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LA Inflamación crónica tiene las siguientes características :
• Duración prolongada (semanas en adelante)• Ocurren en forma simultanea: - Fenómenos Inflamatorios Activos - Destrucción tisular - Fenómenos reparativos
La Inflamación Crónica.
Mecanismos de persistencia de macrófagos en Foco Inflamatorio
• Reclutamiento de Monocitos de Circulación
• Proliferación local de Macrófagos
• Inmovilización de Macrófagos en sitio de Inflamación
Factores Involucrados en la Inflamación crónica
• Derivados del Macrófago
- Radicales de oxígeno - Citoquinas, quimotácticos : atraen otras células - Factores de crecimiento : estimulan angiogénesis y proliferación de fibroblastos
• Otros productos
- Tejido necrótico perpetua cascada inflamatoria - liberación de mediadores por leucocitos activados - Liberación de sustancias por células necróticas
Inflamación Crónica : Causas
Infecciones persistentes : TBC , Sifilis , parásitos , hongos - Sugieren fenómeno de hipersensibilidad retardada - Puede adoptar pattern de reacción granulomatosa
Exposición prolongada a tóxicos endógenos o exógenos - Silicosis - Eteroesclerosis
Autoinmunidad - Autoantígenos inducen reacción inflamatoria autoperpetuante - LES - Artritis Reumatoidea
Características de la Inflamación Crónica
Infiltración tisular por Mononucleares : linfocitos,macrófagos y células plasmáticas
Destrucción tisular persistente por agente o células inflamatorias
Curación reemplazando por tejido conectivo el tejido dañado, acompañado de proliferación vascular (angiogénesis) y fibrosis
INFILTRACION DE MONONUCLEARES
El Macrófago es la célula predominante en la Inflamación Crónica
Forma parte del del Sistema fagocítico mononuclear (SER) Están distribuidos en el sistema Conectivo o localizados en órganos : Pulmón : Macrófagos alveolares
Hígado : Células de Kupfer Ganglios linfáticos : Histiocitos
Macrófago : Ontogénesis
Célula precursora en médula ósea
Circulación como Monocito (vida media 1 hora)
Migra a tejidos (se diferencia a macrófago) (vida media meses a años )
El Sistema Fagocítico Mononucler
Tipo de Célula Localización
Monoblasto Medula Osea
Promonocito Medula Osea
Monocito Médula Osea Sangre perisférica
Macrófago Tejido Conectivo (histiocitos) Higado (Cel. De Kupfer) Pulmón (macrófago alveolar) Linfáticos Bazo (macrófagos) Médula Osea (macrófagos) Cav Serosas (pleural,peritoneo) Hueso ( Osteoclastos) Sist. Nervioso (microglia) Sinovial (Células A y B) Sitios inflamados (macrófagos, cel. Epiteloidea y gigante)
Funciones del Sistema Mononuclear
Funciones Simples Funciones Complejas
Migración Remodelación tisular
Pinocitosis Remoción de células muertas
Fagocitosis Actividad Antimicrobiana
Digestión intracelular Actividad Antiviral Inmunoregulación
Metabolismo de lípidos y lipoproteinas
Curación de heridas
Citotoxicidad mediada por células
El Sistema Mononuclear : Funciones
• Receptores FC para Inmunoglobulinas (IGg – IgE)• Receptores para complemento• Receptores para Fibronectina• Receptores para citoquinas ( IL1 , IL2 ,IL4 , IL6 ,IL13 , FNT )• Receptores para hormonas : Insulina , corticoides , calcitriol , prostaglandinas)• Capacidad Secretoria : - Hormonas polipeptidas : IL , Timosina, Factor estimulador de colonias de macrófagos Sustancia P etc - Componentes del Complemento : vía clásica, alternativa e inhibidores - Factores de coagulación - Enzimas proteolíticas : metaloproteasas, colagenasas - Otras enzimas : lipasas,deaminasas - Proteínas de matriz extracelular : Fibronectina,proteoglicanos - Otra proteínas : transferrina, transcobalamina - Lípidos bioactivos :prostaglandinas - Hormonas esteroidales (hidroxivitamina D),Oxido nítrico, nitritos, nitratos
Los monocitos son la célula predominante en el focoInflamatorio ya a las 48 horas
Activación de Macrófagos• Citoquinas : IFN (secretada por linfocitos T)• Endotoxinas• Mediadores químicos varios
Macrófago Activado - Aumenta de tamaño - Aumenta enzimas lisosomales - Activa metabolismo celular - Aumenta capacidad fagocítica
Secreta productos biológicosActivos que: • tienen capacidad bactericida• Inician proceso reparativo• Provocan daño tisular
(Estado de diferenciaciónFuncional)
Fisiopatologia del Macrófago
The roles of activated macrophages in chronic inflammation. Macrophages are activated by cytokines from immune-activated T cells (particularly IFN-γ) or by nonimmunologic stimuli such as endotoxin. The products made by activated macrophages that cause tissue injury and fibrosis are indicated. AA, arachidonic acid; PDGF, platelet-derived growth factor; FGF, fibroblast growth factor; TGFβ, transforming growth factor β.
