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Nierentumoren
WT lokalisiert72%
WT mit Metastasen
10%
WT bilateral
7%
CMN 3%
CCSK 3%
MRTK 1%
Andere 4%
unklar < 1%gutartig <1%
Andere11%
Prognose
1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 19900
20
40
60
80
100
1915 10 % 25 % operative Sterblichkeit
1925 15 % 20 % operative Sterblichkeit
1935 30 % <5 % operative Sterblichkeit
1945 45 % postoperative Bestrahlung
1965 70 % Chemotherapie
1985 80 % Risikoadaptierte Behandlung inprospektiven randomisierten Studien
2000 90 % molekulare/biologische Marker
2000 2010
SIOP COG
• Präoperative Chemotherapie• Stadium• Histologie• Tumorvolumen (500 ml, GPOH)• Therapieansprechen• Alter (<6 M, >16 J)
• Blastemreicher Subtyp
• Primäre Operation• Stadium• Histologie• Tumorgewicht (550g)• Therapieansprechen (Stage IV)• Alter (2 J à 4 J)
• LOH 1p & 16q
Blastemreicher Subtyp (5 - 10%)
ungünstiges EFS
LOH 1p und 16q (5%)
ungünstiges EFS
Weitere molekulare Marker zur Risikostratifizierung
Radiotherapie
SIOP 1 SIOP 2 SIOP 5 SIOP 6 SIOP 90
20
40
60
80
100irradiationno irradiation
[%] patients
Jereb B et al.: Radiotherapy in the SIO P (International Society of Pediatric O ncology) N ephroblastom a Studies: A Review . M PO 22:221-227, 1994
SIOP-RTSG
Trials• SIOP 1 1971 – 1974 338 Patients• SIOP 2 1974 – 1976 138• SIOP 5 1977 – 1979 397• SIOP 6 1980 – 1987 1095• SIOP 9 1987 – 1991 852• SIOP 93-01 1993 – 2001 2162• SIOP 2001 2001 – 2015 5728
10710
• 28 Länder
• 261 Kliniken
SIOP 2001
Be
ha
nd
lun
g z
um
ind
es
t n
ac
h S
ta
diu
m II
ke
ine
Ra
nd
om
isa
tio
n
S tad ium I-III
Operation
AV
4 Wochen
AV
maximal 12 Wo
Stadium IV Stadium V
AVD
6 Wochen
Histologie
Operation Operation
Tumor-
volumen
+/- Bestrahlung
Stadium I Stadium II
low risk
Non-CRCRStadium III
postoperative
Behandlung
entsprechend
dem höchsten
lokalen Stadium
u. histologischen
Subtyp
intermediate
risk
high
risk
stromaler,
epithelialer
Subtyp
andere
Subtypen
< 500 ml
> 500 ml
AV-2
AVD
HR
Be
stra
hlu
ng
vo
n M
eta
sta
se
n b
ei
No
n-C
R u
nd
hig
h r
isk
AV-2
+
Radiatio
keine AV-2 AV-2
AV-1
AV-2
HR
+
Radiatio
HR
+
Radiatio
AVD
AVD
+
Radiatio
AVD
R andom isation
Zukünftige Strategien• Bessere Risikostratifizierung
• Ansprechen auf die Therapie• Molekularbiologie• Bildgebung
• Reduktion akuter Toxizität und Spätfolgen• Kardiotoxizität• Nephrotoxizität
• Qualitätskontrolle• Referenzzentren• ExPO-r-Net
• IT-Infrastruktur and Logistik• Internationale Zusammenarbeit
Doxorubicin und Kardiotoxizität
GOSH Wilms Tumor Studie - 1971-1990 - N=164
100908070605040302010
0
0 5 10 15 20
%
Jahre nach Diagnose
SF < 25%
Überleben
Lebend ohne kardiale Probleme
kardiale ProblemeSF < 25%
Behandlungsqualität
Anzahl Patienten /
JahrKrankenhäuser Patienten
n % n %
< 1 52 49.1 115 13.5
1 - 4 46 43.4 489 57.4
³ 4 8 7.5 248 29.1
alle 106 100 852 100
Nierenerhaltende Operationen
