasi yang dirawat di
RSUD Dr. Moewardi Surakarta dan Ario Wirawan Salatiga pada tanggal 18 Maret
– 7 April 2016. Sampel diambil secara consecutive sampling. Subjek dibagi dua
kelompok, kelompok perlakuan (n=15) mendapatkan terapi standar PPOK
eksaserbasi akut dan resveratrol sedangkan kelompok kontrol (n=15) mendapat
terapi standar PPOK eksaserbasi akut. Kadar IL-8 dan MMP-9 plasma diukur saat
eksaserbasi dan setelah tercapai kondisi stabil.
Terdapat perbedaan bermakna (p=0,019) terhadap penurunan kadar IL-8
plasma pada kelompok perlakuan (-4,3+4,8) pg/ml dibandingkan kelompok
kontrol (-0,89+6,61) pg/ml. Terdapat perbedaan tidak bermakna (p=0,367)
terhadap peningkatan kadar MMP-9 plasma kelompok perlakuan (89,12+385,03)
ng/ml dibandingkan kelompok kontrol (197,07+244,22) ng/ml. Kadar MMP-9
plasma kelompok kontrol meningkat bermakna (p=0,007) dibandingkan kelompok
perlakuan (p=0,385). Resveratrol memberikan pengaruh terhadap penurunan
kadar IL-8 plasma dan mampu mengendalikan peningkatan kadar MMP-9 plasma
penderita PPOK eksaserbaasi akut.
Kata kunci: resveratrol, PPOK eksaserbasi akut, kadar IL-8 dan MMP-9 plasma.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
x
Evata Putri Ikromi. S501002044. 2016. Tesis. Effect resveratrol on IL-8 and
MMP-9 plasma level in acute exacerbation of COPD patients. Supervisor I:
Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, II: Dr. Diffah Hanim, Msi. Program Study
of Family Medicine, Post-graduate of Sebelas Maret University, Surakarta.
ABSTRACT
EFFECT RESVERATROL ON IL-8 AND MMP-9 PLASMA LEVEL IN
ACUTE EXACERBATION OF COPD PATIENTS
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a respiratory disease
with respiratory obstructive which is not fully reversible and progressive. COPD
patient during exacerbation will enhance inflamation mediator such as IL-8 and
MMP-9 plasma level. Resveratrol (RES, 3,5,4’-trihydroxystilbene) is polyphenol
compound which is common found in grape skin, root knotweed Japan, and red
wine, have anti-inflammatory and antioxidant. It can be used as an adjunctive
therapy in acute exacerbations of COPD.
This research was an experimental study with pretest and post-test design.
The aims are to analyze the effect of resevratrol on IL-8 and MMP-9 plasma level
in acute exacerbation of COPD patients. Subject of the study consisted of 30
patients with acute exacerbation of COPD were treated in hospitals Dr. Moewardi,
Surakarta and Ario Wirawan, Salatiga, on 18 March -7 April 2016. The sample
was taken by consecutive sampling. Subjects were divided into two groups, the
treatment group (n=15) received standard therapy of exacerbation COPD and
resveratrol meanwhile the control group (n=15) received standard therapy of
exacerbation COPD. Interleukin (IL)-8 and MMP-9 plasma level was measured
on exacerbation admission and at discharge in stable condition.
There was significant difference (p=0,019) towards decreased of IL-8 level
of treatment group (-4,3+4,8) pg/ml compared with control group (-0,89+6,61)
pg/ml. There was no significant difference (p=0,367) towards increase of MMP-9
level treatment group (89,12+385,03) ng/ml compared with control group
(197,07+244,22) ng/ml. MMP-9 level of control group was significant increase
(p=0,007) compare with treatment group (p=0,385). Resveratrol could decrease of
IL-8 plasma level and could control the increasing of MMP-9 plasma level in
acute exacerbation COPD patients.
