Cefalosporinas UNIVERSIDAD DE COSTA RICA Facultad de Farmacia Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009...

Cefalosporinas

UNIVERSIDAD DE COSTA RICAFacultad de Farmacia

Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009

Departamento de FarmacologíaToxicología y Farmacodependencia

Farmacología III

Guiseppe Brotzu 1948

Cephalosporium acremonium

3.Metatbolismo y pk Metiltiotetrazol en 3

7. Activ. antibacterial Cefamicinas metoxi en 7

Cefalosporinas Primera generación

CefalotinaCefazolinaCafelexinaCefadroxil

Espectro de actividadCocos Gram (+)St. PneumonieSt. viridansExcepción Enterococos Staphylococcus MR

Gram (-)Moraxella catharralisH. influenzaeE. coliKlebsiella pneunonieProteus mirabilis

Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69

Primera generación Particularidades

V.O. No sufre metabolismo 70-100% exc. en orina E.coli (77% Sens.) (63% Cipro) HSJD

V.O. No sufre metabolismo 70-100% exc. en orina E.coli (77% Sens.) (63% Cipro) HSJD

Cefalexina

Gilbert D et al. The Sanford Guide 39th Ed.2009. p69

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado" HSJD. División de

Microbiología.

0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morgani

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Porcentaje de sensibilidad

Ceftriaxona

Ceftizoxima

Ceftazidima

Cefotetan

Cefotaxima

Cefepima

Cefazolina

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Sensibilidad

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morganii

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Bac

teri

asPorcentaje de sensibilidad de bacterias gramnegativas. Laboratorio

Dr. Clodomiro Picado. HSJD. Enero a diciembre 2008

Ceftriaxona

Ceftazidima

Cefazolina

Cefalosporinas Segunda generación

Cefamandole*CefaclorCefuroximeCefoxitinCefotetam* *Cefmetazole*Loracarbef

Espectro de actividad

Cocos Gram (+)Igual que I gen. Gram (-)Actividad aumentada N. meningitidisMoraxella catharralisH. influenzaeE. coliKlebsiella pneunonieProteus mirabilisProteus vulgarisProvidenciaAnaerobiosBacteriodes fragilis

*cefamicinasGrupo metoxi en posición 7

Sanford Guide 2009. p69* MTT Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69

80% 85% 90% 95% 100%

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morganii

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Porcentaje de sensibilidad de bacterias gramnegativas a cefotetam. Laboratorio Dr. Cl. Picado HSJD. Enero a diciembre

2008

Cefotetan

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado". División de Microbiología.

0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morgani

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Porcentaje de sensibilidad

Ceftriaxona

Ceftizoxima

Ceftazidima

Cefotetan

Cefotaxima

Cefepima

Cefazolina

Cefalosporinas Segunda generaciónValores de t ½

Cefoxitin 40 minCefamandole 45 minCefaclor 1 hLoracarbef 1.1 hCefuroxime 1.7 hCeforamida 2.6 hCefotetan 3-5 h Cefonicid 4 h

Particularidades de segunda generación

Cefoxitina(Cefotetan)Cefoxitina(Cefotetan)

V.O: H. influenzae M.catarrhalis

V.O: H. influenzae M.catarrhalis

B.fragilis (anaerobios) EIP Abcesos pulmonares

B.fragilis (anaerobios) EIP Abcesos pulmonares

Cefaclor

Núcleo MTT Probabilidad de

sangrados. Hipoprotrombinemia Efecto tipo disulfirán

Núcleo MTT Probabilidad de

sangrados. Hipoprotrombinemia Efecto tipo disulfirán

CefotetanCefamandol

Cefalosporinas Tercera generación

CeftriaxonaCefotaximeCeftazidima*Cefoperazona MTT Ceftizoxima

Espectro de actividad

Cocos Gram (+)Igual que I G. Gram (-)Actividad aumentada con respecto a II G N. gonorrhoeae, N.meningitidisH. influenzaeM. catarrhalisPseudomonas aeuruginosaProteus mirabilisProteus vulgarisProvidencia Borrelia burgdorferi (LD)SalmonellaShigella

AnaerobiosClostridiun ( no difficile)

PeptostreptococcusGilbert D. et al. The Sanford Guide 39th 2009. p69

Tercera generaciónParticularidades

Cefoperazona

Nucleo MTT Hipoprotrombinemia Problemas de sangrados Efecto tipo disulfirán

Nucleo MTT Hipoprotrombinemia Problemas de sangrados Efecto tipo disulfirán

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Porcentaje de sensibilidad (%)

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pn.pn.

M.mor.mor.

