AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Preview:

DESCRIPTION

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije centralna negativna selekcija periferna “intrinsic” faktori “extrinsic” faktori. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti genetska predispozicija faktori spoljašnje sredine. Podela autoimunskih bolesti. - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije

centralna

negativna selekcija

periferna

“intrinsic” faktori

“extrinsic” faktori

Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti

genetska predispozicija

faktori spoljašnje sredine

Podela autoimunskih bolesti

Principi terapije autoimunskih bolesti

AUTOIMUNOST

FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA

AUTOIMUNOST

FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA

AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI

Učestalost 5% populacije

Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Autoimunske bolesti štitaste

žlezde Insulin zavisni diabetes melitus

Perniciozna anemija Sistemski lupus eritematozus Multipla skleroza

AUTOTOLERANCIJA

Sir Peter Medawar Sir Frank Macfarlane Burnet

1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine

"for discovery of acquired immunological tolerance"

T limfociti

CENTRALNA TOLERANCIJA

PERIFERNA TOLERANCIJA

DENDRITSKE ĆELIJE

REGULATORNE ĆELIJE

Howard D. Johnson

REGULATORNE ĆELIJE

Prirodne

CD4+CD25+, CTLA-4+, GITR+,....., Foxp3

IndukovaneTh3Tr1NK TCD8+......

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18

IFN-

IL-23…

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18

IFN-

IL-23…

Odbrana- intracelularni patogeni

Odbrana - helminti

Odbrana-bakterije, gljive

Autotolerancija

Treg

Naivna CD4+TNaivni CD4+T

Th1

Th2

Th17

TGF-

TGF-+IL-6

IL-4

IL-12+IL-18

IFN-

IL-23…

Organ-specifične autoimunske bolesti

Alergija

Autoimunost i hronična inflamacija

Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense

B limfociti

Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti

GENETSKA OSNOVA

- MHC geni

- non MHC geni

FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE

- infekcija

- lekovi

AUTOIMUNOST

MHC genie.g.

HLA-DRB1*1501HLA- DQB1*0602HLA –DQA1*0102.....

Non-MHC geni

IL2RA/CD25

IL7R

CD58

CLEC16A

....

GENETSKA OSNOVA

MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI

ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL

IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3

APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE

FAKTORISPOLJAŠNJE SREDINE

Infekcija

Lekovi

Pušenje

PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI

Prema ciljnom tkivu

organ-specificne

sistemske

Prema mehanizmu

II tip preosetljivosti

III tip preosetljivosti

IV tip preosetljivosti

Spektar autoimunskih bolesti

Hashimoto thyroiditis Pernicious anaemia Insulin dependent diabetes

Myasthenia gravis Multiple sclerosis

Ulcerative colitisRheumatoid arthritis

Systemic lupus erythematous

SistemskeOrgan specifične

EKSPERIMENTALNI MODELI AUTOIMUNSKIH BOLESTI

Spontane

Indukovane

Autoimunske bolesti kod transgenih iknock-out zivotinja

Recommended