Efecto del tratamiento con ácidos Efecto del tratamiento con ácidos grasos omega-3 durante 8 semanas grasos omega-3 durante 8 semanas sobre el metabolismo oxidativo en sobre el metabolismo oxidativo en

pacientes con trastornos del espectro pacientes con trastornos del espectro autista: ensayo clínico randomizado, autista: ensayo clínico randomizado, cruzado doble-ciego, controlado con cruzado doble-ciego, controlado con

placebo y vitamina Eplacebo y vitamina E

• Fosfolípidos

• Colesterol

Forman parte de las membranas celulares y modulan su actividad.

Ácidos grasos

• Los ácidos grasos pueden ser de tres tipos dependiendo de la existencia de dobles enlaces presentes en la molécula.

– Ácidos grasos saturados

– Ácidos grasos insaturados:

• Ácidos grasos monoinsaturados

• Ácidos grasos poliinsaturados

Ácidos grasos

• Ácidos grasos Omega-3

• Ácidos grasos Omega-6

Ácidos grasos poliinsaturados

• Nuestro organismo carece de las enzimas necesarias para sintetizarlos (Durrington, 1995)

• A diferencia del resto de ácidos grasos ω el cuerpo humano no es capaz de sintetizar los ácidos grasos de la serie ω-3 y - ω-6. Por ello, reciben el nombre de ácidos grasos esenciales.

Ácidos grasos poliinsaturados

• Sin embargo, debido a su función, son fundamentales para el correcto funcionamiento del organismo humano, por lo que se deben asumir forzosamente a través de la alimentación o mediante suplementos alimenticios (FAO/OMS, 1997; Chow, 1992).

• 50% de los ácidos grasos de la materia gris son AGPI, siendo un 30% AG ω-3.

Ácidos grasos poliinsaturados

Beneficios de los ácidos Beneficios de los ácidos grasos Omega-3 (DHA y EA)grasos Omega-3 (DHA y EA)

• Ácidos grasos Omega-3 ejercen efectos pleiotrópicos sobre el sistema cardiovascular y SNC, que pueden proteger frente al deterioro cognitivo (Cole et al., 2009).

• Un bajo consumo de Ácidos grasos Omega-3 es uno de los múltiples factores de riesgo que afectan a la enfermedad cardiovascular y la EA.

Ácidos grasos omega-3

• Además de sus propiedades antiinflamatorias, los ácidos grasos ω-3, al almacenarse en los fosfolípidos, constituyen un componente importante de las membranas celulares.

• Los ácidos grasos que forman parte de los fosfolípidos pueden variar en función del tipo de alimentación que recibe el organismo. Esa variación en la composición determina las propiedades que un fosfolípido puede conferir a la membrana celular, especialmente a su fluidez y permeabilidad.

• Propiedades imprescindibles para la comunicación intra-intercelular.

Ácidos grasos omega-3

Omega-3

Omega-3

Los ácidos grasos omega-3 interaccionan con las proteínas responsables de la neurosecreción para activar la neurotrasmisión.

• En los modelos animales, el aumento de DHA en la dieta (Morris 2003):– Facilitó la excitabilidad de la membrana neuronal– Aumento de los niveles de neurotransmisores– Reducción del daño neuronal.

• En los modelos conductuales, esto se tradujo en una adquisición del aprendizaje y un rendimiento de la memoria superiores en comparación con los animales alimentados con dietas control (Calon 2004; Gamoh, 1999)

Ácidos grasos omega-3

• Conclusión de la revisión Cochrane (2007)

“La suma acumulativa de varios efectos protectores pequeños de los ácidos grasos poliinsaturados Omega-3 puede construir un efecto protector significativo frente al riesgo de demencia y declinación cognitiva relacionada con la edad.”

Lim WS, Gammack JK, Van Niekerk j, Dangour AD. Ácidos grasos Omega-3 para la prevención de la demencia. Biblioteca de la Cochrane Plus. Número 3. 2007.