El Macrófago Activado…
Elimina Agentes nocivos Inicia fenómenos reparativos Responsable del daño tisular en la inflamación crónica
En la inflamación corta el macrófago desaparece del tejido
En la Inflamación crónica la acumulación de macrófagos persiste
Linfocitos en Inflamación Crónica
• Participan en reacciones : - mediadas por Anticuerpos - mediadas por Células - en Inflamación no inmune
• Migran al sitio inflamado - Citoquinas originadas en Macrófagos ( FNT – IL1 – quemokinas ) - Macrófagos presentan Ag a Linfocitos - Macrófagos producen otras citoquinas (IL12) que estimulan respuesta de linfocito T • Linfocito T activado producen citoquinas que contribuyen a activar a macrófago
• Linfocito B origina células plasmáticas. Ellas producen Ac contra antígenos persistentes del foco
Eosinófilos en Inflamación Crónica
• Abundantes en reacciones mediadas por Ig E y en parasitosis
• Migran en la misma forma que las células al foco inflamatorio
Mastocitos en Inflamación Crónica
• Participan tanto en Inflamaciones agudas como crónicas
• Expresan en su superficie receptores para Fc de IG E
• Su degranulación determina liberación de histamina
• Ello puede originar Shock anafilácticos
• En inflamación crónica contribuyen a la producción de fibrosis
INFLAMACION GRANULOMATOSA
Corresponde a un tipo distinto de inflamación crónicaCaracterizado por acumulación de macrófagos queAdopta un aspecto epiteloideo…..
….Rodeada por collar de Linfocitos y células plasmáticas
Granuloma tuberculoso
Granuloma
Granuloma porCuerpo Extraño: ( Talco, suturas ) - sin respuesta inflamatoria - Cuerpo extraño en el centro del granuloma
Granuloma Inmunes (respuesta inmune celular)-Macrófagos presentan material a linfocitos- Linfocitos se activan- Producen citoquinas . IL2 – FNT- Transforman macrófagos en celula epiteloidea- Activan otros linfocitos
Examples of Diseases with Granulomatous Inflammations
DiseaseDisease CauseCause
TuberculosisTuberculosis Mycobacterium Mycobacterium tuberculosistuberculosis
LeprosyLeprosy Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae
SyphilisSyphilis Treponema pallidumTreponema pallidum
Cat-scratch Cat-scratch diseasedisease
Gram-negative Gram-negative bacillusbacillus
Tissue ReactionTissue Reaction
Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of Noncaseating tubercle (granuloma prototype): a focus of epithelioid cells, epithelioid cells, rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes, rimmed by fibroblasts, lymphocytes, histiocytes, occasional Langhans giant cell; occasional Langhans giant cell; caseating tubercle: central amorphous granular debris, loss caseating tubercle: central amorphous granular debris, loss of all cellular detail; acid-fast bacilliof all cellular detail; acid-fast bacilli
Acid-fast bacilli in macrophages; non-caseating Acid-fast bacilli in macrophages; non-caseating granulomasgranulomas
Gumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosing Gumma: microscopic to grossly visible lesion, enclosing wall of histiocytes; plasma cell infiltrate;wall of histiocytes; plasma cell infiltrate; central cells are necrotic without loss of cellular outlinecentral cells are necrotic without loss of cellular outline
Rounded or stellate granuloma containing central granular Rounded or stellate granuloma containing central granular debris and recognizable neutrophils; debris and recognizable neutrophils; giant cells uncommongiant cells uncommon
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