Tetraciclinas y cloranfenicol

Tetraciclinas y cloranfenicol

Realizado por:Pablo Cortez López

InfectologíaProfesor: Dr. José Fernando Huerta

Romano

Grupo de Formación Clínica Integral ISSSTE

Tetraciclinas• Bactericidas• Amplio espectro: gram +/-• Bajo costo• Escasos efectos secundarios*• Resistencia • Descubrimiento 1950 Benjamin M. Duggar• Streptomyces aureofaciens

Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

ClasificaciónGeneración Nombre AcciónPrimera generación

Clortetraciclina *

Oxitetraciclina Acción corta

Tetraciclina HCL Acción corta

Demeclociclina Acción intermedia

Metaciclina Acción intermedia

Segunda generación

Doxiciclina Acción larga

Minociclina Acción larga

Tercera generación

Glicilciclinas Acción larga

Tigeciclina Acción larga


Mecanismo de acción•Inhiben la síntesis de proteínas•Se unen a la subunidad 30S•También se unen a la subunidad 70S en mitocondrias parásitos


Mecanismo de resistencia1.Amplio uso2.Uso en alimentación animal 3. 33 genes diferentes4. Mutaciones que disminuyen las porinas de la ME

Bacteroides


Mecanismo de resistenciaLas glicilciclinas no se vena afectadas por las PPR ni las bombas de salida por: a)Tener afinidad de unión mas elevadab)Es posible que no sean reconocidas por las bombas de salidaLa tigeciclina es sustrato de las bombas de salida de resistencia-nodulación-división (RND) expresado por Proteus y Pseudomonas. No hay resistencia en los protozoos, tampoco en patógenos intracelulares estrictos como Clamydia, Clamydophila y Rickettsia en seres humanos.


Tigeciclina

1.Garza G. E., Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.

Farmacología•ABSORCIÓN •Intestino proximal•Concentración sérica máxima 1 -3 hrs•Intramuscular Muy dolorosas•Doxiciclina- minociclina sí con alimentos•Tetraciclina disminuye 50% con alimentosDISTRIBUCIÓN TISULAR•Pulmón, hígado, riñón, cerebro, esputo y liquido de las mucosas•Tetraciclina LCR 10-20 % mayor que valores séricos•Todas se concentran más en la bilis que en el suero•Muy liposolubles


FarmacologíaCRUCE DE LA PLACENTA Y EXCRECIÓN EN LECHE MATERA•Se acumulan en dientes y huesos del feto no usar en embarazadas•Pasan a la leche materna pero forman un complejo insoluble con el calcioELIMINACIÓN•Tetraciclina: orina•Minociclina: hígado metabolitos inactivos. •Doxiciclina: heces•Tigeciclina: ruta biliar/ fecal y orina


FarmacologíaUSO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA•Todos menos las doxiciclina y la tigeciclina , no deben usarse en pacientes con insuficiencia renal•No se ha observado que las hepatopatías provoquen niveles séricos elevados pero hay que usarlas con cautela en estos pacientes.•Tigeciclina dosis½


Interacciones•Combinación con penicilinas u otros betalactamicos produce un efecto antagonista•No combinar con aminogluósidos•Doxiciclina + beta lactámico •Algunos autores recomiendan no administrar tetraciclinas con otros antibióticos•Toxicidad


IndicacionesDe elección:•Clamydias•Mycoplasmas•Rickettsias¿Cuál tetraciclina debo usar?Estudios in vitro minociclina potencia la anfotericina B Tigeciclina ERV, SARM, gram – resistentes, infecciones de partes blandas, cutáneas, intrabdominales, NAC.


IndicacionesNAC•Coxiella burnetti •Clamytophila psittaci•Francisella turalensis•Bacillus antracisDoxiciclina 2ª elección para Yersinia pestisFilaricida oncocercosis, filarias linfaticaTetraciclina Helicobacter pilory ; claritromicina y metronidazolTetraciclina vs malaria: profilaxis en lugar de la mefloquinaNo infecciososAcné, minociclina se usa en artritis reumatoide.

Tetraciclina

1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier. Garza G. E., 2. 2. Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.

CloranfenicolComercialización en EUA 1949 desusoBarato y excelente penetraciónElección para fiebre tifoidea y otras infecciones en países en vías de desarrolloDescubierto por Burkholder y cols a partir de microorganismos encontrados en un campo de mantillo cerca de Caracas y por investigadores de la universidad de Illinois a partir de abono orgánico.Streptomyces venezuelae

1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.2. Garza G. E., Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.