Key words: resveratrol, acute exacerbation of COPD, IL-8 and MMP-9 plasma
level.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi, 2016 xii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL.................................................................................... i
LEMBAR PENGESAHAN......................................................................... iv
HALAMAN PERNYATAAN KEASLIAN.............................................. v
KATA PENGANTAR................................................................................. vi
ABSTRAK INDONESIA............................................................................ x
ABSTRAK INGGRIS................................................................................. xi
DAFTAR ISI................................................................................................. xii
DAFTAR GAMBAR................................................................................... xv
DAFTAR TABEL........................................................................................ xvi
DAFTAR LAMPIRAN............................................................................... xvii
DAFTAR SINGKATAN KATA............................................................... xviii
BAB I. PENDAHULUAN ............................................................................ 1
A. Latar Belakang Masalah .................................................................... 1
B. Rumusan Masalah .............................................................................. 3
C. Tujuan Penelitian ............................................................................... 3
1. Tujuan Umum .............................................................................. 3
2. Tujuan Khusus ............................................................................. 3
D. Manfaat penelitian .............................................................................. 3
1. Manfaat Keilmuan ........................................................................ 3
2. Manfaat Praktis ............................................................................ 3
BAB II. LANDASAN TEORI ..................................................................... 4
A. Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) .......................................... 4
1. Patogenesis PPOK ......................................................................... 4
a. Inflamasi .................................................................................. 6
b. Ketidakseimbangan oksidan dan antioksidan ...................... 16
c. Ketidakseimbangan protease dan antipreotease .................... 23
d. Apoptosis ............................................................................... 24
2. Patologi PPOK .............................................................................. 25
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi, 2016 xiii
3. Patofisiologi PPOK ...................................................................... 27
4. Diagnosis PPOK ........................................................................... 29
5. Skor COPD assessment test pada PPOK ..................................... 30
6. Derajat Eksaserbasi ...................................................................... 31
7. Penatalaksanaan PPOK ................................................................ 32
8. Penatalaksanaan PPOK Eksaserbasi Akut .................................. 34
9. Terapi Antiinflamasi PPOK. ...................................................... 34
B. Resveratrol ...................................................................................... 35
1. Sejarah Resveratrol ..................................................................... 35
2. Struktur Resveratrol .................................................................... 36
3. Farmakokinetik dan Farmakodinamik Resveratrol .................... 37
a. Absorbsi resveratrol ............................................................... 37
b. Metabolisme resveratrol ........................................................ 38
c. Distribusi ................................................................................ 38
d.Eksresi .................................................................................... 39
e. Bioavabilitas resveratrol......................................................... 39
f. Toksisitas ............................................................................... 40
4. Peran Resveratrol pada PPOK. ................................................ 40
a. Resveratrol sebagai antiinflamasi .......................................... 41
b. Resveratrol memperbaiki sensitivitas steroid........................ 41
c. Resveratrol sebagai antioksidan ............................................ 43
C. Kerangka Teori................................................................................ 44
D. Kerangka Konsep Penelitian ........................................................... 46
E. Hipotesis Penelitian ......................................................................... 47
BAB III. METODE PENELITIAN ........................................................ 48
