Embed Size (px)
DESCRIPTION
Presentacion dinamica sobre receptores farmacologicos.
Citation preview
“Año de la Promoción de la Industria Responsable y del
Compromiso Climático”Universidad Nacional de la
Amazonía PeruanaFacultad de Medicina Humana
Iquitos Punchana - 2014
Titulo: Receptores Farmacológicos
INTRODUCCIONLos receptores farmacológicos
son moléculas con que los fármacos son capaces de
interactuar selectivamente, generándose como
consecuencia de ello una modificación constante y
específica en la función celular.
Son estructuralmente macromoléculas proteicas, las
que pueden tener grupos lipídicos o hidrocarbonados. Se
localizan en la membrana celular, en el citoplasma o en
el núcleo celular
Receptores que median la comunicación celular de
compuestos endógenos tales como neurotransmisores,
cotransmisores u hormonas.tienen potencial capacidad de
actuar como receptores farmacológicos.
CONCEPTO
Macromolécula sobre la célula o dentro de la célula (en la membrana,
organelas, citoplasma o núcleo) con la cual interactúan o ligan sustancias
endógenas o exógenas (como drogas, hormonas, transmisores) para modular
la función celular.
El sitio y el grado de acción de un medicamento depende la
localización y la capacidad de funcional de sus receptores.
Localización Receptores
Receptores de membrana (celular y
organelas)
Receptores nucleares (dentro del núcleo)
Receptores solubles (citosólicos o
citoplasmáticos)
SITIOS DE ACCION DE FARMACO EN LAS CELULAS
Reversibles: (requieren poca energía para separarlas y son las más comunes). Puentes iónicos
(Acetilcolina – enzima). Puentes de hidrógeno. Interacciones
hidrofóbicas (la más débil). Tienen energía fácil de separar y así el NT o fármaco termina su acción.
*También por fuerzas de Van der Waals (pero son muy pocos casos).
Irreversibles: Unión covalente: fármaco
o ligando se une al receptor, de manera muy fuerte, se necesita mucha energía para separarlo (se ejerce la acción y se metabolizan en conjunto para eliminar el fármaco y detener su acción).
Ejemplo: en el sistema neurovegetativo (como con los insecticidas), intoxicaciones por órganos fosforados.
Tipos de unión
PUNTOS DE UNION
Para que un fármaco estimule o inhiba los procesos celulares en el órgano o tejido, debe en primer lugar poder asociarse a receptores con las cuales pueda generar enlaces químicos, casi siempre de tipo reversible. Para eso depende de:
Afinidad: Capacidad de formación del complejo fármaco-receptor a concentraciones muy bajas del fármaco.
Especificidad: Se refiere a la capacidad de éste (receptor farmacológico) para discriminar entre una molécula de ligando de otra, pese a que éstas puedan ser muy similares.
La capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e iniciar una acción celular se define como actividad intrínseca (o alfa), la que toma valores entre 0 y 1.
INTERACCION FARMACO - RECEPTOR
1.• Unirse al ligando apropiado.
2.• Propagar su señal reguladora al interior
de la célula.
3.
• Emplear los sistemas efectores dentro de la célula que activen o repriman ciertos procesos que constituyen la base de la respuesta celular.
FUNCIONES
IMPORTANCIAEl número total de receptores, con
frecuencia limita el efecto máximo que puede tener un fármaco.
El tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco determinan si este se unirá o no y con qué intensidad a un
receptor.
Los receptores sirven como intermediarios en las acciones de los
antagonistas farmacológicos.
ESTRUCTURA
Dominio extracelular, interactúa con el ligando
Dominio transmembrana, atraviesa el espesor de la
membrana plasmática
Dominio intracelular trasmite la señal al
sistema efector
LIGANDO: Molécula
capaz de ser reconocida
por otra, interactúan, provocando
una respuesta.
AGONISTA Y ANTAGONISTA
Si un fármaco es capaz de inducir una respuesta celular máxima, entonces se habla de un fármaco agonista con actividad intrínseca igual a 1; por el contrario, si el fármaco pese a formar el complejo fármaco-receptor no es capaz de inducir respuesta celular alguna, estamos en presencia de un fármaco antagonista, con alfa = 0.
