SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

LEUCEMIAS CRÓNICAS

GRUPO HETEROGÉNEO DE GRUPO HETEROGÉNEO DE ENFERMEDADES CARACTERIZADO POR LA ENFERMEDADES CARACTERIZADO POR LA PROLIFERACIÓN PROGRESIVA NO PROLIFERACIÓN PROGRESIVA NO REGULADA, Y ACUMULACIÓN DE REGULADA, Y ACUMULACIÓN DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS MADUROS, MALIGNOS, EN LA MÉDULA MADUROS, MALIGNOS, EN LA MÉDULA ÓSEAÓSEA

LeucemiasLeucemias

Lo que define a una leucemia como aguda o Lo que define a una leucemia como aguda o

crónica no es el curso de la enfermedad sino crónica no es el curso de la enfermedad sino

el tipo de célula que prolifera y se acumula: el tipo de célula que prolifera y se acumula:

en las agudas la célula que prolifera es en las agudas la célula que prolifera es

inmadura (blastos) y en las crónicas las inmadura (blastos) y en las crónicas las

células proliferantes son maduras.células proliferantes son maduras.

LEUCEMIAS

Leucemias

Agudas

Leucemias

Crónicas

Mieloides

45 %

Linfoides

30%

Mieloides

15%

Linfoides

10%

SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS MALIGNOSMALIGNOS

LÍNEA ERITROIDELÍNEA ERITROIDE POLICITEMIA VERAPOLICITEMIA VERA

LÍNEA LEUCOCÍTICALÍNEA LEUCOCÍTICA LEUCEMIA MIELOIDE O GRANULOCITICA LEUCEMIA MIELOIDE O GRANULOCITICA

CRÓNICACRÓNICA SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO IDIOPATICOSÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO IDIOPATICO LEUCEMIA MONOCÍTICA CRÓNICA (SMD)LEUCEMIA MONOCÍTICA CRÓNICA (SMD)

LÍNEA MEGACARIOCÍTICALÍNEA MEGACARIOCÍTICA TROMBOCITEMIA ESENCIAL O PRIMARIATROMBOCITEMIA ESENCIAL O PRIMARIA

LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICA LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICA DEFINICIÓNDEFINICIÓN

PROLIFERACIÓN MALIGNA DE LA SERIE PROLIFERACIÓN MALIGNA DE LA SERIE GRANULOCITICA Y, MENOS GRANULOCITICA Y, MENOS FRECUENTEMENTE DE LA SERIE FRECUENTEMENTE DE LA SERIE MEGACARIOCITICA.MEGACARIOCITICA.

FASE CRÓNICA FASE CRÓNICA

FASE ACELERADA FASE ACELERADA

FASE BLASTICAFASE BLASTICA

Radiación ionizante.Radiación ionizante.

Químicos: benceno, alquilantes, Químicos: benceno, alquilantes,

inhibidores de topoisomerasa II.inhibidores de topoisomerasa II.

Genéticos: HLA CW3 CW4Genéticos: HLA CW3 CW4

ETIOLOGÍA DE LAS LEUCEMIAS CRÓNICASETIOLOGÍA DE LAS LEUCEMIAS CRÓNICAS

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICADIAGNÓSTICO CLÍNICODIAGNÓSTICO CLÍNICO

SÍNDROME ANÉMICOSÍNDROME ANÉMICO SÍNDROME INMUNOSUPRESIÓNSÍNDROME INMUNOSUPRESIÓN SÍNDROME HEMORRÁGICOSÍNDROME HEMORRÁGICO PERDIDA DE PESO.PERDIDA DE PESO. FIEBRE, DIAFORESIS NOCTURNAFIEBRE, DIAFORESIS NOCTURNA HEPATOMEGALIAHEPATOMEGALIA ESPLENOMEGALIA MASIVA (90%)ESPLENOMEGALIA MASIVA (90%)

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica

Sangre periférica:Sangre periférica: Leucocitosis: > 10,000; predominio de Leucocitosis: > 10,000; predominio de

mielocitos y polimorfonucleares; mieloblastos mielocitos y polimorfonucleares; mieloblastos y promielocitos: 1 – 5%; pseudo Pelger-Huët, y promielocitos: 1 – 5%; pseudo Pelger-Huët, eosinofília, basofília, monocitosis; plaquetas eosinofília, basofília, monocitosis; plaquetas normales o aumentadas; micromegacariocitos normales o aumentadas; micromegacariocitos circulantes; fosfatasa alcalina leucocitaria circulantes; fosfatasa alcalina leucocitaria disminuida.disminuida.

