Aumento da excreção água e sódio à custa do espaço extracelular DIURÉTICO

Aumento da excreção água e sódioà custa do espaço extracelular

DIURÉTICO

Mecanismos de contrarregulação

Redução da PARedução da PA

Elevação da PAElevação da PA

Mecanismos Mecanismos compensadorescompensadores

VasodilatoresVasodilatoresNatriuréticosNatriuréticos

Anti-proliferativosAnti-proliferativosAnti-inflamatóriosAnti-inflamatórios

AntitrombogénicosAntitrombogénicos

Equilíbrio sistemas neuro-humorais reguladores perfusão

VasoconstritoresVasoconstritoresAnti-natriuréticosAnti-natriuréticosPró-proliferativosPró-proliferativosPró-inflamatóriosPró-inflamatóriosTrombogénicosTrombogénicos

DopaminaDopaminaANF, BNF, CNFANF, BNF, CNF

AdrenomedulinaAdrenomedulinaProstaciclinaProstaciclinaBradicininaBradicinina

NONO

Angiotensina 2Angiotensina 2AldosteronaAldosteronaAdrenalinaAdrenalina

NoradrenalinaNoradrenalinaEndotelinaEndotelina

VSPVSPTBX A2TBX A2UbaínaUbaína

Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.

Glomerulus Bowman’scapsule

Afferentarteriole

Efferentarteriole

Glomerular pressure e FF Albumin excretion rate

Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.

Glomerulus Bowman’scapsule

Afferentarteriole

Efferentarteriole

Glomerular pressure e FFAII

BP

1- Acção não directa no rim2. Acção sobre mecanismos de

transporte iónico a nível renal

DIURÉTICO

1- Acção não directa no rimMANITOLa) administração endovenosab) totalmente filtrado no gloméruloc) hipervolemia transitória

DIURÉTICO

2. Acção sobre mecanismos de transporte iónico a nível renal

Tiazidas e homólogosIndapamidaDiuréticos da ansa (furosemida,

ácido etacrínicoMetolazonaDiuréticos poupadores de potássioInibidores da anídrase carbónicaAntagonistas da ADH

DIURÉTICO

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

Diuréticos

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

ALDOSTERONA

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

Na+ K+

Cl+

HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia

Diuréticos

Diuréticos

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

Na+ K+

Cl+

HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia

H+Alcalose

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

Na+ K+

Cl+

HiponatremiaHipocalemiaHipocloremia

H+Alcalose

K+Hipocalemia

TIAZIDASD. ANSA

Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)

DIURÉTICO

D. ansa

Tiazidas

Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)

EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS

DIURÉTICO

Aumento dos níveis séricos de: glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos

Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)

EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS

DIURÉTICO

Aumento dos níveis séricos de: Renina, glicose, ácido úrico, colesterol, triglicerídeos

Aumento da excreção urinária de cálcio (Furosemida) i.e. maior risco de osteoporose.Redução da excreção urinária de cálcio (Tiazidas) i.e. menor risco de osteoporose.

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+

K+

K+

Mg+, Ca2+

Ansa de Henle

+

DIURÉTICOs

Na+ Cl-

Na+

K+

K+

Ca2+

Tubo distal

Ca2+

Na+

PHT

Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico)

DIURÉTICO

FARMACO

ClorotalidonaHidroclorotiazidaClorotiazida

Politiazida

DURAÇÂO DA ACÇÂO

48-72 h6-12 h6-12 h

24-48h

DIURETICOS

1.< competição com excrecção tubular de ácido úrico » < hiperuricemia2. Eficácia mesmo se TFG < 40 ml/min3. Menor risco de hiperglicemia e de aumento do CT/TG

Tiazidas e homólogos(clorotalidona –tb sulfonamidico)

DIURÉTICO

INDICAÇÕES CLÍNICAS

ESTADOS EDEMATOSOS GENERALIZADOSHIPERTENSÃO ARTERIALINSUFICIÊNCIA CARDÍACA

Nefrolitiase por hipercalciúria ideopaticaDiabetes insipida nefrogénica

Indapamida

Acção no tubulo distalExpoliação de potássioMenor interferencia na glicemia, lipidemiaPossivel efeito antagonista cálcioRegressão HVE superior aos diureticos