Estudios - Ácidos grasos omega-3

Ácidos Grasos poliinsaturados Ácidos Grasos poliinsaturados ωω-3 y trastornos mentales.-3 y trastornos mentales.

• Hasta un 25% personas en Occidente pueden presentar un Trastorno mental

• 10 Millones de españoles en riesgo de TPQ• De los cuales, 10÷15% están en edad geriátrica• De este conjunto los TM Graves (TMG) son los

que más discapacidad provocan:– Depresión

– TOC– T Bipolar

– Esquizofrenias– Demencias

Nutrición y TMG

• El deterioro de la dieta occidental• Las modificaciones en la dieta mediterránea• Problemas más frecuentes:

– Déficit de Omega 3– Hipovitaminosis (Complejo B)– Falta de minerales– Falta de aminoácidos (precursores de NT)

Nutrición y TMG

• OMS: En 2020, DM será “el 2º problema de salud pública”

• DM en ancianos de 10 a 30%: “Disforias seniles”

• DM causa más frecuente de ingreso psiquiátrico en ancianos.

Depresión Mayor

• Déficit de diversos NT– Serotonina– Noradrenalina– Dopamina– GABA

• Déficit de AA– Triptófano– Tirosina– Fenilalanina– Metionina

• Déficit de de Omega 3, Vitaminas (B/Folato), Mg

Depresión Mayor

• La asociación de Triptófano, Tirosina, Fenilalanina, Metionina, Omega 3, Vitaminas (B/Folato) ó Mg, no plantea mayores problemas a la hora de su prescripción con Antidepresivos (AD), tanto de tipo ISRS como duales

• Tampoco con AD tricíclicos con los que hay que ser especialmente cuidadoso al asociar triptófano, ya que se incrementa el riesgo de Síndrome serotoninérgico (también con otros AD ya mencionados)

• Con IMAO ninguna asociación es recomendable:– Los IMAO clásicos se usan cada vez menos

– La Selegilina (un IMAO de tipo B) es cada vez más prescrito en Depresión geriátrica.

Depresión Mayor

Depresión Mayor / Omega-3

• DHA (1-2 gr/d) eficaz en DM• Reducción de los síntomas >50% en HAM-17Mischolumet al., 2008 (EurNeuropsychopharmacology)

• Hipérico: – No en primera línea en DM (D)– En casos leves y moderados si no se toleran los

ttos. de primera línea (A)– La asociación con AD puede ser

potencialmente peligrosad• Omega 3: Tratamiento combinado con

antidepresivos (AD) en DM (Nivel de evidencia B, en la última revisión de la BPA sobre AD)

BPA 2008

BPA: Hipérico / Omega-3

• Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC)

TOC / Omega-3

Causa Tto. ECDéficit 5HTA Triptófano +

AD *Hipérico+ISRS **

Doble-ciego/plac

* La asociación de Triptófano a los ISRS con especial efecto antiobsesivo, como escitalopram, fluvoxaminao fluoxetina, así como a la Clomipramina, siempre ha gozado de gran predicamento clínico.

** Asociación potencialmente peligrosa.

• Trastorno Bipolar

Trastorno Bipolar / Omega-3

Def Omega 3 Omega 3 Doble-c/placExceso receptores AC

Li/Taurina Doble-c/placebo

Exceso Vanadio Vit. C Doble-c/placeboDéficit vit. B/Folato

Vit. B/Folato EC piloto humanos

Déficit Triptófano Triptófano Doble-c/placeboDéficit Colina Lecitina Doble-c/placebo

• En un estudio preliminar los Omega 3 fueron bien tolerados y mejoraron el curso de la Enf. Bipolar a corto plazo

(Stollet al., ArchGen Psychiatry, 1999)

Trastorno Bipolar / Omega-3

• Esquizofrenia

Esquizofrenia / Omega-3

Causa Tto. ECBloqueo Síntesis 5HTA

Triptófano EC abiertoDéficit Glicina Glicina Doble-c/placDéficit Omega 3 Omega 3 Doble-c/plac

PUFAS• Deficiencias de Omega-3 correlacionan

con problemas conductuales (trastorno de conducta, TDAH, impulsividad….) y trastornos del aprendizaje en el niño.