Medula Ósea:Medula Ósea: Hipercelular con expansión de la serie Hipercelular con expansión de la serie

granulocítica, relación mieloide-eritroide granulocítica, relación mieloide-eritroide aumentada: > 10:1; mieloblastos y aumentada: > 10:1; mieloblastos y promielocitos: < 30%; megacariocitos promielocitos: < 30%; megacariocitos normales o aumentados, inmaduros o atípicos.normales o aumentados, inmaduros o atípicos.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICALEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICADIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA DISMINUIDADISMINUIDA

HIPERURICEMIAHIPERURICEMIA HIPERCALCEMIAHIPERCALCEMIA BASOFILIA: HISTAMINEMIABASOFILIA: HISTAMINEMIA LEUCOSTASISLEUCOSTASIS OSTEOLISISOSTEOLISIS MIELOFIBROSISMIELOFIBROSIS TROMBOSISTROMBOSIS

Citoquímica: Fosfatasa Alcalina Citoquímica: Fosfatasa Alcalina LeucocitariaLeucocitaria

0 puntos 1 +

2 + 3 – 4 +

30 -80

30

Leucemia Mieloide CrónicaLeucemia Mieloide Crónica

FASE CRÓNICAFASE CRÓNICA

LEUCOCITOSIS ( SEGMENTOS, BANDAS, LEUCOCITOSIS ( SEGMENTOS, BANDAS,

MIELOCITOS)MIELOCITOS)

TROMBOCITOSISTROMBOCITOSIS

HB NORMAL.HB NORMAL.

M.O.: HIPERPLASIA MIELOIDE M.O.: HIPERPLASIA MIELOIDE

(< 15% BLASTOS)(< 15% BLASTOS)

FAL: DISMINUIDAFAL: DISMINUIDA

LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICALEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICA FASE ACELERADA FASE ACELERADA

DOLOR ÓSEODOLOR ÓSEO

FIEBREFIEBRE

LINFADENOPATIALINFADENOPATIA

INFILTRADO EN PIELINFILTRADO EN PIEL

MEDULA ÓSEA HIPOCELULAR DILATACIÓN MEDULA ÓSEA HIPOCELULAR DILATACIÓN SINUSOIDAL Y CAPILAR.SINUSOIDAL Y CAPILAR.

MIELIBLASTOS + PROMIELOCITOS : 15-30%MIELIBLASTOS + PROMIELOCITOS : 15-30%

BASOFILOS- EOSINOFILOS: 15-25%BASOFILOS- EOSINOFILOS: 15-25%

LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICA FASE BLASTICA

SÍNDROME ANÉMICO

SÍNDROME HEMORRÁGICO

SÍNDROME FEBRIL

DOLOR ÓSEO

LINFADENOPATIA

HEPATO-ESPLENOMEGALIA

>5% DE BLASTOS EN SANGRE PERIFÉRICA

MÁS DE 30% DE BLASTOS EN MEDULA ÓSEA

Leucemia Mieloide CrónicaLeucemia Mieloide Crónica

FASE ACELERADA:FASE ACELERADA:

- - BASOFILIA (>20%)BASOFILIA (>20%)

- FATIGA- FATIGA

- ALTERACIONES CITOGENÉTICAS - ALTERACIONES CITOGENÉTICAS AGREGADAS A PH1+AGREGADAS A PH1+

- BLASTOS EN MO : 20- 30% - BLASTOS EN MO : 20- 30%

FASE BLÁSTICAFASE BLÁSTICA

- SP, MO, EXTRA MO: BLASTOS (> 30% MO)- SP, MO, EXTRA MO: BLASTOS (> 30% MO)

- 20% CON LINFOBLÁSTOS- 20% CON LINFOBLÁSTOS

LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICA LEUCEMIA GRANULOCITICA CRÓNICA CARIOTIPO FASE CLÍNICACARIOTIPO FASE CLÍNICA

CARIOTIPOCARIOTIPO CRÓNICA CRÓNICA (%)(%)

BLASTICA BLASTICA (%)(%)

PHILADELPHIA+PHILADELPHIA+ 95.195.1 4.94.9

Ph1 + OTRAS Ph1 + OTRAS ALTERACIONESALTERACIONES 20.020.0 80.080.0

Lisker YR:Rev Invest Clin, 1987

B

T

MIELOBLASTOS

MEGACARIO

Ph1+ CRISIS BLÁSTICA

ERITRO

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica

Sangre periférica:Sangre periférica: Leucocitosis: > 50,000; predominio de Leucocitosis: > 50,000; predominio de

mielocitos y polimorfonucleares; mieloblastos mielocitos y polimorfonucleares; mieloblastos y promielocitos: 1 – 5%; pseudo Pelger-Huët, y promielocitos: 1 – 5%; pseudo Pelger-Huët, eosinofília, basofília, monocitosis; plaquetas eosinofília, basofília, monocitosis; plaquetas normales o aumentadas; micromegacariocitos normales o aumentadas; micromegacariocitos circulantes; fosfatasa alcalina leucocitaria circulantes; fosfatasa alcalina leucocitaria disminuida.disminuida.

