ASBESTO: usi

ASBESTO: usi

• cemento-amianto

• piastrelle vinile-asbesto

• carta e filtri

• materiale per freni e frizioni

• tessuti ignifughi

• spray isolanti ed ignifughi

ASBESTO: persone a rischiodopo Legge 257/1992

• ex-esposti

• demolizione carrozze ferroviarie

• demolizione navi

• manutenzione (edilizia, forni/caldaie)

• smaltimento cemento-amianto

• (esposizione passiva)

ASBESTO: mineralogia

• Minerale fibroso di silicati idrati

• Indistruttibile e resistente al calore

• aggregati di fibrille

• fibre flessibili diametro/lunghezza >1:3

miniere: Russia, Cina, Canada

ASBESTO: mineralogia• Crisotilo: silicato di Mg idrato, fibrille

translucide diametro 0.3m, fibre cilindriche lamellari, resistente ad alcali e calore <575 °C, 95% della produzione (a. bianco) (90% uso).

• Anfiboli (crocidolite (a. blu), amosite, antofillite), più rigidi, più resistenti agli acidi e al calore, rilasciano più fibre (10% uso).

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi• Pleurite benigna• Placche pleuriche• Pachipleurite• Atelettasie rotonde• Carcinoma polmonare• Mesotelioma maligno• (COPD, co-esposizione)

ASBESTOSI: patogenesi

• Deposizione bronco-alveolare (diametro <5m)

• Clearance: mucociliare, degradazione, macrofagi-s. linfatico

• Dose cumulativa-risposta• Dimensioni: diametro <3m, lunghezza >5m• Composizione: solubilità, proprietà di

superficie, adsorbimento di idrocarburi

BAL of asbestos worker

ASBESTOSI: patogenesi

• Fagocitosi: pneumociti I Tipo (1h)• Accumulo macrofagi (24H): alveolite

(fibronectina e growth factors)• Proliferazione fibroblasti (procollagene 3)• Fibrosi peribronchiolare• Progressione processo infiammatorio

(scintigrafia polmonare con 67Ga, HRTC)• Progressione fibrosi = asbestosi• Suscettibilità individuale: ritenzione fibre,

polimorfismo gene promoter COX-2

Cytokine balance in lung fibrosis

Pro-fibrotic• IGF-1• PDGF• TGF-• IL-1, TNF• ET-1• Trombin

Anti-fibrotic• INF-• EGF

• PGE2

• Glucocorticoids

(Coker RK & Laurent GJ, ERJ 1998)

Asbestosis grade 1 in a sheep

Asbestosis grade 3 in a sheep

ASBESTOSI: diagnosi• Significativa esposizione ad asbesto

– anamnesi lavorativa + latenza appropriata (10-20 aa)– indicatori di esposizione (corpuscoli asbesto, placche pleuriche

• Rx torace (o HRTC): fibrosi diffusa• Assenza di altre malattie• evidenza di danno funzionale (non indispensabile)

– deficit restrittivo– crepitii inspiratori bilaterali fissi– riduzione transfer del CO– test da sforzo– infiammazione polmonare (BAL)

ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004

ASBESTOSI: diagnosi

• Significativa esposizione ad asbesto– espettorato meno sensibile di BAL, ma prima scelta

– corpuscoli asbesto in BAL: >1/ml = esposizione

– n° corpuscoli asbesto in BAL correla con % asbestosi

– aumento rischio in fumatori (<clearance)

• Assenza di altre malattie– altre pneumoconiosi

– sarcoidosi

– AAE

– IPF (pattern acinare asbestosi, no fibre)

ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004

A

B C

A. Opacità subpleuriche e strie.

B. Fibrosi interstiziale con aspetto a nido d’ape.

C. Fibrosi reticolare e minimo ispessimento pleurico.

ASBESTOSI

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi

• Pleurite benigna

• Placche pleuriche

• Pachipleurite

• Atelettasie rotonde

• Carcinoma polmonare

• Mesotelioma maligno

PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO

• Latenza anche <10 anni

• 3% esposti

• dose-risposta

• essudato + sangue + fibrina

PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO: diagnosi

• esposizione ad asbesto

• conferma di versamento pleurico

• assenza di altre cause di pleurite

• assenza di neoplasia >3 anni seguenti

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi

• Pleurite benigna

• Placche pleuriche

• Pachipleurite

• Atelettasie rotonde

• Carcinoma polmonare

• Mesotelioma maligno

PLACCHE PLEURICHE

• latenza media 30 anni (range 3-57)• la più frequente manifestazione (fino a 10-

12%)• indicatore di esposizione (anfiboli)• organizzazione di reazione flogistica locale a

fibre nello spazio pleurico• strati di collagene acellulare (pleura parietale)• calcificazioni in 33%

PLACCHE PLEURICHEDiagnosi differenziale

• grasso extrapleurico• esiti di tbc• esiti di trauma• esiti di emotorace

SpirometriaEtà 75 Alt 162 Peso 120

Osservato Oss/Teor % VC 2.90 82 VEMS 2.32 97 VEMS/VC% 80 118 RV 1.99 96 TLC 4.89 87 RV/TLC% 40 108

Radiologia della asbestosi

• Rx standard (0.3 mSv)• TAC: sequenziale, strato sottile (1 mSv)

spirale, bassa dose (1.5 mSv)• TAC più sensibile e più specifico di Rx per placche e

per interstiziopatia• Placche: no oblique (grasso extrapleurico)• Asbestosi polmonare: opacità irregolari (ILO: s,t,u),

>zone posteriori e inferiori, nido d’ape, no vetro smerigliato

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi

• Pleurite benigna

• Placche pleuriche

• Pachipleurite

• Atelettasie rotonde

• Carcinoma polmonare

• Mesotelioma maligno

PACHIPLEURITE

• Esito di pleurite benigna (?)

