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M. Benavides
NEUROTRANSMISORES
Análisis de lo más relevante
Conocimientos, puede tener cualquiera, pero el arte de
pensar es el regalo más escaso de la naturaleza.
Federico II, el Grande
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NEUROTRANSMISORES CENTRALES
La Comunicación interneuronal del SNC se realiza especialmente a través de los Neurotransmisores (N.T.) Químicos.
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1El neurotransmisor
es sintetizado enel soma celular
o en la terminación2
El neurotransmisor esEmpaquetado en vesículasDentro del sistema de Golgi
3El neurotransmisor es
liberado cuando las vesículas se
fusionan a la M.P.
4El neurotransmisor se
une a receptorespostsinápticosY los activa
5El neurotransmisor
Difunde y es metabolizadoy/o es transportado
Nuevamente hacia la Terminación presi.
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Principales Neuropéptidos aislados en el SNC
Pèptidos Opióides- Proopiomelanocortina
(POMC)- β -endorfina (1-31), (1-27)- N- acetil β –endorfina (1-
31), (1-27). Proencefalina A- Met-encefalina- Leu-encefalina- Amidorfina- Metorfamida- Octapéptido- Heptapéptido
- Prodinorfina- α-neoendorfina- β -neoendorfina- Dinorfina A (1-8),(1-17)- Dinorfina B (rimorfina)- Leumorfina (dinorfina B, 1-29)- Otros- Endomorfina-1- Endomorfina-2
Péptidos Hipofisiarios- ACTH ( de la POMC )- α - MSH ( de la POMC
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Péptidos Gastrointestinales. Protaquiquininas- Sustancia P (SP)- Neuroquinina A (NKA)- Neuroquinina B (NKB). Polipéptido intestinal vasoactivo
(VIP)- Colecistoquinina (CCK-8)- Gastrina- Neurotensina- Neuropéptido Y (NPY)- Polipéptidos pancreáticos- Bombesina- Insulina- Glucagón- Secretina- Motilina
Péptidos Hipotalámicos- TRH- LHRH ( Gn –RH )- Somatostatina- Corticoliberina (CRH/CRF,urotensina)- Somatocrinina- Vasopresina- Oxitocina- Neurofisina( s )
Otros Péptidos- Angiotensina II- Bradiquinina- Péptido relacionado con el gen de la
calcitonina (CGRP)- Factor auricular natriurético ( ANF )
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Sistema Colinérgico ACETILCOLINA
Es un neurotrasmisor de la unión neuromuscular, terminación P.S., ganglio S y PS y SNC.
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Sistema Colinérgico ACETILCOLINA
Existen enzimas:
Sintetizante colinoacetiltransferasa
y Metabolizadora acetilcolinosterasa.
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Sistema Colinérgico ACETILCOLINA
Una de las funciones más estudiadas ha sido la participación de los sistemas colinérgicos en la memoria y aprendizaje.
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Sistema Colinérgico ACETILCOLINA
El sistema colinérgico en especial el que se origina en el núcleo de Meynert. Parece ejercer influencia notable en algunos procesos, al facilitar los sistemas de atención.
La pérdida de esta función contribuye a manifestaciones clásicas de la enfermedad de Alzheimer.
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Sistema Colinérgico ACETILCOLINA
Drogas que potencian o inhiben la acción central de la A.C. Ejercen profundos efectos en la memoria.
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Sistema Colinérgico
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Sistema ColinérgicoSistema Colinérgico
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Las neuronas que sintetizan NA se encuentran desde la corteza hasta la médula espinal.
Sistema Noradrenérgico
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El sistema NA parece que influye en el sistema de alerta y vigilancia, más dirigido a mantener procesos de atención, también participa en respuestas intensas como emociones de diverso tono tanto aversiva (ira o agresión) como gratificante (afecto ).
Sistema Noradrenérgico
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El sistema Noradrenérgico participa también es la regulación de los mecanismos que intervienen en los procesos de alimentación (hambre, saciedad, etc.)