Medula Ósea:Medula Ósea: Hipercelular con expansión de la serie Hipercelular con expansión de la serie

granulocítica, relación mieloide-eritroide granulocítica, relación mieloide-eritroide aumentada: > 10:1; mieloblastos y aumentada: > 10:1; mieloblastos y promielocitos: < 30%; megacariocitos promielocitos: < 30%; megacariocitos normales o aumentados, inmaduros o atípicos.normales o aumentados, inmaduros o atípicos.

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica

Leucemia aguda mieloblásticaLeucemia aguda mieloblásticacon maduración FAB-M2con maduración FAB-M2

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica

Leucemia mieloide crónica con Leucemia mieloide crónica con transformación tempranatransformación temprana

Leucemia mieloide crónica con Leucemia mieloide crónica con transformación aceleradatransformación acelerada

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica Crisis blásticaCrisis blástica

Leucemia mieloide crónicaLeucemia mieloide crónica Transformación blásticaTransformación blástica

Leucemia Mileoide CrónicaLeucemia Mileoide CrónicaAlteración de CHTAlteración de CHTMarcador citogenético: Ph 1 + (t 9:22)Marcador citogenético: Ph 1 + (t 9:22)Rearreglo quimérico abl/bcrRearreglo quimérico abl/bcr

Torosinacinasa (fosforilación: activa señales que Torosinacinasa (fosforilación: activa señales que

afectan crecimiento y diferenciación celular)afectan crecimiento y diferenciación celular)

Alteración de la adhesión al estroma:pérdida de Alteración de la adhesión al estroma:pérdida de

regulación negativa de la proliferación celularregulación negativa de la proliferación celular

Activación de la señal mitogénica por vía de Activación de la señal mitogénica por vía de

cinasas y por factores de crecimiento cinasas y por factores de crecimiento

Inhibición de apoptosisInhibición de apoptosis

SÍNDROME HIPEREOSINOFILICO IDIOPATICOSÍNDROME HIPEREOSINOFILICO IDIOPATICO(SHEI)(SHEI)

CUENTA ABSOLUTA DE EOSINÓFILOS CUENTA ABSOLUTA DE EOSINÓFILOS + 1,500 / ml + 1,500 / ml

PERSISTENTE POR 6 MESESPERSISTENTE POR 6 MESES

AUSENCIA DE FACTORES ETIOLÓGICOS QUE AUSENCIA DE FACTORES ETIOLÓGICOS QUE CAUSEN EOSINOFILIA.CAUSEN EOSINOFILIA.

EVIDENCIA DE COMPROMISO ORGÁNICO.EVIDENCIA DE COMPROMISO ORGÁNICO.

EOSINOFILIA ( + 700/ul )EOSINOFILIA ( + 700/ul )

ALERGIAALERGIA

ENF.PIELENF.PIEL

* PARASITOSIS* PARASITOSIS

* S. LOFFLER (L.M.)* S. LOFFLER (L.M.)

S.INFILT. PULMONAR S.INFILT. PULMONAR CON EO.CON EO.

EOSINOFILIA TROPICALEOSINOFILIA TROPICAL

INFECCIÓNINFECCIÓN

L.G.C., P.V.,E.H.L.G.C., P.V.,E.H.

IRRADIACIÓN IRRADIACIÓN

PAN, AR, LES.PAN, AR, LES.

* LEUCEMOIDE EO.* LEUCEMOIDE EO.

* LEUCEMIA * LEUCEMIA

EOSINOFILICA.EOSINOFILICA.