DIURÉTICO

TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO

TIAZIDASMECANISMO DE ACÇÂO

Excreção 5 - 10% do Na+

Excreção de K

Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3

Baixa relação dose-efeito

Excreção 5 - 10% do Na+

Excreção de K

Inhibição da anidrase carbonica: maior elimination de HCO3

Baixa relação dose-efeito

LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION

LOOP DIURETICSMECHANISM OF ACTION

Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado

Eliminação de K+, Ca+ e Mg++

Resistência das arteriolas aferentes

-Fluxo cortical e GFR

- Libertação renal de PGs

- AINEs antagonizam diurese

Excreção de 15 - 20% do Na+ filtrado

Eliminação de K+, Ca+ e Mg++

Resistência das arteriolas aferentes

-Fluxo cortical e GFR

- Libertação renal de PGs

- AINEs antagonizam diurese

DIURETICS ADVERSE REACTIONS

Thiazide and Loop Diuretics

DIURETICS ADVERSE REACTIONS

Thiazide and Loop Diuretics

Alteração electrolitica: Volume Na+, K+, Mg++

alcalose metabólica

Alteração metabólica glicemia, uremia, gota LDL-C and TG

Reacções alérgicas cutâneas

Alteração electrolitica: Volume Na+, K+, Mg++

alcalose metabólica

Alteração metabólica glicemia, uremia, gota LDL-C and TG

Reacções alérgicas cutâneas

DIURETICSADVERSE REACTIONS

Thiazide and Loop Diuretics

DIURETICSADVERSE REACTIONS

Thiazide and Loop Diuretics

Idiosyncratic effects:Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis

Gastrointestinal effectsGenitourinary effects:

Impotence and menstrual cramps

Deafness, nephrotoxicity (Loop diuretics)

Idiosyncratic effects:Blood dyscrasia, cholestatic jaundice and acute pancreatitis

Gastrointestinal effectsGenitourinary effects:

Impotence and menstrual cramps

Deafness, nephrotoxicity (Loop diuretics)

Tiazidas e homólogosDiuréticos da ansa (furosemida, acido etacrínico)

EFEITOS COMUNSEFEITOS COMUNS

DIURÉTICO

Tiazidas: atenuação da acção perante “clearances baixos da creatinina

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

Acidose H+ Urina alcalinaNa+

Inibidores da anídrase carbónica(AcetazolamidaMetazolamida

Diclorofenamida)

DIURÉTICO

Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida)

DIURÉTICO

H2O + CO2

H2CO3

H+ HCO3-

Anídrase carbónica

Inibidores da anídrase carbónica(acetazolamida)

DIURÉTICO

H2O + CO2

H2CO3

H+ HCO3-

Anídrase carbónica

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+

Acidose H+ Urina alcalinaNa+

Hipercloremia

Cl-

DIURÉTICOs

Na+K+2 Cl-

Na+H+

Na+K+Hipercalemia K+

Poupadores de potássio

1. Espironolactonaeplerenona2. Amilorido e triantereno

DIURÉTICO

Diuréticos

K-SPARING DIURETICS MECHANISM OF ACTION

K-SPARING DIURETICS MECHANISM OF ACTION

Eliminate < 5% of filtered Na+

Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+

Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor

Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone

Eliminate < 5% of filtered Na+

Inhibit exchange of Na+ for K+ or H+

Spironolactone = competitive antagonist for the aldosterone receptor

Amiloride and triamterene block Na+ channels controlled by aldosterone

ALDOSTERONEALDOSTERONE

Retention Na+

Retention H2O

Excretion K+

Excretion Mg2+

Retention Na+

Retention H2O

Excretion K+

Excretion Mg2+

Collagen

deposition

Fibrosis - myocardium

- vessels

SpironolactoneSpironolactone

Edema Edema

Arrhythmias Arrhythmias

Competitive antagonist of thealdosterone receptor(myocardium, arterial walls, kidney)

Competitive antagonist of thealdosterone receptor(myocardium, arterial walls, kidney)

ALDOSTERONE INHIBITORSALDOSTERONE INHIBITORS

Poupadores de potássio

1. Espironolactona(ginecomastia)

eplerenona2. Amilorido e triantereno (alter. auditivas)

DIURÉTICO

• Hyperkalemia

• Severe renal insufficiency

• Metabolic acidosis

• Hyperkalemia

• Severe renal insufficiency

• Metabolic acidosis

ALDOSTERONE INHIBITORSCONTRAINDICATIONSALDOSTERONE INHIBITORSCONTRAINDICATIONS

Diuréticos

CortexCortex

MedullaMedulla

ThiazidesInhibit active exchange of Cl-Na

in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle

ThiazidesInhibit active exchange of Cl-Na

in the cortical diluting segment of the ascending loop of Henle

K-sparingInhibit reabsorption of Na in the

distal convoluted and collecting tubule

K-sparingInhibit reabsorption of Na in the

distal convoluted and collecting tubule

Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in

the thick segment of the ascending loop of Henle

Loop diuretics Inhibit exchange of Cl-Na-K in

the thick segment of the ascending loop of Henle

Loop of HenleLoop of HenleCollecting tubuleCollecting tubule

DIURETICSDIURETICS

USO

1. Estados edematosos (insuficiência renal, cardíaca, hepática)

2. Hipertensão

DIURÉTICO