• Ispessimento pleura viscerale:

- Rx torace = >25% sup. totale,

- TAC = 5cm x 8cm, spessore 3mm,

- polmone adiacente anormale

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi

• Pleurite benigna

• Placche pleuriche

• Pachipleurite

• Atelettasie rotonde

• Carcinoma polmonare

• Mesotelioma maligno

ATELETTASIA ROTONDA DA ASBESTO: diagnosi

• Opacità pleurica rotonda 2-7 cm

• Opacità curvilinea a coda di cometa

• Opacità intrapolmonare + placca pleurica

• Opacità scissura interlobare

+ lenta evoluzione

Inspessimentopleurico bilateralestrie fibrotiche, atelattasia rotonda

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi

• Pleurite benigna

• Placche pleuriche

• Pachipleurite

• Atelettasie rotonde

• Carcinoma polmonare

• Mesotelioma maligno

CARCINOMA POLMONARE

• Asbesto: promotore, carrier o carcinogeno?• Moltipica effetto fumo: RR da 10 a 50• tipo di fibra (crisotilo/crocidolite): poco

rilevante• Istologia: 35% epidermoide, 25%

microcitoma, 30% adenocr., 10% grandi cellule

• latenza: almeno 10 anni

Death rates (per 100,000 persons-yrs) for lung cancer occurring <20 yr after onset of exposure

to asbestos (A+) with (S+) or without (S-) smoking

Exposure Death rate Relative risk

A-S- 11.3 1.00

A+S- 58.4 5.17

A-S+ 122.6 10.85

A+S+ 601.6 53.24(Simonato, 1999)

CARCINOMA POLMONARESinergia asbesto-fumo

• Fumo aumenta la penetrazione fibre nella parete bronchiale

• adsorbimento di cancerogeni nelle fibre• <clearance fibre nei fumatori (amosite 6 volte;

crisotilo 50 volte)• FFA nel tabacco traslocano Fe nelle

membrane cellulari = >sensibilità a stress ossidativo

Relative risk for malignancy in Asbest City residents for 1948-79 and 1987-91 compared

with non-exposed workers

Site Men Women

1948-79 1987-91 1948-79 1987-91

Lung 3.7 1.5 6.2 1.2

Stomach 2.4 1.2 4.3 1.7

Intestine 4.0 0.6 4.4 2.1

Uterus - - 3.4 1.5

(Kogan, 1998)

CARCINOMA POLMONAREFibrosi: fattore necessario?

• No >RRLCA se esposizione è insufficiente ad indurre asbestosi

• dose-risposta per induzione fibrosi e carcinoma

• chi ha più probabilità di avere asbestosi avrà più probabilità di avere carcinoma

• no evidenza diretta di meccanismo sequenziale o obbligatorio fra fibrosi e carcinogenesi

PATOLOGIA DA ASBESTO

• Asbestosi

• Pleurite benigna

• Placche pleuriche

• Pachipleurite

• Atelettasie rotonde

• Carcinoma polmonare

• Mesotelioma maligno

MESOTELIOMA

• 80-98% da asbesto• crocidolite/crisotilo 10:1• non relazione con fumo• latenza 20-50 anni• 75% pleura (+pericardio), 25% peritoneo• sopravvivenza: 12-24 mesi

Use of asbestos and n° of annual mesothelioma cases in Finland

(Tossavainen et al, 1998)

Carcinogenicity - ACGIH

• A1: confirmed human carcinogen

• A2: suspected human carcinogen

• A3: confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans

• A4: not classifiable as human carcinogen

• A5: not suspected as human carcinogen

Group 1: carcinogenic to humans

Group 2A: probably carcinogenic to humansGroup 2B: possibly carcinogenic to humans

Group 3: not classifiable as carcinogenic to humans

Group 4: probably not carcinogenic to humans

Registro esposti: http://www.ispesl.it/ispesl/sitomdl/

Cancerogeni polmonariprofessionali (IARC Gruppo 1)

• Arsenico• Asbesto• Bis clorometil etere• Cromo• Miniere ematite• Mustard gas• Produzione alluminio• Cokerie• Gassificatori carbone

• Fonderie ferro• Nerofumo• Talco• Berillio• Cadmio• Nickel• Verniciatura spray• Radon• Nebbia di acido solforico• Silice

Cancerogeni polmonariprofessionali (IARC)

Probabili (2A)• acrilonitrile• diesel• formaldeide• vetrerie• pesticidi spray

Possibili (2B)• acetaldeide• fibre di vetro• fumi di saldatura