Réversion de la Réversion de la chloroquinorésistance: chloroquinorésistance:

principes et intérêts.principes et intérêts.

Présenté par :Présenté par :

Hamoud Ould BrahimHamoud Ould Brahim

PlanPlan

ChloroquineChloroquineChloroquinorésistanceChloroquinorésistanceProblématiqueProblématiqueRéversion de CQRRéversion de CQRExemplesExemplesDiscussionDiscussionConclusion Conclusion

ChloroquineChloroquine

Introduit dans les annIntroduit dans les annéées 1940es 1940ActivitActivitéé SchizonticideSchizonticideGamGaméétocytocidetocytocidePas dPas d’’action sur formes intraaction sur formes intra--hhéépatiquespatiquesApparition de la chloroquinorApparition de la chloroquinoréésistancesistance

en 1979 en Afrique.en 1979 en Afrique.

(OMS, 2001)(OMS, 2001)

Chloroquinorésistance (CQR)Chloroquinorésistance (CQR)

Aptitude d’une souche à survivre ou à se Aptitude d’une souche à survivre ou à se reproduire malgré l’administration et reproduire malgré l’administration et

l’absorption de la chloroquine l’absorption de la chloroquine employée à des doses égales ou employée à des doses égales ou

supérieures aux doses ordinairement supérieures aux doses ordinairement recommandées mais comprises dans recommandées mais comprises dans

les limites de tolérance du sujet.les limites de tolérance du sujet.

(OMS, 2001)(OMS, 2001)

PfcrtPfcrt, , marqueur de résistance marqueur de résistance P. falciparum P. falciparum à la chloroquineà la chloroquine

((FidockFidock et et alal.., 2000), 2000)

Distribution géographiqueDistribution géographique

1957 1957 ThaïlandeThaïlande

1960 1960 ColombieColombie

1979 1979 TanzanieTanzanie

(OMS, 2001)(OMS, 2001)

ProblématiqueProblématique

La chloroquine est un antipaludique largement La chloroquine est un antipaludique largement utilisé du fait des avantages qu’il présente (moins utilisé du fait des avantages qu’il présente (moins

cher, cher, efficacitéefficacité). ).

La chloroquinorésistance pose d’énormes La chloroquinorésistance pose d’énormes problèmes de santé publique. La réversion de la problèmes de santé publique. La réversion de la

chloroquinorésistance apporterait un fort chloroquinorésistance apporterait un fort soulagement aux systèmes de santé. soulagement aux systèmes de santé.

Réversion de la CQRRéversion de la CQR

C’est le fait de potentialiser l’efficacité C’est le fait de potentialiser l’efficacité de la chloroquine pour la rendre efficace de la chloroquine pour la rendre efficace contre une souche résistante. contre une souche résistante.

Utilisation des Utilisation des ""ChemosensitizersChemosensitizers"" : : (Verapamil, (Verapamil, PromPromééthazine, Desipraminethazine, Desipramine……));;

(Pradines (Pradines et et alal.., 2002, , 2002, Ward Ward et et alal.., 2001, 2001))

ExemplesExemples

L’utilisation in vitro de:L’utilisation in vitro de:

Verapamil Verapamil àà 0.5 0.5 µµM et 1 M et 1 µµM augmente lM augmente l’’efficacitefficacitéé de la CQ de 40% de la CQ de 40% àà 85%;85%;

Chlorpromazine Chlorpromazine àà 0.62 0.62 µµM augmente lM augmente l’’efficacitefficacitéé de la CQ de 75%;de la CQ de 75%;

Fluoxetine Fluoxetine àà 0.5 0.5 µµM augmente lM augmente l’’efficacitefficacitéé de la CQ de 66%;de la CQ de 66%;

PromPromééthazine thazine àà 1 1 µµM diminue le CI50 de la CQ de 90%;M diminue le CI50 de la CQ de 90%;

(Pradines (Pradines et et alal.., 2002), 2002)

Discussion (1)Discussion (1)

Utilisation in vitro montre des rUtilisation in vitro montre des réésultats sultats intintééressants ressants

Doses utilisDoses utiliséées sont toxiques pour les sont toxiques pour l’’homme;homme;

Essai de Desipramine in vivo : pas dEssai de Desipramine in vivo : pas d’’effet; effet;

(Chloroquine + (Chloroquine + ChemosensitizerChemosensitizer): augmentation du ): augmentation du prix;prix;

Effets secondaires?Effets secondaires?

RRééversion durable?version durable?

(Pradines (Pradines et et alal.., 2002 ; , 2002 ; Ward Ward et et alal.., 2001 ; , 2001 ; WarsameWarsame et et alal.., 1992, 1992))

Discussion (2)Discussion (2)

((KublinKublin et et alal.., 2003), 2003)

Réversion de la CQR après l’arrêt de l’utilisation de la CQ pendRéversion de la CQR après l’arrêt de l’utilisation de la CQ pendant ant ~10 ans (Malawi)~10 ans (Malawi)

Réversion durable?Réversion durable?

ConclusionConclusion

RRééversion de la CQR in vitro. version de la CQR in vitro. Observations in vitro Observations in vitro ≠≠ extrapolation chez lextrapolation chez l’’homme.homme.

La jachLa jachèère thre théérapeutiquerapeutique

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