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7/26/2019 6 Inflamação Crônica e Reparo
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Processo Inflamatório Crônico eCicatrização e Reparo Celular
PATOLOGIA
Prof. Ricardo MenesesAna Carolina Azevedo Carvalho
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PROCESSO INFLAMATÓRIO CRÔNICO
Pode ser definida como uma inflamação deduração prolongada (semana ou meses), em quepodem ocorrer simultaneamente inflamação ativa,
destruição tecidual e tentativas de cura.Tecido damucosa de uma
colostomia cominflamação agudae crônica. Emparte o tecido
resiste comextremaeosinofilia.
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Após a inflamação aguda devido à persistência doagente nocivo ou interferências no processo normalde cura (ex.: abscessos, úlcera péptica);
Como resultado de surtos repetidos de inflamaçãoaguda;
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA
omo respos a e a xa n ens a e, que n o ocorreapós inflamação aguda clássica. Sua origem é:- Infecções persistentes por micróbios intracelulares
(ex: bacilo da tuberculose, infecção viral), que são de
baixa toxicidade, mas que desencadeiam uma reaçãoimunológica – hipersensibilidade tardia;
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- Exposição prolongada a substâncias exógenaspotencialmente tóxicas
(ex: sílica nos pulmões) ou endógenas (ex:aterosclerose);
CAUSAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
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- Reações imunes: doenças auto-imunes.
Trabalhador em minas de silício
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CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS:
A inflamação aguda se manifesta por alteraçõesvasculares, edema e infiltração neutrófila. A inflamaçãocrônica é por:
Infiltra ão de células - mononucleares linfócitos
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macrófagos, plasmócitos) refletindo uma reaçãopersistente à lesão; Destruição tecidual: induzida pelas células
Inflamatórias; Substituição do tecido danificado por tecido conjuntivo – proliferação de pequenos vasos sanguíneos e, emparticular, fibrose (formação patológica de tecido
fibroso).
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Infiltração Mononuclear
Células e mecanismos
Os macrófagos constituem as principais células na
inflamação crônica. Eles derivam dos monócitos do sangue periférico que
foram induzidos a migrar através do endotélio por
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quimiocinas e outros agentes quimiotáticos. Quando omonócito atinge o tecido extravascular, transforma-senuma célula fagocítica maior, conhecida comomacrófago.
Monócito
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Infiltração Mononuclear
Células e mecanismos Os macrófagos podem ser ativados por citocinas produzidas
por células T imuno ativadas ou por fatores não-imunes(endotoxinas) e secretar numerosos fatores, como:Proteases neutras, Fatores quimiotáticos, Metabólitos doanticorpo; Araquidônio, Radicais Livres, Fatores decoagulação, Fatores do crescimento e Citocinas.
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Apesar dos produtos dos macrófagos serem componentesimportantes na defesa do hospedeiro, alguns dessesmediadores induzem a lesão tecidual característica dainflamação crônica.
Os produtos secretados podem ser tóxicos para as células(RL, óxido nítrico) ou para a matriz extracelular ( proteases);
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MACRÓFAGOS (Cont.) Outros produtos levam a fibrose (fatores de
crescimento, fatores da angiogênese,colagenases remodeladoras, citocinasfibrogênicas);
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Na inflamação crônica, o acúmulo demacrófagos leva ao recrutamanto contínuode monócitos da circulação através de
estímulos quimiotáticos, com isso háproliferação local de macrófagos apósemigração da corrente sanguínea;
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INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA
É uma reação inflamatória crônica
distinta, em que o tipo celularpredominante consiste num macrófagoativado com aspecto epitelial modificada –
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epitelióide.
Essa inflamação é observada num número
relativamente pequeno de doençasimunológicas e infecciosas crônicas, masdisseminadas, como a tuberculose e a sífilis;
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INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA Caracterizam-se por granulomas –
coleções focais de macrófagosepitelióides, que são circundadas por umcolar de leucócitos mononucleares,
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As células epitelióides podem fundir-se
dando origem a células gigantesmultinucleadas.
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INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA(Cont.)
Existem dois tipos de granulomas:
Granuloma de corpo estranho – que é
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inertes;
Granulomas Imunológicos – formados porreações imunes mediadas por células T.