Sistema Noradrenérgico
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Sistema Noradrenérgico
Sistema Dopaminérgico
En el SNC el Sistema dopaminérgico esta constituido por
varios elementos de proyección
a) Sistema nigroestriado: Su origen está localizado
en la zona de la sustancia negra.
b) Sistema mesolímbico: Nace en el área
tegmental ventral
c) Sistema mesocortical: Muy desarrollado
en especie humana. Desde núcleos A9 y A10 se
proyecta hasta la corteza cerebral.
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Sistema Dopaminérgico
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Los sistemas dopaminérgicos centrales están íntimamente relacionados con procesos en los que el movimiento y la ejecución de tareas constituyen un elemento clave.
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En primer lugar el sistema nigroestriado es esencial en la especie humana para que el movimiento sea realizado de forma armoniosa y obedezca a las ordenes voluntarias del individuo. En esta acción participan probablemente de la forma conjunta la activación de receptores D1 y D2, se ha propuesto una sinergia entre ambos subtipos.
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El sistema mesolímbico interviene en todos aquellos procesos en que la motivación forma parte esencial de la conducta.
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Los sistemas dopaminérgicos mesocortical y mesolímbico probablemente contribuyen a mantener la atención, la ideación, la evaluación correcta de la realidad, la motivación, el control de los pensamientos, la conducta social de apego y demás funciones que se encuentran alteradas en la esquizofrenia y en otras situaciones patológicas.
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Sistema Serotoninérgico SEROTONINA (5HT) 5 HIDROXITRIPTAMINA
Se ha planteado que las alucinaciones que produce el LSD podrían ser causadas por alteraciones en la función de las neuronas de serotonina.
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Sistema Serotoninérgico
Los sistemas serotoninérgicos originados en los núcleos de Rafe se proyectan extensamente a todo el SNC, incluida la médula espinal.
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Sistema Serotoninérgico
El sistema serotoninérgico parece desempeñar un papel decisivo en el mantenimiento del tono interno y del tono vital, de forma que las alteraciones del sistema en su proyección cortical y límbica pueden ser responsable de los trastornos depresivos, ciertas formas de ansiedad, cuadros obsesivo compulsivo, ideación suicida, etc.
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Las proyecciones hipotalámicas regulan las secreción hipotálamo – hipofisiaria, así como los síntomas que controlan la ingesta de alimentos.
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Los sistemas mesencefálicos y troncoencefálicos de proyección espinal participan en el control de diversas funciones, entre las que destacan la regulación del vómito y la transmisión nociceptiva.
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SISTEMAS POR AMINOÁCIDOSAMINOÁCIDOS COMO NEUROTRANSMISORES
Son excitatorios e inhibitorios en el cerebro
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Son pequeñas moléculas que sirven como NT para la mayoría de la población de neuronas remanentes.
Algunos aminoácidos sirven como moléculas precursoras para la biosíntesis de otros NT
Tirosina para catecolaminas Triptófano para serotonina
Otras actúan directamente como NT
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•GABA. (ácido gammaminobutírico) Es universalmente un NT inhibitorio con altas concentraciones en la corteza y médula espinal.
•GLICINA. NT inhibidor en el tronco cerebral y la médula espinal.
Aminoácidos – Inhibitorios
(GABA – GLICINA)
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Dos tipo de GABA:
GABAA
y
GABAB
GABAA : son receptores rápidos abren el canal y conducen a un influjo de Cl- hiperpolarización de la célula y reducen la excitabilidad, o sea acción inhibitoria.
Aminoácidos – Inhibitorios
GABA
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Barbitúricos y BZD facilitan la acción de GABA.
Tales acciones están relacionadas con efectos ansiolíticos, amnésicos y anestésicos de estas drogas sedantes.
Receptores de GABAA : Corteza Cerebral
Hipocampo
Cerebelo
Receptores GABAB son de respuesta lenta.
