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7/29/2019 Amebas de vida libre Patgenos emergentes. Dr. Jacob Lorenzo Morales
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Amebas de vida Libre:
Patgenos emergentes
Queratitis por
Acanthamoeba
Dr Jacob Lorenzo Morales
Investigador Ramn y CajalIUETSPC-ULL
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1 doctorando YO
1 colaboracin nacional, 1 internacional
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Introduccin Protozoo de vida libre.
Parsito emergente (CDC).
Organismo anfizoico.
Ciclo de vida. Trofozoito.
Quiste.
Clasificacin: Anlisis de la secuencia de
ssurRNA (Booton et al., 2002).
18 Genotipos: T1-T17: T1, T3, T4, T11, T17, T18
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IntroduccinEpidemiologa
Infecciones sistmicas
lceras cutneas.
Infecciones nasofarngeas.
Encefalitis Granulomatosa
Amebiana.
Steinberg et al., 2002
(A) Marciano-Cabral y Cabral, 2003;
(B) Visvesvara, 2007
Asociadas a fenmenosde inmunosupresin
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IntroduccinEpidemiologaQueratitis porAcanthamoeba
Infeccin invasiva de lacrnea.
Sntomas inicialesinespecficos.
Incidencia en aumento.
Lorenzo-Morales et al., 2011
Principal grupo deriesgo:
usuarios de lentes de
contacto
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Diagnstico y Tratamiento
Diagnstico complejo Requiere alta experiencia
Tratamiento ?
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El Problema y la solucin No existen soluciones de mantenimiento ni terapias totalmente
efectivas en el mercado (NI PREVENCIN NI TRATAMIENTO)
Nmero de casos de queratitis porAcanthamoeba aumenta
cada ao a nivel mundial
Alto nmero de usuarios de lentes de contacto Aparicin de cepas resistentes a tratamientos existentes
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NUESTRAS INVESTIGACIONES
Terapia
Quimioterapias productos en el mercado y nuevas
molculas
Terapia molecular siRNA
Combinacin de ambas bsqueda de nuevas dianas
Investigacin translacionalULL-HRYC
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TERAPIA MOLECULAR
Proteasas extracelulares Degradar capas crnea
Bloqueo no permite entrada amebas
Impide desenquistamiento
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ENTRADA A HOSPEDADOR BLOQUEADA
CONTROLRNAi -RNAi +
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12/29Protist Information ServerQUISTES
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CONTROL-RNAi
RNAi
CONTROL
A. RNAi 48 hrs
B. RNAi 72 hrs
C. Control 48 hrs
D. Control 72 hrs
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SILENCIAMIENTODE LA GLUCGENO FOSFORILASA
IMPIDE FORMACIN QUISTES MADUROS
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siRNAAcanthamoeba Combinacin de ambos elimina a las amebas en menos de 48 h
Problemas de citotoxicidad a las 48 h
Tratamientos alto coste Alternativas????
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ISCOMs
(Immune Stimulating COMplex)
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ISCOM DISEADOS
siRNAs
Fusin siRNAs - anti-Acanthamoeba (anticuerpos)
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Citotoxicidad ISCOMs-siRNA-Ab
0
10
20
30
40
5060
70
80
90
100
SP/GP
24h
GP 24h SP 24h SP/GP
48h
GP 48h SP 48h Tritn
Macrophages
HeLa
U205
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CONCLUSIONES ISCOM
Toxicidad se ve disminuida con el empleo de ISCOM
ISCOM-AB-siRNAs FUTURA TERAPIA????
Necesidad modelo in vivo
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Queratitis porAcanthamoeba: laboratorio yclnica codo con codo
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From bench to bedsite
Medicina translacional
Los resultados del laboratorioson utilizados de maneradirecta para poner en prcticanuevas formas de tratamientoa pacientes.
FROM BENCH TO BEDSITE
AND BACK TO THE BENCH.FROM BEDSITE TO BENCHAND BACK TO BEDSITE.
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Nuestras aportaciones
Existen nuevos serotipos de queratitis por AcanthamoebaGenotipo T11Genotipo T11
Lorenzo-Morales et al. Acanthamoeba keratitis due to genotype T11 in a rigid gas
permeable contact lens wearer in Spain.Acanthamoeba keratitis due to genotypeT11 in a rigid gas permeable contact lens wearer in Spain. Contact Lens Anterior EyeApril 2011.
Existen nuevos gneros de amebas oculares que pueden ser msfrecuentes de lo que se han reportado VahlkampfiaCo-isolation ofVahlkampfia andAcanthamoeba in anAcanthamoeba-like keratitis ina spanish population. Cornea (F.I= 1.762), Epub Aug 2012.
Hay nuevas formas clnicas de la enfermedad :
1) Infeccin post LASIK tardia
Arnalich-Montiel et al. MixedAcanthamoeba and multidrug resistantAchromobacter xyloxidans in late-onset keratitis after laser in situ keratomileusis.Journal of Cataract and Refractive Surgery, (F.I=2.942) 2012.
2)Difusin extracornealArnalich-Montiel et al. Extracorneal amoebic spread inAcanthamoeba keratitis.
Cornea 2013 (F.I.= 2.902)
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Colaboracin clnico-parasitlogo
Nuevos protocolos diagnsticos y de tratamiento Monitorizacinseriada de humor acuoso y uso de voriconazol intraocular
Arnalich-Montiel et al. Successful customized voriconazole therapy for intraocular
dissemination ofAcanthamoeba. Case report and review of literature. Archives of
Ophthalmology.130 - 2,pp. 1474 - 14752 (F.I= 3,711)
Determinacin de sensibilidad a tratamientos alternativos
Moxifloxacino y Voriconazol
Martn-Navarro et al. In vitro evaluation of moxifloxacin 0.5% and voriconazole 1% eye-
drops against clinical strains ofAcanthamoeba. Graefess Archives for Clinical and Experimental
Ophtalmology 2013 (F.I= 2,170)
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Jvenes Investigadores
Constancia y excelencia si no empujamos ysomos sobresalientes no nos financian!!.
S podemos, aunque la financiacin fallepodemosmecenas, empresa privada
Comunicar los resultados (visibilidad) Reuniones Cientficas
Prensa y TV Local y Nacional
Hola!, Pronto, lo que sea
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3 doctorandos1 Ramn y Cajal1 Postdoct
2 Prof. TU
5 col. NacionalesInt: Uk, Alemania, Austria, Jamaica, Tnez,
Irn , Per, US, Mxicoy Hasta 26 centros int. diferentes
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COMBINACIN DETERAPIA GNICA
Y QUIMIOTERAPIAS PARABSQUEDA DE NUEVAS
DIANAS:Nuevas terapias frente a
Acanthamoeba
Dra. Carmen M Martn-Navarro
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AgradecimientosDr Francisco Arnalich-Montiel
Free-Living Amoebae Team
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