View
232
Download
2
Category
Preview:
DESCRIPTION
cacx
Citation preview
Accin y Resistencia
de Antifngicos
Facultad de Ciencias Biolgicas
Departamento de Ciencias Biolgicas
Campus Quillota
BIOL150 Microbiologa
El concepto de agente antifngico o antimictico engloba
cualquier sustancia capaz de producir una alteracin tal de
las estructuras de una clula fngica que consiga inhibir su
desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de
supervivencia, directa o indirectamente, lo que facilita el
funcionamiento de los sistemas de defensa del husped.
DEFINICIN
Pared Fngica
Molculas
target
ESTRUCTURA:
- Fosfolpidos
- Protenas
- Ergosterol: Molcula target de la mayora
de los antifngicos:
* Polienos (anfotericina B)
* Azoles (fluconazol, voriconazol)
* Alilaminas (terbinafina)
Membrana Plasmtica
La sntesis de estos frmacos comenz en el siglo XX y desde
entonces no ha cesado el diseo de nuevas molculas para
combatir a las infecciones fngicas invasoras.
Historia de los Antifngicos
2010
Inhibicin de la formacin
de1,3-B-D glucano
Pared celular
Clasificacin de los antifngicos
Los antimicticos incluye una amplia variedad de
sustancias con diferentes estructuras qumicas y
mecanismos de accin. La clasificacin se realiza segn
criterios convencionales de acuerdo a su:
Estructura: polienos, azoles, alilaminas, entre otros. Origen: sustancias producidas por organismos vivos o derivados de sntesis qumica.
Espectro de accin: amplio o restringido Sitio de accin: membrana celular, pared fngica, ARN.
Tipos de Antimicticos y Clasificacin qumica
Antimicticos Clsicos
ANTIFNGICOS
La mayora de los antifngicos actan sobre la sntesis o funcin de membrana y pared celular.
No existen antifngicos de inhibidores de sntesis proteica Sin que acten sobre las protenas de las dems clulas eucariotas.
ANTIFNGICOS
ANTIFNGICOS Los compuestos AZOL inhiben la sntesis de membrana celular a
partir de la enzima demetilasa, la cual es importante en la sntesis
del esterol.
La anfotiricina B y la nistatina inhiben la funcin de membrana, estos compuestos se unen a esteroles de membrana, produciendo
la salida del contenido celular con la consecuente muerte celular.
Anfotiricina.
ANTIFNGICOS
Pared y membrana
ANTIFNGICOS
Infeccin Antimictico de
eleccin
Va de administracin
Tia (dermatofitos) Griseofulvina
ketoconazol
Oral
Oral
Candidiasis Fluconazol
Nistatina
Oral
Tpico
Micosis superficiales, cutneas y subcutneas.
ANTIFNGICOS Micosis profundas.
Infeccin Antimictico de
eleccin
Va de administracin
Histoplasmosis Ketoconazol Oral
Blastomicosis Ketoconazol Oral
Coccidioimicosis Ketoconazol Oral
Paracoccidioimocosis Ketoconazol Oral
Aspergilosis Amfotericina I.V.
Candidiasis Fluconazol
Amfotericina B1
Flucitisina
Oral
I.V.
Oral
Criptococcosis Amfotericina B1
Flucitosina
I.V.
Oral
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD
Hay dos estndares internacionales: el Clinical Laboratory Standards
Institute (CLSI), EU, y el estndar europeo (EUCAST).
En levaduras es ms fcil estandarizar la tcnica que en hongos
filamentosos.
Se debe solicitar un estudio de sensibilidad a los ATF en las siguientes
situaciones:
Fracaso teraputico; Enfermos que han recibido profilaxis previa, debido a que se pueden seleccionar poblaciones ms resistentes;
En caso de aislar una especie poco frecuente, con sensibilidad in vitro desconocida (por ej., cuando aparece una Candida poco comn,
que no se puede identificar con facilidad en el laboratorio).
FACTORES EPIDEMIOLOGICOS Y CLINICOS
DE LA RESISTENCIA
Es importante identificar levaduras y hongos filamentosos a nivel de
especie, ya que algunos presentan distinta sensibilidad a ciertos frmacos.
ANFOTERICINA B Resistencia intrnseca: Fusarium, Trichosporon,Scedosporium
Resistencia secundaria: C. lusitaniae, C. guillermondii, C. parapsilosis
Mecanismos de Resistencia: * Reduccin en la biosntesis del ergosterol
* Sntesis alternativa de esteroles que limitan la capacidad de ATF de interactuar
con la membrana citoplasmtica
FLUCONAZOL Resistencia intrnseca:
C. krusei, Aspergillus, Sporothrix, Rhizopus. Otros hongos filamentosos
Resistencia secundaria:
C. glabrata y C. guillermondii
NDV-3, a recombinant alum-adjuvanted vaccine for Candida and
Staphylococcus aureus, is safe and immunogenic in healthy adults.
Schmidt CS, White CJ, Ibrahim AS, Filler SG, Fu Y, Yeaman MR, et al.
Vaccine 2012; 30:7594-600
Vacuna contra la candidiasis
Vacunacin para el hongo Candida albicans
Rev Chilena Infectol 2013; 30 (1): 109-110
www.sochinf.cl
Cecilia Tapia P. Programa de Microbiologa y Micologa, Instituto de
Ciencias Biomdicas Facultad de Medicina. Universidad de Chile.
Recommended