A. Rancangan Penelitian ...................................................................... 48
B. Tempat dan Waktu Penelitian ......................................................... 48
C. Populasi Penelitian .......................................................................... 48
D. Pemilihan Sampel ........................................................................... 48
E. Besar Sampel ................................................................................... 48
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi, 2016 xiv
F. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ........................................................... 49
G. Variabel Penelitian .......................................................................... 50
H. Definisi Operasional........................................................................ 50
I. Instrumen Penelitian........................................................................ 52
J. Prosedur Pengumpulan Data ........................................................... 52
K. Teknik Pemeriksaan ........................................................................ 53
L. Etika penelitian................................................................................ 53
M. Analisa data ..................................................................................... 53
N. Alur penelitian ................................................................................. 55
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................ 56
A. Hasil ................................................................................................ 56
1. Karakteristik subjek penelitian .................................................... 56
2. Perbedaan skor CAT pada kelompok perlakuan
dan kontrol .................................................................................. 60
B. Pembahasan ..................................................................................... 61
1. Pengaruh pemberian resveratrol terhadap skor CAT penderita
PPOK eksaserbasi akut kelompok perlakuan dan kontrol .......... 62
C. Keterbatasan ................................................................................... 62
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 63
A. Simpulan ......................................................................................... 63
B. Implikasi .......................................................................................... 63
C. Saran ............................................................................................... 63
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................ 64
LAMPIRAN ............................................................................................... 70
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi, 2016 xv
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xiv
DAFTAR GAMBAR Halaman
Gambar 1 : Mekanisme patobiologi PPOK ......................................................... 6
Gambar 2 : Peranan sel imun dalam patogensis PPOK ....................................... 8
Gambar 3 : Sel epitel saluran napas pada penderita PPOK ............................... 11
Gambar 4 : Peran utama makrofag pada PPOK ................................................ 13
Gambar 5 : Peran netrofil pada PPOK .............................................................. 14
Gambar 6 : Hubungan antara pajanan asap rokok, inflamasi dan SD
dalam patogenesis PPOK ............................................................... 16
Gambar 7 : Peran sel T CD8+
dan CD4+ pada PPOK ....................................... 18
Gambar 8 : Proses produksi ROS ...................................................................... 19
Gambar 9 : Sumber stres oksidatif ................................................................... 20
Gambar 10 : Mekanisme stres oksidatif menyebabkan perubahan struktur
paru dan eksaserbasi pada PPOK ................................................... 21
Gambar 11 : Mekanisme lipid peroksidasi membran sel oleh ROS .................... 22
Gambar 12 : Mekanisme ROS dan berbagai stimulus mengaktivasi
NFκB .............................................................................................. 24
Gambar 13 : Pengaruh stres oksidatif terhadap regulasi kromatin dan ekspresi
gen proinflamasi ............................................................................. 25
Gambar 14 : Mekanisme asap rokok mencetuskan ketidakseimbangan
proteinase-antiproteinase dan emfisem paru .................................. 27
Gambar 15 : Interaksi antara Apoptosis dan mekanisme patogenesis PPOK ..... 28
Gambar 16 : Kuesioner CAT memiliki 8 item pertanyaan.................................. 36
Gambar 17 : Kategori penderita PPOK ............................................................... 34
Gambar 18 : Stuktur kimia resveratrol (RES, 3,5,4’-trihydroxystilbene) ........... 41
Gambar 19 : Bentuk resveratrol .......................................................................... 42
Gambar 20 : Jalur metabolisme resveratrol dalam hati oleh enzim SULT ......... 43
Gambar 21 : Efek resveratrol pada jalur NFκβ ................................................... 47
Gambar 22 : Efek stres oksidatif dan diit polifenol pada modifikasi struktur