CLASIFICACION MOLECULAR
Receptores acoplados a canales iónicos.
Receptores acoplados a proteínas G.
Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas.
Receptores que regulan la transcripción del ADN.
Los receptores de los fármacos han sido identificados y clasificados tradicionalmente sobre la base del efecto y la potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en la relación estructura-actividad.
R. ACOPLADOS A CANALES IONICOS
La acción del fármaco con el receptor va a producir una
acción directa de abrir o cerrar dicho canal con su concomitante
efecto en el potencial de membrana celular.
Clasificación
Receptor nicotínico
Receptor de GABA tipo A
Receptor de glicina
Receptor de glutamato
Receptor para ácido
glutámico
Receptor de aspartato
R. ACOPLADOS A PROTEINAS G
• Formados por una proteína que a su vez está constituida por 3 fracciones: una porción a que es la porción activadora de la proteína G y las fracciones b y g que unen la proteína G con el interior de la membrana celular.
CONCEPTO
• Actúan por ligando en el sistema simpático, adrenérgico y encontramos otras sustancias como la histamina, serotonina, acetilcolina, otras sustancias endógenas y neurotransmisores (que actúan a través de receptores metabotrópicos unidos a proteína G para hacer su acción final).
CICLO DE LA
PROTEINA G
Clasificación
Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3
Receptores de sustancia K
Receptores visuales de Opsina
Receptores de dopamina D-2
Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados a proteínas G(17,18,22)Clase Ligando
Neurotransmisores
AdrenalinaNoradrenalinaDopamina5-hidroxitriptaminaHistaminaAcetilcolinaAdenosinaOpioides
TaquicininasSustancia PNeurocinina ANeuropéptido K
Otros péptidos
Angiotensina IIArginina vasopresinaOxitocinaPVI, GRP, TRH, PTH
Hormonas glicoproteínicas TSH, FSH, LH, hCG
Derivados del ácido araquidónico Tromboxano A2
Otros
Sustancias odoríferasSaborizantesEndotelinasFactor activador de plaquetasCanabinoidesIL-8
R. CATALITICOS QUE FUNCIONAN COMO PROTEINQUINASAS
Van a actuar como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fosforilación o generación de segundos mensajeros. En este grupo tenemos:
Receptores de insulina
Receptores del
factor de crecimient
o epidermal
Receptores de
ciertas linfoquina
s
Clasificación
R. QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION DEL ADN
RECEPTOR DE HORMONAS ESTEROIDES
RECEPTOR DE HORMONA TIROIDE
RECEPTOR DE VITAMINA D
RECEPTOR DE RETINOIDES
La realizan por la interacción con
receptores nucleares
REGULACION DE RECEPTORES
La estimulación y la respuesta de un receptor presente en un célula blanco o diana no permanecen estables, sino que pueden sufrir modificaciones cíclicas, debido a que las proteínas constitutivas del receptor pueden ser destruidas o inactivadas y por el contrario en otro instante reactivadas.
Son controles homeostáticos y de regulación , controles que comprenden regulación de la síntesis y degradación del receptor por múltiples mecanismos, modificación covalente, vínculo con otras proteínas reguladoras
DESENSIBILIZACION
Pérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco
Respuesta homeostática de protección celular a una estimulación excesiva, crónica o aguda.
Puede ser homóloga o heteróloga.
HIPERSENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES
Aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando del fármaco
CONCLUSIONESLos receptores son
macromoléculas sobre la célula o dentro de la célula con la cual interactúan o ligan
sustancias endógenas o exógenas para modular la
función celular.
El fármaco no sólo necesita el receptor para generar
un cambio, sino que también necesita de 2dos
mensajeros. El efecto se produce cuando el fármaco se une al
receptor.
Los fármacos que interactúan con dichos y desencadenan en la celula una serie de respuestas
fisiológicas similares a la sustancia endógena, se conocen
como agonistas.
Los fármacos que ligan al receptor pero cuyo efecto final
es impedir e inhibir la acción del agonista endógeno se llaman
antagonistas.
La mayoría de los receptores son proteínas y son estimulados en
condiciones fisiológicas por compuestos agonistas
endógenos.
Mientras mas a fin sea la estructura de un medicamento
por su receptor, mayor selectividad de acción habrá.