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Activación de receptores de GABAB en la amígdala están asociado con las propiedades antiagresiva de ac.valproico (droga para tratar el desorden bipolar).
Han aparecido 10 subtipos de receptores de GABA
Tales drogas podrían ser nuevos agentes antiansiedad, anticonvulsivantes y potenciadores de acción cognitiva.
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Receptores de GABA
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Transmisión GABA
Podría decirse, dada la la amplia distribución del sistema GABA que cualquier función del SNC – Sensitivo motriz, vigilia, memoria, atención o emoción esta sometido a la actividad equilibradora y ajustable del sistema GABA
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Transmisión GABA
Su eliminación general conlleva el descontrol del sistema, teniendo en las convulsiones su máxima expresión, mientras que su activación generalizada determina la depresión también generalizada con sueño.
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Glicina
Se considera clásicamente que la glicina es el principal NT inhibidor del tronco cerebral y la médula espinal , mientras que el GABA lo es en regiones más superiores del sistema nervioso.
De hecho la Glicina abunda particularmente en la médula espinal.
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Glicina
La Glicina es sintetizada en el propio organismo ( no es un aminoácido esencial)
La Farmacología del receptor glicinérgico se ha desarrollado en buena parte merced a la disponibilidad del antagonista específico, la estricnina, alcaloide obtenido de la semilla del Strychnos nux vómica.
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El papel fundamental del sistema glicinérgico al parecer es el control de la sensibilidad sensorial y de la función motora; su bloqueo produce convulsiones.
Existe un gen que codifica la subunidad α1 del GlyR1, razón por la cual disminuye la sensibilidad a la glicina y por lo tanto su función inhidora sobre las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal.
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Aminoácidos ExcitatoriosAminoácidos ExcitatoriosGLUTAMATO - ASPARTATOGLUTAMATO - ASPARTATO
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(ácido glutámico en la forma ionizada) y aspartato (ácido aspártico)
Principales trasmisores excitatorios para señales excitatorias que responden rápidamente.
GLUTAMATO - ASPARTATOGLUTAMATO - ASPARTATO
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El glutamato es sintetizado a partir del α-cetoglutarato formado en el ciclo de Krebs, mediante un proceso de transminación por el que se transfiere un grupo amino donado por un aminoácido (en cerebro, generalmente la alanina) bajo la acción de aminotransferasas.
GLUTAMATO
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La actividad patológica del glutamato tiene dos líneas principales de expresión:
El exceso de facilitación sináptica capaz de originar focos irritativos que terminan por provocar focos epilépticos y
El exceso de penetración intraneuronal de Ca+2 que termina por causar la toxicidad y la muerte.
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Glutamato decarboxilasa del ácido glutámico GABA.
La NT de Glutamato juegan un rol en: La función cognitiva cortical del hipocampo Función motor piramidal y extrapiramidal. Función cerebelar. Función sensorial
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La hiperactividad de los receptores de NMDA pueden estar involucrados en Neurotoxicidad, isquemia (falta de O2) y otros tipos de injuria cerebral.
Los tetrahidrocannabinoles (THC) inhiben la liberación de glutamato, lo que explica la inhibición cognitiva y conductual de la intoxicación producida por esta droga.
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PEPTIDOS
Son cadenas de aminoácidosEl número de péptidos identificados en
el SNC de mamíferos continua creciendo
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Síntesis
A diferencia de los monoaminas que se sintetizan en las terminaciones axónicas, la síntesis de los neuropéptidos tiene lugar en el retículo endoplásmico rugoso del cuerpo neuronal.
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Síntesis
La liberación del neuropéptido parece que es un proceso dependiente de Ca+2 pero la molécula no es recaptada sino que sufre fenómenos de dispersión o difusión local, así como metabolización y degradación por peptidasas especificas.
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Síntesis
El Péptido actúa sobre receptores específicos a concentraciones muy pequeñas.