kromatin dan ekspresi gen proinflamasi ........................................ 49
Gambar 23 : Kerangka teori patogenesis PPOK ................................................. 52
Gambar 24 : Kerangka konsep penelitian ........................................................... 54
Gambar 25 : Alur penelitian ................................................................................ 66
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xvi
DAFTAR LAMPIRAN Halaman
Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada penderita .................................... 88
Lampiran 2 : Persetujuan keikutsertaan dalam penelitian .......................... 91
Lampiran 3 : Lembar data penderita........................................................... 94
Lampiran 4 : Teknik pemeriksaan .............................................................. 96
Lampiran 5 : Lembaran isian kelaikan etik ................................................ 97
Lampiran 6 : Lembar kelaikan etik........................................................... 100
Lampiran 7 : Jadwal penatalaksanaan penelitian ..................................... 104
Lampiran 8 : Hasil penelitian ................................................................... 105
Lampiran 9 : Rekapitulasi data penelitian ................................................ 109
Lampiran 10 : Analisis statistik .................................................................. 110
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xvii
DAFTAR SINGKATAN
APC : Antigen presenting cell
AP-1 : Activator protein-1
BAL : Bronchoalveolar lavage
AT-1 : Alpha antitirpsin-1
BCR : B cell receptor
CAT : COPD Assessment Test
CatG : cathepsin G
CCQ : COPD control questionnaire
CD : Costimulatory cluster differentiation
CO2 : Karbondioksida
CPC : Cor pulmonale chronicum
CRP : C-reactive protein
CRQ : Chronic respiratory questionnaire
CTL : Cytolytic
CXCL : Chemokine ligand
CXCR : Cchemokine receptor
DAMPs : Danger associated molecular patterns
DA : Delta atom
DNA : Deoxyribonucleic acid
EGFR : Epidermal growth factor receptor
FGF : Fibroblast growth factor
FOXO3 : Forkhead transcription factor box kelas O 3
GMCSF : Granulocyte-macrophage colony–stimulating factor
GCSF : Granulocyte colony–stimulating factor
GOLD : Global Initiative of Chronic Obstructive Lung Diseases
GRO-α : growth related oncogen-alpha
GSH : Glutation
HAT : Histon asetil transferase
HDAC-2 : Histone deacetylase-2
HMP : Hexose monophosphate
HNE-4 : hydroxyl- nonenal-4
HO : Haem oxygenase
H2O2 : Hidrogen peroksida
IB : Indeks brigman
IFN-γ : Interferon gamma
IKK : Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase
IKK-α : Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase- alpha
IKK-β : Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase- beta
IL : Interleukine
IL-8 : Interleukine-8
iNOS : Inducible nitric oxide synthase
IP10 : IFNγ induce protein-10
IP-8 : isoprostane-8
JNK : c-Jun N-terminal kinase
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xviii
KI : Kapasitas inspirasi
KRF : Kapasitas residu fungsional
KVP : Kapasitas vital paksa
LPO : Lipoperoxidation
MCP1 : monocyte chemotactic peptide-1
MDA : Malondialdehyde
MES : Matriks ekstraseluler
mg : Miligram
MCSF : monosit colony–stimulating factor
MHC : Major histocompatibility complex class
MIG : monokine induce IFN gama
mm : Millimeter
MMPs : Matrix metalloproteinases
MMP-9 : Matrix metalloproteinase-9
mMRC : Modified british medical research
NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotied phosphate
NCF : Neutrophyl chemotacting factor
NE : Neutrofil elastase
NFκB : Nuclear factor kappa B
NLRs : Nucleotide binding domain leucine-rich repeat-containing receptors
Nrf2 : Nuclear factor E2 related factor2
O2 : Oksigen
O2.-
: Superoxide oxygen
OH.-
: Hidroxyl radical
PAMPs : Pathogen associated molecular patterns
PI3Ks : phosphoinositide 3-kinases
PKC : Protein kinase C
PPOK : Penyakit paru obstruktif kronik
PRRs : Pattern recognition receptors
Pr-3 : proteinase-3
PUFA : Polyunsaturated fatty acid
p-38MAPK : Phosphoinositide-38-mitogen-activated protein kinase Q
QoL : Quality of life
RCT : Randomized controlled trial
RDA : Recommended dietary allowance
RLRs : RIG-I-like receptors
RNA : Ribonucleic acid
RNS : Reactive nitrogen species
ROS : Reactive oxygen species
RSS : Radical sulphur species
SD : Sel dendritik
SDi : Sel dendritik imatur
mSD : mieloid sel dendritik
SGRQ : St George’s Respiratory Questionnaire
SIRT-1 : Sirtuin
SULT : sulfatransferase
pSD : plasmasitoid sel dendritik
SOD : Superoxide dismutase
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xix
TBARs : Thiobarbituric acid reactive substances
Tc : Sel limfosit TCD-8 T cytolitic
TCR : Timus cell receptor
TGF-β : Transforming growth factor beta
Th : Sel limfosit T helper
TLRs : Toll-like receptors
TNF-α : Tumor necrosing factor alpha
TSLP : Thymic stromal lymphopoietin
UGTs : uridine 5’-diphospho-glucoronosyltransferases
VEGF : Vascular endothelial growth factor
VEP-1 : Volume ekspirasi paksa detik ke- 1
V/Q : Rasio ventilasi perfusi
WHO : World Health Organization
4-HNE : 4-hydroxy-2-nonenal
γ-GCS : Gamma glutamylcysteine synthetase
µm : Mikrometer
μmol/L : Mikromol per liter
Recommended