NMO (neuromielitis óptica)

Neuromielitis Óptica

Pardo, RebecaPerella Khammar, Rianna

Ramos Riesgo, TeresaRodríguez Ortega, Roberto

Contenido

• Definición y pronóstico• Historia• Inmunopatología• Síntomas• Diagnóstico

- Comparación con EM• Tratamiento• Bibliografía

¿Qué es la Neuromielitis Óptica? La neuromielitis óptica (NMO) o enfermedad de Devic es una enfermedad desmielinizante al igual que la esclerosis múltiple (EM). En ella están implicados el Sistema Nervioso Central y el Sistema Inmunológico

Se trata de una enfermedad rara (frecuencia menor de 1-2 afectados por millón de habitantes) de etiología desconocida.

Es una enfermedad autoinmune: el organismo ataca al tejido del nervio

óptico y de la médula espinal.Pronóstico grave

Historia

1894 Eugène Devic describe esta enfermedad en 17 casos.

1870 Se observa esta patología.

2008 Validación de nuevos criterios

2004 Descubrimiento de Anti-AQP4

1999 Primeros criterios de diagnóstico establecidos.

1933 RMN y análisis de LCR.

1914-1936 Russell Brain la considera EM.

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Neuromielitis Óptica

Ataques de Neuritis Óptica + Mielitis• Más agudos y severos que en EM• Provocan gran invalidez neurológica, ceguera

e incluso el fallecimiento

Dos formas clínicas:• Monofásica:Un episodio de neuritis uni o bilateral + episodio de

mielitis• Brotes:Episodios de neuritis y/o mielitis

Dolor en los ojos, pérdida de visión.

Dolor punzante en cuello, espalda o abdomen.

Pérdida de control de los esfínteres (intestino y vejiga).

Náusea prolongada.

Cuando la mielitis cervical se extiende hacia el encéfalo, puede originar fallo respiratorio agudo.

Espasmos en las extremidades y tronco (lo cual es común a la EM) que suelen ser dolorosos, de una duración de entre 20 y 45s.

Los pacientes con NMO tienen frecuentemente otras enfermedades autoinmunes.

Sintomatología

Neuritis Óptica

Mielitis Transversa

Otros hallazgos patológicos en NMO

Inmunopatología

Barrera Hematoencefálica

Antes de comenzar…

Pies terminales de astrocitos perivasculares

Eritrocitos

Unión Hermética

Neurona

Lámina Basal

Célula Endotelial

Pericito

En el SNC, los capilares se revisten de una capa continua de células endoteliales conectadas por uniones herméticas. Estas

uniones entre las células endoteliales constituyen los principales componentes

de la barrera hematoencefálica.

Las sustancias sólo pueden acceder al tejido nervioso al atravesar las células

endoteliales. No obstante, el agua, los gases y las moléculas liposolubles pueden difundir

a través de estas células

Otros componentes son:- La lámina basal de los capilares endoteliales. - Los pies terminales de los astrocitos perivasculares.

Roberto

Los pericitos son células contráctiles que se envuelven alrededor de las células endoteliales de los capilares y vénulas en todo el cuerpo.

Hay diferentes acuaporinas según la zona del cuerpo

• Reabsorción del agua: por ósmosis.

• AQP4: Regulan la homeostasis del agua y la presión osmótica extracelular.

• Si las AQP4 son destruidas se produce edema: inflamación y daño en los nervios cercanos (ópticos en nuestro caso).

AQP4

Astrocitos y Acuaporinas 4

AQP4 están en la membrana

de los astrocitos.

Tanto las acuaporinas como

los astrocitos son fagocitados

junto con transportadores de

glutamato: esenciales para

oligodendrocitos

AQP4 al ME (tinción fluorescente)

Anticuerpos Anti-AQP4

Son patogénicos y producen lesiones graves en donde se expresan las AQP4:

• Nervio óptico • Medula espinal • Hipotálamo • Tronco cerebral

Anti AQP4 al ME

Las lesiones cerebrales “típicas” de NMO están en

las zonas ricas en AQP4 (puntos naranjas)

Células EpendimariasPlexo coroideo

Membranas Perivasculares

Núcleo Supraóptico

Roberto

Distribution in brain of aquaporin-1 (AQP1, blue) and AQP4 (orange), schematically illustrated on a sagittal section of a human brain. The brain aquaporins show four different expression patterns (a–d). a | AQP4 occurs in the basolateral membrane of ependymal cells. b | AQP1 is expressed at the apical membrane of choroid plexus epithelial cells. c | AQP4 is concentrated in astrocytic end-feet, specifically in those membrane domains that abut on brain capillaries or on pia (see also Fig. 6). d | AQP4 is expressed in glial lamellae of the supraoptic nucleus and other osmosensitive regions (see Fig. 7). This is the only site where AQP4 occurs in a non-polarized manner. AQP4 also occurs in non-endfeet membranes of astrocytes, but at comparatively low concentrations. In the neocortex, AQP4 expression in non-endfeet membranes increases from deep to superficial layers. The cerebellum shows the opposite gradient, with higher concentrations in the granule cell layer than in the molecular layer. Bibliografía: http://www.nature.com/nrn/journal/v4/n12/fig_tab/nrn1252_F3.html