CloranfenicolFue el primer antibiótico cuya síntesis química resulto técnica y económicamente viablePresentaciones:•Capsulas 250 mg- 500 mg•Ampolleta 1g polvo EUA•Sol. oftálmica


Mecanismo de acción•Entra a la célula por un proceso activo•Se une de forma reversible a la subunidad mayor 50S del ribosoma 70S•Es bactericida frente a patógenos meníngeos (H. influenzae, S.pneumoniae, N.meningitidis)

•Se une a las partículas 70S de las mitocondrias humanas


Espectro in vitro•Activo frente a varias bacterias, espiroquetas, rickettsias, clamidias y micoplasmas. A dosis elevadas puede ser bactericida.Aunque para la mayoríade estas bacterias se dispone de fármacos mas activos y menos tóxicosS.aureus y S. pneumoniae>80% sensibles


Mecanismo de resistencia1.Disminución de la permeabilidad o de la captación2.Mutación ribosómica3.Cloranfenicol acetiltransferasa (CAT): diacetilo inactivo.


Farmacología•Capsulas se absorben bien por vía digestiva•Palmitato de cloranfenicol cloranfenicol activo•IV: Ester de succinato de cloranfenicol solubles pero inactivo que es hidrolizado. Cloranfenicol activo 70% •IM: Bien tolerada: similar a la IV


Farmacología•Se metaboliza en hígado 90% se conjuga con ác. glucorónico monoglucorónido hidrosoluble e inactivo. Pasa a la bilis y de ahí va al intestino delgado, es hidrolizado convirtiéndose en aclucona y luego es reabsorbido y conjugado de nuevo con ác. glucorónico. Esta circulación enterohepática produce aproximadamente el 80-90% del monoglucorónido que es excretado en esta forma inactiva por el riñón•5-10% pasa al riñón en forma activa


Farmacología•Farmacocinética en el RN: metabolizan más lento

•Hay una variación muy grande entre las personas por eso deben controlarse los valores séricos

<1 semana 25 mg/Kg c/24 hrs1-4 semanas 25 mg/Kg c/12 hrs

Niños y adultos 50 mg/Kg/ día c/6 hrs


FarmacologíaDistribución:•Su alta liposolubilidad, su tamaño molecular pequeño y su poco afinidad a proteínas plasmáticas (25-50%) le confieren una distribución tisular excelente.•LCR: 30-50% + que en plasma•Liquido pleural, liquido ascítico y sinovial•Penetra a todas las partes del ojo•Cruza la placenta y la circulación fetal


Uso en pacientes renales y con patología hepática•Renales: La semivida del cloranfenicol difiere un poco, aumentan sus metabolitos pero no son tóxicos, la diálisis ni la hemodiálisis modifican sus niveles séricos como para requerir la modificación de la dosis.•Hepatopatías: Conjugan el cloranfenicol más lento. Debe evitarse. Posología recomendada: 1 dosis de 1gdosis seguidas de 500 mg c/6 hrsNo más de 10-14 días Controlar niveles séricos


Control de niveles séricosTiene un margen estrecho entre efectos terapéuticos y toxicidadMediante: Bioanalisis, análisis radioenzimatico, inmunoanalisis competitivo ligado a enzimas.

Niveles séricos máximos 15-25 microgramos/ml Px con meningitis 5-15 microgramos/ml

Otras infecciones 10-20 microgramos/ ml

Toxicidad >40 microgramos/ ml


Toxicidad

Medula ósea

Reversibles

No reversibles

Reticulopenia, anemia, leucopenia, trombocitopeniaAumento de los niveles séricos de hierroDosis de 4 g/ día o más

Anemia aplasica1/ 24500-40800 pxSuele aparecer después del txLa mayoría son por VOPredisposición genética


ToxicidadOtros efectos hematológicos:•Leucemia linfocítica y no linfocítica >10 días de tx en niños•Anemia hemolítica en px que sufren deficiencia de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasaSíndrome del bebé gris•Neonatos con distención abdominal, vómitos, flacidez, cianosis e insuficiencia circulatoria aguda que es mortal.•Causa•>50 microgramos/ml•Tx: exanguinotranfusión de gran volumen e hipoperfusión con carbón activado.


Toxicidad•Neuritis óptica•Otros: reacciones de hipersensibilidad. Raras.


Indicaciones•Fiebre tifoidea•No es antibiótico de elección en ninguna infección •Se usa ocasionalmente en infecciones graves•Endocarditis de prótesis valvular por Stenotrophomonas maltophilia: cloranfenicol + ciprofloxacino•Enterococcus faecium resistente a vancomicina

1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.2. 2. . Fish DN, Ohlinger MJ. “Antimicrobial resistance: factors and outcomes.” Crit Care Clin 2006;22:291-311.

Indicaciones•Tifus de los matorrales, tifus murino, tifus endémico.•Peste, carbunco, turalemia

1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.2. . Fish DN, Ohlinger MJ. “Antimicrobial resistance: factors and outcomes.” Crit Care Clin 2006;22:291-311.

Joseph “Joe” Alaskey (17 de abril de 1952- 3 de febrero del 2016)

Bibliografía1.Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.2.Garza G. E., Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.3. Fish DN, Ohlinger MJ. “Antimicrobial resistance: factors and outcomes.” Crit Care Clin 2006;22:291-311. 4. Smith MA, McInnis LA. “Antimicrobial resistancein critical care.” Crit Care Nurs Clin North Am 2007;19:53-60.

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Tetraciclinas y cloranfenicol