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Farmacologia
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Biotransformación de Fármacos
Biotransformación
Cambios bioquímicos en el organismo mediante los cuales las sustancias extrañas se convierten en otras más ionizadas, más polares, más hidrosolubles y más fácilmente eliminables que la sustancia original.Velasco
Metabolismo de fármacos y otros productos xenobióticos donde se generan metabolitos mas polares , para la eliminación y terminación de su ciclo biológico . Goodman & Gilman
Conversión metabólica de xenobióticos en compuestos más solubles polares para que se excreten con mayor facilidad. Katzung
Metabolismo del fármaco a sustancias menos activas y mas ionizadas aunque se pueden generar metabolitos tanto o mas activos. Netter
FÁRMACO ACTIVO
METABOLITO ACTIVO
METABOLITO INACTIVO
METABOLITO TÓXICO
RESULTADO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
La mayoría de las drogas son metabolizadas por al gran aparato enzimático fabricado y almacenado en el tejido hepático y actúa con los radicales químicos y no en forma especifica sobre determinada droga.
LUGARES DE BIOTRANSFORMACIÓN
Existen sistemas enzimáticos a nivel del plasma sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos que participan en la degradación metabólica de algunos fármacos.
SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓNTubo
Digestivo
Eritromicina
Penicilina G
Insulina
Aminoacidos
Pig. Biliares
HígadoPenazoc
ina
Morfina
Meperidina
midalozam
ciclosporina
clonazepam
IntestinoCiclospori
na
Insulina
Clonazepan
Clorpromaxina
Lidocaina
Sangre
Acetilcolina
Succinilcolina
Procaina
ASA
Riñón
Aminoglucósidos
Digoxina
Diureticos
Flurosemina
SNC
Neurotrasnmisor
EFECTO DEL PRIMER PASO
Metabolismo de fármaco antes de ingresar a la circulación
sistémica Pared intestinal
(CYP3A4)
Sangre portal
Hígado
Reducción de la biodisponibilidad
FASE IOxidaciónReducciónHidrólisis
FASE IIConjugación
Ac. GlucurónicoAc. SulfúricoAc. AcéticoGlutamina
LiposolubleNo polarActivo
+/- Polar+/- Inactivo
PolarHidrosoluble
FÁRMACO METABOLITO INACTIVO
Sist. Ez. Microsomal Hepático
BIOTRANSFORMACIÓN
El sistema requiere para su funcionamiento:- La hemoproteína (la P 450)- La P450 reductasa- NADPH- Fosfatidil colina- Oxígeno molecular
FASE IREACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema enzimático denominado citocromo P450.
REACCIONES DE REDUCCIÓN: ocurren en la fracción microsómica.
REACCIONES DE HIDRÓLISIS: se producen en el plasma y en diversos tejidos.
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Biotransformación y Excreción de Fármacos
P-450
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Se localiza en el RE en todas las células del organismo.
En la actualidad ya se han caracterizado más de 150 formas diferentes
Forma un complejo con el fármaco para su eliminación
Reacciones Fase II
TIPO DE CONJUGACIÓN EJEMPLOSGlucuronidación Nitrofenol,morfina,acetaminofen,dia
zepam,sulfatiazol,digiotoxina,meprobamato
Acetilación Sulfonamidas, isoniazida, clonazepam,dapsona,mescalina
Conjugado glutatión Acetaminofen, bromobenceno
Conjugado glicina Ácido salicilico, ac benzoico, ac nicotinico,ac colico , ac desoxicolico
Sulfación Estrona,anilina,acetaminofen,metildopa
Metilación Dopamina,adrenalina,piridina,histamina
Conjugación con agua Epoxido de carbamazepina
Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I
Se producen principalmente en el Hígado, pero también en el plasma y en otros tejidos.
Suelen formarse metabolitos inactivos
FACTORES QUE AFECTAN
BIOTRANSFORMACIÓN
FISIOLÓGICOS
FARMACOLÓGICOS
PATOLÓGICOS
AMBIENTALES
• Mayor susceptibilidad de actividad farmacológica o tóxica de los fármacos en personas muy jóvenes y edad avanzada.
• A partir de los 25 años el flujo sanguíneo hepático disminuye cada año un 0. 5- 1.5%.
• Los fármacos ocasionan un efecto más intenso en la mujer que en el hombre.
Edad y sexo8 semanas de la concepción : procesos de oxidación en el
microsoma hepático
FACTORES FISIOLÓGICOS
Factores genéticos y étnicos- Variaciones metabólicas de una raza a otra y de una especie a otra. - Los factores genéticos influyen en las concentraciones enzimáticas.- Por lo general los defectos se transmiten como rasgos autosómico recesivo.
Enzimas comprometidas
Alteración Medicamentos y uso terapéutico
Consecuencias clínicas
CYP2C9 Oxidación S-Warfarina Hemorragia
Aldehído deshidrogenasa
Oxidación Etanol (droga de abuso)
Rubor facial, hipotensión, vómito.
CYP2C19 O- Desmetilación
Omeprazol Mayor eficacia terapeútica
CYP2A6 Oxidación Nicotina Menor adicción
N-Acetil transferasa
N- Acetilación Isoniazida (antituberculoso)
Neuropatía periférica
FACTORES FISIOLÓGICOS
Inducción enzimática
Aumento de la actividad metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco. La inducción se produce principalmente en Hígado.
- Si el metabolito es inactivo, disminución de la intensidad o la duración del efecto farmacológico.
- Si el metabolito es activo, la inducción aumenta la toxicidad.
Inhibición enzimáticaDisminución de la actividad
metabolizante de la fracción microsomal en diversos tejidos por la exposición a un fármaco.Puede ocasionar mecanismos dobles, es decir pueden inhibir varias enzimas
- Incremento de la concentración del medicamento original en el plasma y disminución de sus metabolitos.
- Efectos farmacológicos demasiado intensos y duraderos.
- Posible toxicidad.
FACTORES FARMACOLÓGICOS
Consecuencias
Consecuencias
Hepatitis alcohólica Cirrosis alcohólica activa o inactiva Hemocromatosis Hepatitis activa crónica Cirrosis biliar Hepatitis viral o fármaco-inducido Enfermedades cardiacas CA de pulmón Envenamiento por metales pesados Disfunción tiroidea.
La vida media del Diazepam en pacientes con cirrosis hepática o hepatitis viral aumenta mucho, prolongando sus efectos.
Enfermedad Medicamento
Hipotiroidismo
Aumenta la vida media de la antipirina, digoxina, metimazol y algunos β bloqueadores.
Enfermedades cardiacas
Limitan el flujo sanguíneo del hígado. Alprenolol, lidocaína, amitriptilina, isoniazida, morfina, verapamil,propranolol
FACTORES PATOLÓGICOS
Los fumadores metabolizan algunos fármacos con mayor rapidez que los no fumadores (inducción enzimática CYP1A).
Verduras cruzíferas (lechuga, nabos, rábanos), aumentan reacciones de oxidación y de glucuronidación.
Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4
FACTORES AMBIENTALES Y DIETA
GRACIAS!!!
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