236 Kurzvortr~ge

Ohne Vorbehandlung wurden zwei ttistamindosen getest~t: 0,01 mg/kg und 0,1 mg/kg. W/~hrend die prozentuale 14C-Histaminausseheidung fiber 4 Std bei beiden Dosierungen keine wesentliehen Untersehiede aufwies (6 bzw. 6,8°/0 der injizierten Menge), fanden sieh ffir die prozentuale 14C- Itistaminmetabolitausseheidung bei der niederen Dosierung signifikant h6here ~rerte (70,9°/0) als bei der h6heren Dosierung (53,9°/0). In beiden Fgllen war die Ausseheidung an 14C-Histamin und an 14C-IIistamin- metaboliten in der 1. Std am gr6Bten. Ver/~nderungen der Ausseheidung dutch Vorbehandlung warden bei der Dosierung 0,1 mg ~4C-Histamin gemessen. Die i.v. Gabe yon Mepyraminmaleat (1 mg/kg, 5 rain vor der Injektion des Histamins) erhShte die Gesamtausseheidung yon 14C in 4 Std um 43,9°/o der Normalausseheidung, bedingg dureh vermehrtes Auftreten yon 14C- tListaminmetaboliten, w/~hrend der Betrag an ausgesehiedenem 14C- tIistamin im wesentliehen unver/~ndert blieb. Die tIistaminvorbehandiung (16 stiindige Infusionen von nieh~ radioal~iv markiertem Histamin in den Dosierungen 0,01 mg/kg/Std und 0,125 rag/ kg/Std) braehte ebenfalls eine Steigerung der Gesamtausseheidung yon 14C und zwar im Zeitraum yon 4 Std einen Anstieg um 50,3 °/0 bei der niederen und um 13,1 °/o bei der h6heren Dosierung. Die Ausseheidungs- erhShung war aueh hier lediglieh auf eine Zunahme der 14C-IIis~amin- metabolite zuriiekzuffihren.

Dr. T. H. L~PERT, Pharmakologisehes Institut der Universitgt 6900 Heidelberg, HauptstraBe 47--51

Die Hcmmung der Noradrenalin-Abgabe dutch Acetylcholin am sympa- thisch gcreizten, isolierten Kaninchenherzen

The Inhibitory Effect of Acetylcholine on the Release of ~oradrenaline from Isolated Rabbit Hearts Stimulated Sympathetically

VonK. LOFFEL~OLZ und E.~C[gSOHOLL

Nicotinartig wirkende Substanzen setzen aus chromaffinen Zellen nnd aus sympathisehen Nervenendigungen Noradrenalin (NA) frei. Am iso- lierten Sgugetierherzen wird diese NA-Freisetzung aber gehemmt, wenn gleiehzeitig Musearinreeeptoren z. ]3. dutch Aeetyleholin (ACh) oder Methaeholin erregt werden (LI~DMal~, L6~ELHOLZ U. MgSC~OLL). Die vorHegenden Versuehe wurden am sympathiseh gereizten, naeh LA~GE~DOEFF perfundierten Kaninehenherzen durehgefiihrt, wobei die aus dem reehten und linken Ganglion stellatum austretenden postganglio- n/~ren Fasern 30 see mit 10 Hz u n d i msee Impulsdauer gereizt ~arden.

Kurzvortr~ge 237

Das dabei in das Perfusat abgegebene NA wurde fluorimetrisch be- stimmt. W~hrend der Reizung stiegen die Herzfrequenz und die Kontraktions- hShe durehschnittlich um 52°/0 bzw. um 380/0 an. Bei dreimaliger Reizung im Abstand yon i0 rain betrugen die NA-Abgaben 129 ~= 19 ng, 85 =J= 1i ng und 61 =~ 9 ng (n = 17). Wenn die Tyrodel5sung w~hrend der 2. Reizung ACh (10 -9 bis 10 -5 g/ml) enthielt, ging die NA-Abgabe konzentrationsabh~ngig bis auf 230/0 des Erwartungswertes zurfick. Atropin (10 -8 g/ml) hob die hemmende Wirkung yon ACh (10 -6 g/ml) auf. Die bekannte, dureh Erregung yon Nieotinreceptoren vermittelte NA.Freisetzung naeh ACh trat erst bei Konzentrationen fiber 10 -5 g/ml auf. Die Ergebnisse zeigen, dag die dureh sympathisehe Nervenreizung be- wirkte NA-Freisetzung fiber einen Angriff an Muscarinreeeptoren ge- hemmt werden kann.

I~teratur L~DM~, R., K. L6F~'~L~OLZ, and E. Musc~o~: Brit. J. Pharmacol. 32, 280

(1968).

Prof. Dr. E. M~SeHOL~, Pharmakologisches Institu~ der Universit~ 6500 Mainz, LangenbeekstraBe 1

Die Wirkung yon Reaktivatoren bei der Vergiftung mit Phosphors~ureestern

The Action of Rcactivators in Phosphoric-Acid-Ester Poisoning

Von D. LORKE und G. KI~CI~/IEI~LE

Ratten ~mrden mit 22 verschiedenen Phosphorsaureestern vergiftet und bei Auftreten der ersten Vergiftungserscheinungen mit Reaktivatoren (2-PAM, Toxogonin) allein und in Kombination mit Atropin behandelt. Diese Therapie ffihrte in keinem Fall zu einer ErhShung der Toxicitat. Bei 8 Phosphorsaureestern [Asuntol, Baytex, Chlorthion, Dimethoat, Folithion, Metasystox (i), Mipafox, Papthion] wurde kein oder nur ein geringer therapeutiseher Effekt (Steigerung der DL~0 < 500/0) erreicht. Die therapeutisehe Wirkung war bei 9 Phosphorsaureestern (DDVP, Dipterex, EPN, Folimat, Gusathion M, Gusathion A, Metasystox R, Methylparathion, Sulfotep) gu~ (Steigerung der DLso zwischen 50 bis 2000/0) und bei 5 Yhosphorsaureestern (Disyston, Parathion, Systox, TEPP, Terracur P) sehr gut (fiber 200°/o). Behandelt Elan phosphor- s~ureestervergiftete Ratten mit geaktivatoren, so Mngt der thera- peutische Effekt erheblieh yon dem Phosphorsaureester ab, mit dem die Tiere vergiftet wurden. Kombinationen von Reaktivatoren mit Atropin