H aecker FM , von Schw ein itz D , H arm s D , B uerger D , G raf N : Partial nephrectom y for unilateral W ilm s tum or: resu lts of study SIO P 93-
01/G PO H . J U rol 170:939-942, 2003
Tumornephrektomie n = 709, Ereignisse = 72, p = 0.85Nierenerhaltende OP n = 40, Ereignisse = 6, p = 0.83
Zukünftige Strategien• Bessere Risikostratifizierung
• Ansprechen auf die Therapie• Molekularbiologie• Bildgebung
• Reduktion akuter Toxizität und Spätfolgen• Kardiotoxizität• Nephrotoxizität
• Qualitätskontrolle• Referenzzentren• ExPO-r-Net
• IT-Infrastruktur and Logistik• Internationale ZusammenarbeitEinbeziehung von Elterngruppen und Langzeitüberlebenden
Syndromale Erkrankung
WAGR
Urogenitale Fehlbildung
Denys-Drash Syndrom
Hemihypertrophie
Beckwith-Wiedemann Syndrom(37 Nephroblastom; 1 CCSK)
Andere Syndrome
Familiärer Wilmstumor
38 Patienten
Patienten ohne Syndrom:2996 = 85,9 %
Patienten mit Syndrom:
493 = 14,1 %
Gutjahr P: Bundesweite Wilmstumor-Studie 1980 bis 1988. Dt Ärztebl 87:B2130-B2134, 1990
Tumorschwellung 56 %
Schmerzen 25 %
Hämaturie 18 %
Fieber 10 %
Harnwegsinfekt 6 %
Gewichtsverlust 5 %
Verstopfung 6 %
Durchfall 4 %
Erbrechen 6 %
Andere Symptome 19 %
Tumor assoziierteSymptom
symptomfrei
andere
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Symptome
y = 320e0,0495x
y = 320e0,0433x
y = 320e0,0462x
y = 320e0,0408x
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
10000
0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91
14 days doubling time
15 days doubling time
16 days doubling time
17 days doubling time
320 ml950 ml
3600 ml 4200 ml
5700 ml
tumour volume [ml]
days after diagnosisZoubek et al.: Natural course of a Wilms�tumour. Lancet 354:344, 1999
Natürlicher Verlauf
y = e0,0495x
y = e0,0462x
y = e0,0433x
y = e0,0408x
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98 105 112 119 126 133 140 147 154 161
Natürlicher Verlauf
14 days doubling time
15 days doubling time
16 days doubling time
17 days doubling time
Ereignisfreies Überleben
WT ohne BWS: n=2799 Ereignisse: 390 p=0.84BWS: n= 37 Ereignisse: 10 p=0.67
Log Rank: p=0.024
Gesamtüberleben
WT ohne BWS: n=2799 Ereignisse: 192 p=0.91BWS: n= 37 Ereignisse: 4 p=0.77
Log Rank: p=0.353
Ereignisfreies Überleben
WT ohne BWS: n=2755 Ereignisse: 380 p=0.84BWS + HH: n= 62 Ereignisse: 13 p=0.76
Log Rank: p=0.169
Ereignisfreies Überleben
Nur unilaterale Nephroblastome
WT ohne BWS: n=2550 Ereignisse: 336 p=0.85BWS: n= 22 Ereignisse: 3 p=0.81
Log Rank: p=0.927
Prognose
[YEARS]
Lokalisiertes Stadium V: 81%
Lokalisiertes Stadium V: Vorbehandlung wegen Nephroblastomatose: 26% (p<0.001)
Stadium V mit Metastasen: 47% (p<0.001)
Progressionsfreies Überleben Gesamtüberleben
Lokalisiertes Stadium V: Vorbehandlung wegen Nephroblastomatose: 52% (p<0.001)
Lokalisiertes Stadium V: 90%
Stadium V mit Metastasen: 58% (p<0.001)
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