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8/4/2019 Aula 3- fechine,Farmacocinética metabolismo e excerção
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Farmacocinética:
metabolismo eexcreção.
Farmacologia
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Eliminação das drogas
Consiste na perda irreversível da drogapelo corpo, e ocorre através de dois
processos:
EXCREÇÃO: envolve a perda da
droga quimicamente inalterada.METABOLISMO: implica aconversão de uma entidade química
em outra.
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Biotransformação dosFármacos
Processo de alteração químicados fármacos no organismo
Droga
Excreção
Biotransfor-mação
Pró-droga
Droga
AtivaçãoInativação
(Metabolização eConjugação)
(Metaboli-zação)
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As drogas são, na sua maior parte,
removidas do corpo através daurina, na forma inalterada ou
como metabólitos polares(ionizados).
Biotransformação dosFármacos
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As substâncias lipofílicas(apolares) não são eliminadassuficientemente pelo rim.
As drogas lipofílicas sãometabolizadas, em sua maioria, emprodutos mais polares, que são
então excretados na urina.
Biotransformação dosFármacos
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Biotransformação dosFármacos
Órgãos metabolizadores dedrogas
Fígado (principal)
Pulmões
RinsSupra-renais
Estômago e intestino
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Biotransformação dosFármacos
Muitos fármacos (bases ou ácidosfracos) são lipossolúveis –
eliminação lenta
Devem ser conjugados oumetabolizados em compostos maispolares e menos lipossolúveis
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Biotransformação
Reações bioquímicas envolvidas nometabolismo dos fármamacosFase 1:
- alteram a reatividade química- solubilidade aquosa
- oxidação, redução e hidróliseFase 2:- ainda mais a solubilidade
- conjugação
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Biotransformação
Oxidação Microssomal
- O retículo endoplasmático liso(REL) das células contém enzimas
associadas à membrana que são
responsáveis pela oxidação dos
fármacos.
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METABOLISMO DE PRIMEIRA PASSAGEM (ou pré-sistêmico)
O fígado (ou, às vezes, a paredeintestinal) extrai e metaboliza
algumas drogas com tantaeficiência que a quantidade quechega à circulação sistêmica éconsideravelmente menor do que aquantidade absorvida.
P á i
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Porque na prática, ometabolismo de 1a passagem é
inconveniente: É necessária uma dose muito
maior do fármaco quando éadministrado por VO, do quequando é administrada por outras vias.
P á i
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Porque na prática, ometabolismo de 1a passagem é
inconveniente:Ocorrem variações individuais
acentuadas na extensão dometabolismo de primeira passagemde determinado fármaco,
resultando numa situaçãoimprevisível quando administrados
por via oral.
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Biotransformação
Inibidores enzimáticos – deprimem a metabolização dosfármacos
Inibidores:
- Inseticidas organofosforados,- Tetracloreto de carbono, CO,
- Ozônio, Cimetidina Omeprazol
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Biotransformação
Indutores enzimáticos – estimulama metabolização dos fármacos
Indutores:- Barbitúricos- Fenitoína
- Hidrocarbonetos halogenados (DDT)- Nicotina- Etanol (ingestão crônica)
F t i fl i
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Fatores que influenciam a biotransformação
Genéticos:
- O metabolismo de alguns fármacos
é geneticamente controlado: A acetilação da isoniazida
Hidrólise da acetilcolina
F t i fl i
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Fatores que influenciam a biotransformação
Propriedades químicas dofármaco:
- Certos fármacos são capazes de ou o metabolismo de outros
fármacosFenobarbital estimula ometabolismo da hidantoína
F t i fl i
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Fatores que influenciam a biotransformação
Via de administração- A via oral pode resultar no extenso
metabolismo hepático de algunsfármacos
Dieta
- A inanição pode causar depleçãodas reservas de glicina e alterar omecanismo de conjugação
F t q i fl i
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Fatores que influenciam a biotransformação
Posologia
- Doses tóxicas podem provocardepleção das enzimas necessárias
para as reações de detoxificação
Fatores que influenciam a
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Fatores que influenciam a biotransformação
Idade
- O fígado é incapaz de detoxificar
fármacos, como o cloranfenicol, em
recém-nascidos, o que não ocorre
em adultos
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Fatores que influenciam a
biotransformação
Sexo
- Os homens jovens são mais sujeitos
à sedação produzida por
barbitúricos do que as mulheres
Fatores que influenciam a
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Fatores que influenciam a biotransformação
Doença
A presença de hepatopatiadiminui a capacidade demetabolizar os fármacos
A doença renal diminui a excreçãode fármacos
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Excreção
A excreção dos fármacos refere-seao processo pelo qual um fármacoou metabólito é eliminado doorganismo.
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Vias de Eliminação
O rim é o mais importante órgão
de excreção.O trato biliar e as fezes constituem
importantes vias de excreção dealguns fármacos que sãometabolizados no fígado
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Vias de Eliminação
Também podem ser excretados no
ar expirado, suor, saliva, lágrimase leite (são lipossolúveis e não-ionizados)
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As drogas diferem acentuadamentena sua velocidade de excreção pelos
rins, começando desde a penicilinadepurada quase totalmente depoisde uma única passagem pelo rim,
até o diazepam que é depurada demodo muito lento.
Excreção renal das drogas
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Excreção renal das drogas
A maioria dos fármacos seencontra entre esses dois
extremos, e os produtos demetabolismo de fase I e II sãoquase sempre depuradas mais
rapidamente que o compostooriginal.
i i i
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Vias de Eliminação
Excreção através daurina:
- Filtração glomerular- Secreção tubular
ativa- Reabsorção tubular
passiva
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Filtração Glomerular:
Os fármacos penetram nos rins atravésdas artérias renais, as quais se dividempara formar o plexo capilar
glomerular. Os fármacos livres (não-ligados a albumina) atravessam a redecapilar tornando-se parte do filtradoglomerular.
A taxa de filtração glomerular (125ml/min) é, habitualmente, cerca de
20% do fluxo plasmático renal.
Secreção e reabsorção em
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Secreção e reabsorção emtúbulos proximais:
Neste local, as moléculas da droga
são transferidas para a luz tubularatravés de dois sistemastransportadores independentes e
relativamente não-seletivos,dependentes de energia.
Secreção e reabsorção em
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Como pelo menos 80% do fármacoque chega ao rim são apresentados
ao transportador, a secreção tubularconstitui o mecanismo mais eficazpara a eliminação de drogas pelorim.
Secreção e reabsorção emtúbulos proximais:
Secreção e reabsorção em
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Ao contrário da filtraçãoglomerular, o transporte mediado
por transportadores pode efetuaruma depuração máxima dofármaco, mesmo quando a maiorparte está ligada às proteínasplasmáticas.
Secreção e reabsorção emtúbulos proximais:
ã l d d
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Excreção renal das drogas
Muitos fármacos excretados pelos rinscompartilham o mesmo sistema de
transporte, e pode ocorrer competiçãoentre eles, resultando em interaçõesfarmacológicas. (ex. Probenicida, foi
desenvolvida com o propósito deprolongar a ação da penicilina aoretardar sua excreção).
E ã l d d
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Fármacos com alta
lipossolubilidade, com altapermeabilidade tubular, sãolentamente excretados, por
sofrerem reabsorção passiva.
Excreção renal das drogas
E ã l d d
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Fármacos altamente polares, de baixa permeabilidade tubular, uma
vez filtrado permanecerão notúbulo, e sua concentraçãoaumentará até ficar cerca de 100
vezes mais alta na urina que noplasma. (ex. digoxina,
aminoglicosídeos)
Excreção renal das drogas
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