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EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO
As principais manifestações da inflamação agudaenvolvem respostas endócrinas, autônomas ecomportamentais, tais como:
Efeitos endócrinos e metabólicos:
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(ptn C reativa, complemento, ptns da coagulação):ligam-se às paredes celulares microbianas →
opsoninas → ativação do complemento que se dá
pela via clássica (antígeno-anticorpo) ou pela viaalternativa (endotoxinas); ↑ produção de glicocorticóides: resposta de estresse
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EFEITOS SISTÊMICOS DA
INFLAMAÇÃO
Autônomas: ↑ Frequência cardíaca, ↑ Pressãoarterial, ↓ sudorese, ↓ perda de calor (redistribuiçãodo fluxo sanguíneo dos leitos cutâneos para os leitos
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calor);
Comportamentais: calafrios, tremores, anorexia,sonolência, mal-estar.
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EFEITOS SISTÊMICOS DA INFLAMAÇÃO (Cont.)
Outras manifestações sistêmicas:
Febre - reação da fase aguda: melhora a eficiência dadestruição leucocitária e dificulta a replicação de muitosmicrorganismos ofensivos;
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Leucocitose – elevação da contagem total de leucócitos –constitui um aspecto comum das reações inflamatórias,principalmente as induzidas por infecção bacteriana.
Os principais efeitos sistêmicos de uma reaçãoinflamatória significativa consistem em febre,
leucocitose e calafrios.
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REPARAÇÃO POR TECIDO
CONJUNTIVO (FIBROSE)
Como a destruição tecidual na cicatrização de feridase na inflamação crônica envolve tanto célulasparenquimatosas quanto a rede de estroma (tec.Con untivo vascularizado contendo ramifica ões
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nervosas), o reparo não pode ser efetuado apenasatravés da regeneração das células parenquimatosas.
O reparo envolve, em grande parte, a substituição decélulas e tecidos perdidos por tec. Conjuntivo, que,produz fibrose e formação de cicatriz.
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REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO(FIBROSE)
A resposta inicial a uma ferida consiste na formação detecido de granulação, que consiste em tecido conjuntivo
ricamente vascular, contendo novos capilares, fibroblastosem proliferação e números variáveis de células inflamatórias.
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O paciente apósuma peritoniteformou fibras que
aderiram ao
diafragma.
Fonte: Robbins: 2005Imagem 40 Inflamação e reparação
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REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO(Cont.)
QUATRO PROCESSOS FAZEM PARTE NA
FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO:
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,estendem pela ferida – Angiogênese.
Os vasos sanguíneos são organizados através dedois processos:- Vasculogênese – é a organização de uma redevascular primitiva durante o desenvolvimentoembrionário;
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REPARAÇÃO POR TECIDO
CONJUNTIVO (Cont.)
- Angiogênese: os vasos sanguíneospreexistentes dão origem a brotamentos capilarespara produzir novos vasos.
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Possui várias etapas:- degradação proteolítica da membrana basal
do vaso original;
- migração de células endoteliais e formaçãode um broto capilar;- proliferação e maturação de células
endoteliais.
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REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (Cont.)
FIBROSE
A fibrose que ocorre no interior da rede de tecidode granulação formada no local de reparo, envolve 2processos:
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A) Migração e proliferação dos fibroblastos preenchendoferidas.O aumento da permeabilidade vascular resulta em
deposição de proteínas plasmáticas como ofibrinogênio, que proporciona um estroma provisóriopara o crescimento dos fibroblastos.
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REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (Cont.)
B) Deposição de MEC (matriz extracelular).
À medida que o processo de reparo progride, onúmero de células endoteliais e fibroblastos emproliferação diminui. Os fibroblastos passam a efetuar
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colágeno da MEC.A síntese do colágeno é estimulada por fatores
de crescimento secretadas por fibroblastos e porleucócitos nas feridas em cicatrização.
Por fim, a estrutura de tecido de granulação éconvertida numa cicatriz composta de fibroblastos e decolágeno.
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REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO(Cont.)
C) Maturação e Reorganização do tecido fibroso –Remodelagem
A substituição do tecido de granulação por umacicatriz envolve transições da MEC. Alguns dos fatores de
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tecido conjuntivo modulam a síntese e a ativação demetaloproteínases da matriz (MMP) – enzimas cuja açãoconsiste em degradar esses componentes da MEC.
O efeito final da síntese versus degradação daMEC resulta em uma grande abertura nos locais lesadose remodelagem da estrutura dos tecidos conjuntivos.