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Ba

cilo

s G

ram

Ne

ga

tiv

os

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2008. Laborotorio Clínico "Dr. Clodomiro Picado". Sección Microbiología

Ceftriaxona

Ceftizoxima

Ceftazidima

Cefotetan

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9

Sensibilidad

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morganii

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Bac

teri

asPorcentaje de sensibilidad de bacterias gramnegativas.

Laboratorio Dr. Clodomiro Picado. HSJD. Enero a diciembre 2008

Ceftriaxona

Ceftazidima

Cefazolina

Porcentaje de sensibilidad a cefalosporinasJunio a diciembre2007.

Laboratorio clìnico "Dr.Clodomiro Picado" H.S.J.D.

0% 20% 40% 60% 80% 100%

E. coli

P. aeruginosa

K. pneumoniae

P. mirabilis

M. morganii

E. cloacae

A. baumanni

S. marcescens

Bac

teri

a

Porcentaje de sensiblilidad

Ceftrax ioneCeftazidima

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado". División de Microbiología.

0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morgani

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Porcentaje de sensibilidad

Ceftriaxona

Ceftizoxima

Ceftazidima

Cefotetan

Cefotaxima

Cefepima

Cefazolina

Particularidades de tercera generación

Pseudomonas aeruginosa

No en Gram +.

Pseudomonas aeruginosa

No en Gram +.

Mayor concentración en bilis.

Mayor concentración en bilis.

Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona

N. gonorrhoeae Borrelia burdorferi (LD)

N. gonorrhoeae Borrelia burdorferi (LD)

Cefalosporinas Cuarta generación

Cefepime (vo)CefpiromaCefquionona

Espectro de actividad

Cocos Gram (+)Igual que I G. Gram (-)Actividad aumentada con resspecto a III G N. gonorrhoeae y meningitidisH. influenzaePseudomonas aeuruginosaProteus mirabilisProteus vulgarisProvidenciaAnaerobiosClostridiun ( no difficile)Peptostreptococcus

Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2007. Laboratorio Clínico "Dr.Clodomiro Picado". División de Microbiología.

0% 20% 40% 60% 80% 100% 120%

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pneumonie

M.morgani

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Porcentaje de sensibilidad

Ceftriaxona

Ceftizoxima

Ceftazidima

Cefotetan

Cefotaxima

Cefepima

Cefazolina

Pobre inductor de B lactamasasActivas contra Enterobacteriacea

No mas activas en P. aeruginosa que 3º GNo activas en Staph. aureus MR

CefalosporinasCuarta generación

1

2

34

Atraviesan barrera placentaria.Poca toxicidad en embarazo.

SNCCefotaxima CeftriaxonaCeftazidinaCefuroximaCeftizoxima

Cefmenoxina

Sustancias hidrófilas Buena penetración en piel (I° gen) Poca u. a prot.

Farmacocinética

Excreción renal principalmente.Secreción tubular (?)Considerar exc. biliar.Cefoperazona 75 %Ceftriaxona 40%Cefotetam12%

Cefaloridina Ceftazidima

Su eliminación renal se produce casi excusivamente por filtración glomerular.

Cefamandol

Cefoxitina

Alcanzan concentraciones biliares superiores a las plasmáticas.

Farmacocinética

Cefoperazona Cefotetam Cefamandol

Grupo metiltiotetrazol MTT Transtornos de hemostasia Hipoprotrombinemia, trombocitpenia Alteraciones de funciones plaquetarias. Intolerancia al alcohol

Cefalotina Cefotaxima*Cefapirina

Producen metabolitos (desacetilación) con actividad antibacteriana. *t1/2 más larga que droga original

Farmacocinética

Comparación de lasvidas medias de las cefalosporinas trasadministración i.v

Usos cefalosporinas

CefalexinaCefalexina

Piel y tejidos blandos Otitis externa Conjuntivitis purulenta. Cavidad oral (+ MNZ) IU en mujeres. I° E. 500 mg/6 h x 7

días.

Piel y tejidos blandos Otitis externa Conjuntivitis purulenta. Cavidad oral (+ MNZ) IU en mujeres. I° E. 500 mg/6 h x 7

días.

CefalotinaCefalotina

Px quirúrgica. 1 g i.v 1 h antes del procedimiento y c/6 h. x 2 veces.

Cesárea no electiva y complicada Colistectomía .Bypass coronario. Dilatación, curetaje

Px quirúrgica. 1 g i.v 1 h antes del procedimiento y c/6 h. x 2 veces.