* S. CHURG-STRAUSS* S. CHURG-STRAUSS

ENFERMEDAD EOSINOFILICA

S. LÖFFLER REACCIÓNLEUCEMOIDEEOSINOFILICA

LEUCEMIA EOSINOFILICA

SÍNDROMEHIPEREOSINOFILICOIDIOPATICO

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE SHIPCRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE SHIP

EOSINOFILIA ABSOLUTA MAYOR DE 1500/u1 EOSINOFILIA ABSOLUTA MAYOR DE 1500/u1

MAS DE 6 MESESMAS DE 6 MESES

AUSENCIA DE ENFERMEDADES AUSENCIA DE ENFERMEDADES

CAUSANTES DE EOSINOFILIACAUSANTES DE EOSINOFILIA

SIGNOS Y SÍNTOMAS SIN EXPLICACIÓN O SIGNOS Y SÍNTOMAS SIN EXPLICACIÓN O

ALTERACIONES FUNCIONALES ALTERACIONES FUNCIONALES

SECUNDARIAS A INFILTRACIÓN ORGÁNICA SECUNDARIAS A INFILTRACIÓN ORGÁNICA

POR EOSINÓFILOS.POR EOSINÓFILOS.

MECANISMO DE DAÑO TISULAR EN SHEIMECANISMO DE DAÑO TISULAR EN SHEI

INFILTRACIÓN TISULAR POR EOSINÓFILOSINFILTRACIÓN TISULAR POR EOSINÓFILOS

DAÑO RELACIONADO A FUNCIÓN EOSINOFILADAÑO RELACIONADO A FUNCIÓN EOSINOFILA

Citotoxicidad directaCitotoxicidad directa

citotoxicidad dependiente de anticuerposcitotoxicidad dependiente de anticuerpos

DAÑO RELACIONADO A PRODUCTOS DE Eo.DAÑO RELACIONADO A PRODUCTOS DE Eo.

FENÓMENO TROMOEMBOLICOFENÓMENO TROMOEMBOLICO

Enfermedad endomiocardicaEnfermedad endomiocardica

Estado de hipercoagulabilidadEstado de hipercoagulabilidad

DAÑO NO RELACIONADO CON EOSINOFILIA DAÑO NO RELACIONADO CON EOSINOFILIA

TOXICIDAD EN SHIPTOXICIDAD EN SHIP

PROTEÍNA BÁSICA MAYORPROTEÍNA BÁSICA MAYOR

PROTEÍNA CATIONICA EOSINOFILICAPROTEÍNA CATIONICA EOSINOFILICA

PROTEÍNA X EOSINOFILICAPROTEÍNA X EOSINOFILICA

NEUROTOXINA DERIVADA DEL EOSINOFILONEUROTOXINA DERIVADA DEL EOSINOFILO

PEROXIDASA EOSINOFILICAPEROXIDASA EOSINOFILICA

CARDIOLÓGICOCARDIOLÓGICO

CAUSA MAYOR DE MORTALIDADCAUSA MAYOR DE MORTALIDAD

FALLA CARDIACA PROGRESIVA (8%)FALLA CARDIACA PROGRESIVA (8%)

FIBROSIS ENDOCÁRDICAFIBROSIS ENDOCÁRDICA

ENDOMIOCARDIOPATÍA RESTRICTIVAENDOMIOCARDIOPATÍA RESTRICTIVA

REGURGITACIÓN MITRAL Y TRICUSPÍDEA (30%)REGURGITACIÓN MITRAL Y TRICUSPÍDEA (30%)

TROMBOSIS Y EMBOLIA MÚLTIPLE (18%)TROMBOSIS Y EMBOLIA MÚLTIPLE (18%)

ENDOCARDITIS BACTERIANAENDOCARDITIS BACTERIANA

ALTERACIONES EKGALTERACIONES EKG

ANGORANGOR

NEUROLÓGICONEUROLÓGICO

ANORMALIDAD DIFUSA DEL S.N.C.ANORMALIDAD DIFUSA DEL S.N.C.

NEUROPATÍA PERIFÉRICANEUROPATÍA PERIFÉRICA

DÉFICIT FOCAL DEL S.N.C.DÉFICIT FOCAL DEL S.N.C. (EMBOLIA O LEUCOESTASIS)(EMBOLIA O LEUCOESTASIS)

PROTEÍNA X-EOSINOFILICAPROTEÍNA X-EOSINOFILICA

LESIONES TROMBOTICASLESIONES TROMBOTICAS

LESIONES NECROTICASLESIONES NECROTICAS

AREAS DE DAÑO TISULAR AGUDO DE AREAS DE DAÑO TISULAR AGUDO DE

ENDOCARDIO ENDOCARDIO

PAREDES DE VASOS SANGUÍNEOS PEQUEÑOSPAREDES DE VASOS SANGUÍNEOS PEQUEÑOS

DAÑO CARDIACO (MUSCULAR Y VASCULAR)DAÑO CARDIACO (MUSCULAR Y VASCULAR)

FIBROSIS ENDOMIOCARDICAFIBROSIS ENDOMIOCARDICA