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Caso clínico: Evisceração
Aponte os tipos de
lesões visíveis na
imagem. Que fatores poderiam
colaborar neste
Fonte: Robbins: 2005Imagem 47 Inflamação e reparação
insucesso cirúrgico?
Wound dehiscence is the disruptionof apposed surfaces of a wound
(most often abdominal), due toinadequate healing. Many factors,such as infection, inadequate bloodsupply, diabetes, and mechanical
stress can impair healing.
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CICATRIZAÇÃO DE FERIDASCICATRIZAÇÃO DE FERIDAS
AA cicatrizaçãocicatrização dede feridasferidas envolveenvolve muitosmuitosprocessosprocessos orgânicosorgânicos::
InduçãoIndução dede umum processoprocesso inflamatórioinflamatório agudoagudo pelapelalesãolesão inicialinicial;;
egeneraç oegeneraç o asas c u asc u as parenqu matosasparenqu matosas;; MigraçãoMigração ee proliferaçãoproliferação dede célulascélulas
parenquimatosasparenquimatosas ee célulascélulas dodo tecidotecido conjuntivoconjuntivo;;
DepósitoDepósito dede colágenocolágeno ee aumentoaumento dada resistênciaresistênciadada feridaferida;; RemodelagemRemodelagem dede componentescomponentes dodo tecidotecido
conjuntivoconjuntivo ee parenquimatososparenquimatosos..
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CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO
(ferida com borda oposta)
A cicatrização de uma incisão cirúrgica limpa eaproximada envolve uma sequência coordenada deeventos:
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0 hora: a lesão é preenchida com coágulo (fibrina ecélulas sanguíneas);
3 a 24h: Os neutrófilos que se encontram nas margensinfiltram o coágulo. Ocorre fechamento epitelial dentrode 24 a 48h;
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CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO(ferida com borda oposta)
3º dia : Os neutrófilos são substituídos por macrófagos.
Começa a aparecer o tecido de granulação; 5º dia : O espaço da incisão é preenchido por tecido de
granulação. A proliferação epitelial atinge o seu nível
5
m ximo; 2ª semana: ocorrem proliferação de fibroblastos e
acúmulo contínuo de colágeno, produzindo uma
cicatriz; 2º mês: a cicatriz consiste em tecido conjuntivo sem
inflamação, recoberto por epiderme intacta.
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CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃOFonte: GOGIA : 2003
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Aqui a cicatrização pode começar imediatamente, porque não ! populaçãobacteriana significativa e virtualmente não ! tecido morto para ser eliminado."m termo cirúrgico para esta situação # $cicatrização por primeira intenção$
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CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO
(ferida com borda oposta)
%erida cirúrgica,sem processoinfeccioso.
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Fonte: Robbins: 2005Imagem 29 Inflamação reparação
ou
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CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO(ferida com borda separada)
Ocorre cicatrização por segunda intençãoquando há uma perda mais extensa de tecido,
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con orme o serva o no n arto, na u ceraç o,em abscessos ou em grandes ferimentos;
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CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO
&m contra partida quando a reposição # alongada e se ! sinal de infecção ou se a
Professor Ricardo de Oliveira Meneses9
er a permanece a erta ev o a uma per a tec ua são o st cu os que evem
ser superados antes que a ferida se fece. &ste tipo de cicatrização que ocorre #conecida por $cicatrização por segunda intenção'.
Fonte: GOGIA : 2003
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CICATRIZAÇÃO PORSEGUNDA INTENÇÃO Feridas de bordos
separados; Formação de tecidos
de granulação; Reinfecc ão
0
O exudatoneutrofílicorepresentainoculação e
manifestaçãobacteriana.Fonte: Robbins: 2005
Imagem 34 Inflamação reparação
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CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA
INTENÇÃO Maturação do tecido
de granulação ,miofibroblastoscontraídos.
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colágena, formam se fibras claras.
!iminui a
mobilidade tecidual.Fonte: Robbins: 2005
Imagem 34 Inflamação reparação
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CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO
(ferida com borda separada)
Ocorre abundante crescimento de tecido degranulação a partir das margens para preencher
. , ,
isto é, o defeito é acentuadamente reduzido emrelação ao seu tamanho original.
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Exercícios
1. Quais as características do processo de cicatrização por primeira
intenção?
2. Quais circunstâncias levam a granulação no processo inflamatório?
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