Mecanismo

Roberto

Serum AQP4-IgG and plasma cells that produce AQP4-IgG penetrate the CNS, resulting in binding of AQP4-IgG to AQP4 channels on astrocytes. Antibody-dependent astrocyte damage involving complement-dependent cytotoxicity, CDCC and ADCC mechanisms lead to inflammation, oligodendrocyte injury, demyelination and neuronal loss. The CD59 glycoprotein inhibits cell lysis by inhibiting formation of the MAC. Abbreviations: ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; AQP4, aquaporin-4; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CDCC, complement-dependent cellular cytotoxicity; MAC, membrane attack complex; NMO, neuromyelitis optica.Bibliografía: http://www.nature.com/nrneurol/journal/v10/n9/full/nrneurol.2014.141.html

Roberto

Serum AQP4-IgG and plasma cells that produce AQP4-IgG penetrate the CNS, resulting in binding of AQP4-IgG to AQP4 channels on astrocytes. Antibody-dependent astrocyte damage involving complement-dependent cytotoxicity, CDCC and ADCC mechanisms lead to inflammation, oligodendrocyte injury, demyelination and neuronal loss. The CD59 glycoprotein inhibits cell lysis by inhibiting formation of the MAC. Abbreviations: ADCC, antibody-dependent cellular cytotoxicity; AQP4, aquaporin-4; CDC, complement-dependent cytotoxicity; CDCC, complement-dependent cellular cytotoxicity; MAC, membrane attack complex; NMO, neuromyelitis optica.Bibliografía: http://www.nature.com/nrneurol/journal/v10/n9/full/nrneurol.2014.141.html

Desmielinización

a) SNC Normal b) Activación del complemento; daño del astrocito

c) Entrada del granulocito;muerte del astrocito

f) Gliosis Reactivae) Entrada del macrófago;

muerte de la neurona

c) Daño del oligodendrocito;pérdida del axón

Roberto

Gliosis es un término médico usado para describir una proliferación de astrocitos en regiones lesionadas del sistema nervioso central (SNC) y que por lo general deja como saldo la formación de una cicatriz glial.

Diagnóstico

Criterios NMSS 2008

• Absolutos:- Neuritis óptica- Mielitis transversa agudaHiperintensidad en T2 > 3 segmentos vertebrales e hipointensidad en T1 durante la MTA.Excluyen el diagnóstico de NMO: sarcoidosis, vasculitis o LES (clínicamente manifesta).

• Al menos un criterio de apoyo:- Seropositividad para NMO-IgG

- RM de cerebro inicial que no cumpla criterios para EM.

NMO vs EM

NMO EM

Estudio LCR Detecta aumento leucocitos, posible afección IgG

15-35% de los pacientes con bandas oligoclonales

Rara afección IgG

85% bandas oligoclonales

RM Nuclear Ausencia lesiones parenquimatosas cerebrales

Lesiones inflamatorias cerebrales

Pronóstico 68% de supervivencia a los 5 años del diagnostico

Roberto

Bandas oligoclonales: proteínas que indican que hubo una inflamación

Tratamiento

• Primera línea de tratamiento: - Altas dosis de corticoesteroides intravenosos: - Metilprednisolona: - Reducción de la inflamación - Apoptosis de leucocitos. - Revierte la permeabilidad capilar aumentada por la inflamación.

• Segunda línea de tratamiento:- Plasmaféresis - 5 extracciones - Se eliminan los autoanticuerpos anti-AQP4- Esteroides orales

Fase Aguda

• Azatioprina:- Monoterapia o combinada con esteroides orales. - Inhibe la producción de linfocitos.- Los efectos se observan a partir de los 3 a 6 meses una vez iniciado el tratamiento.

• Micofenolato de mofetilo:- Inhibe la proliferación de los linfocitos B y T.

Tratamiento

Son Inmunosupresores

Prevención de la recaída

Bibliografía

Antonio Iglesias Rodríguez, Diana Gil, José Félix RESTREPO, Antonio Iglesias Gamarra Historia de la enfermedad de Devic. Revista Colombiana de Reumatología 2011; vol. 18: 271-284

Julio César Sánchez. Acuaporinas: proteínas mediadoras de del transporte de agua. Colombia Médica; vol 34: 220-222

L. Zuliani, A.López Munain, J. Ruiz Martínez, J. Olascoaga, F.Graus, A.Saiz. Anticuerpos Ig-NMO en la neuromielitis óptica: a ppropósito de 2 casos; 2006; 21(6): 314-317

Erwin Chiquete, Jorge Navarro-Bonnet, RAÚL Ayala-Armas, Noé Gutierrez-Gutiérrez et al. Neuromielitis óptica: actualización clínica; Rev Neurol 2010, 51 (5): 289-294

Edgar Carnero Contentti, Felisa Leguizamón, Pedro Ernesto Colla Machado, Ricardo Alonso. Neuromielitis óptica: actualización clínica y terapéutica; Neurología Argentina 2013, 5(4), 259-269

https://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Tocilizumab_-_Espa%C3%B1ol/

http://es.slideshare.net/kotha16/acuaporinas-39619019

Science

NMO (neuromielitis óptica)