Cesárea no electiva y complicada Colistectomía .Bypass coronario. Dilatación, curetaje

Meningitis bacteriana extrahospitalaria

Streptococcus pneumonieN. meningitidis CEFOTAXIMA (Alternativa)

2g c/ 4-6h I.V.por 14 dCEFTRIAXONA2g c/12h iv

Meningitis bacteriana intrahospitalaria

Staph aureus OXACILIN+ AMGEnterobacterias CEFOTAXIMA

Neisseria gonorrhoeae CEFTRIAXONE

Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th ed 2009 p9

Neumonía extrahospitalariaSt. pneumonie PENIK. pneumonie Cef. IG ( 2º 3) + Genta

Neumonía intrahospitalariaEnterobacterias Cef.IIIG + AMGP. aeruginosa CEFTAZIDIMA+ AMG

Enterobacterias 1ª E. Cef. I G (E. coli)2ªE. Cef. III G

Neisseria meningitidis 2ª E. Cef III G

Shigella 2ª E Cef III GSalmonella 1ªE FQ

Infección urinaria en mujeres 1ª E. Cef. I G 500 mg cada 6 horas por 7 días

Rosenstein, N. E. et al. N Engl J Med 2001;344:1378-1388

Schedule for Administering

Chemoprophylaxis against Meningococcal

Disease

3ª alternativa

p7

Swartz, M. N. N Engl J Med 2004;350:904-912

Antimicrobial Treatment for a Usual Case of Cellulitis

Efectos secundarios

ALE

RG

IATO

XIC

IDA

D

SUPERINFECCIÓN

Kelkar, P. S. et al. N Engl J Med 2001;345:804-809

Frequency of Reactions to Cephalosporins in Patients with a History of Penicillin Allergy

Frequency of Reactions to Cephalosporins

Los estudios inmunológicos muestranreacciones cruzadas en 20%

de los pacientes alérgicos a penicilina, pero los estudios clínicos

indican una frecuencia mucho mas baja (1%).

G&G 11 th. Ed. 2006

Kelkar, P. S. et al. N Engl J Med 2001;345:804-809

Adverse Reactions to Cephalosporins

Dra. Beatriz Badilla B.II Ciclo 2009

Antibióticos lactámicos

Carbapenémicos y monobactámicos

Universidad de Costa RicaFacultad de Farmacia

Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia

Carbapenémicos

ImipenemMeropenemErtapenem

Faropenem (vo)

Lenapenem (vo)

Doripenem

Espectro de actividadActividad en Gram (+) y Gram (-)Resistente a BL (exp.P. maltophyla)NO activo en Staph. aureus MR

El más potente Ab actual

IMipenem

Reacción cruzada con penicilinas y cefalosporinas

Reacciones adversasNausea y vómito (1-20%)Convulsiones (1,5%) Dosis altas o en IRSuperinfección (4%)

Dosis (i.v.):Niños:60-100 mg/kg/día cada 6 h

Adultos:500 mg/6-8 h

Aplicaciones terapéuticas típicas de imipenem y meropenem

EnterobacteriasP. aeruginosa

Acinetobacter calcoaceticusA. baumanii

AnaerobiosBacteroides fragilis, sp

ClostridiumFusobacterias

3ª E

2ª E.

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Porcentaje de sensibilidad

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pn.pn.

M.mor.mor.

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Ba

cilo

s G

ram

Ne

ga

tiv

os

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2008. Laboratorio Clínico "Dr. Clodomiro Picado".

Sección de Microbiología

Meropenem

Imipenem

Monobactámicos

Aztreonam Espectro de actividadLimitado a aeróbicos Gram (-)Resistente a mayoría de BLNo induce BLEn Enterobacterias similar a AMGAcción sinérgica con AMG contraP. aeruginosa

No reacción cruzada con penicilinas ni cefalosporinas

Dosis (i.m. /i.v.)Niños: 90-120 mg/kg/día cada 6-8 h

Adultos: 500,1,2 /8-12 h

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%

Porcentaje de sensibilidad (%)

A.baumannii

E.cloacae

E.coli

K.pn.pn.

M.mor.mor.

P.mirabilis

P.aeruginosa

S.marcescens

Ba

cilo

s G

ram

Ne

ga

tiv

os

Porcentaje de sensibilidad a los antibióticos de enero a diciembre 2008. Laboratorio Clínico "Dr. Clodomiro Picado". Sección de

Microbiología

Cefotaxima

Cefepima

Aztreonam

Los hombres libresson quienes como yo,

nada tenemos que perder al decirlo que pensamos,

porque nada de los que pueda sobrevenirnos logrará intimidarnos,

porque estamos preparadospara todo, menos para el silencio.

Clodomiro Picado T