• Pruebas clínicas de ensayos controlados, estudios abiertos y casos clínicos muestran resultados mixtos para suplementos con DHA/EPA en el TDAH y su comorbilidad: se encuentra desde ningún cambio a reducción de la agresividad y beneficios significativos en la atención y conducta (Kidd, 2007; Johnson et al, 2009).

PUFAS

• La suplementación mantenida con este tipo de complementos alimentarios puede mejorar algunos de los síntomas relacionados con el TDAH (Sinn et al, 2008).

• Suplementos dietéticos con aceites de pescado (DHA y EPA) parecen aliviar síntomas relacionados con el TDAH al menos en algunos niños y son un prometedor aporte complementario para los tratamientos estándar dada su relativa seguridad y beneficios para la salud general.

• Son precisos más ensayos y de mayor duración para establecer especificidad, duración, dosis, formulaciones óptimas y efectos a largo plazo (Richardson, 2006).

PUFAS

• La mayoría de los ensayos muestran al menos pequeños beneficios respecto al placebo con suplementos de Omega-3 PUFAS. Un meta-análisis limitado de estos ensayos sugiere que los beneficios son mayores en el colegio que en casa. (Ross et al, 2007)

PUFAS• Aunque los datos son limitados parece que los

profesores tienden a informar de un mayor efecto beneficioso que los padres, y que habría mayor efecto sobre la inatención. Los conocimientos y pruebas en relación con los aspectos nutricionales en el TDAH son por ahora preliminares y poco concluyentes (Quintero et al, 2009).

• En este momento los hallazgos de los ensayos controlados aleatorizados no apoyan el uso de los ácidos grasos esenciales (omega-3 y 6) como tratamiento primario o suplementario en los niños con TDAH (Raz, Gablis, 2009).

• Suplemento en la dieta con Omega 3 a niños• Evolución de su CI y el envejecimiento cognitivo

(“cognitive aging”) al llegar a los 64 años• Los consumidores de aceites de pescado (ricos en

AGPI) tuvieron un mejor envejecimiento cognitivo, dando mejores resultados en pruebas de velocidad mental (símbolos/dígitos).

(Whalley et al., 2004)

Nutrición, desarrollo cerebral y declive cognitivo con la edad

• La mayoría de los estudios observacionales han demostrado una asociación positiva entre la ingesta de suplementos de omega-3 en las madres lactantes o en los bebés y el desarrollo neurocognitivo temprano (18-21).

• Un trabajo reciente con 393 niños muestra una asociación entre niveles mayores de DHA al nacimiento y menos problemas internalizadores (problemas que aumentan el riesgo de psicopatología en la edad adulta) a los 7 años de edad.

• Se han descrito beneficios tras el tratamiento con omega-3 tanto en la esquizofrenia como en los trastornos del humor.

Omega-3

• Aunque algunos estudios pequeños con TDAH o con dislexia han mostrado resultados positivos y otros no, parece haber suficiente base teórica para justificar ensayos clínicos controlados.

• En todos estos trastornos aun no está suficientemente demostrado el efecto, la duración del mismo, la composición óptima, las dosis idóneas de los tratamientos ni los subgrupos de pacientes potencialmente más beneficiables.

Omega-3

• TRATAMIENTOS PSIQUIÁTRICOS– Hay que considerar los Omega 3 en el tratamiento

de la depresión mayor, como suplemento– En las Depresiones resistentes– En las Depresiones en el embarazo– En el TAB

• Especialmente en el de aparición tardía (>50 años)

– En las Esquizofrenias• Suplemento al tratamiento con Clozapina

Conclusiones

PUFAS y TEA• Las pruebas disponibles hasta la fecha

sugieren de forma clara que un desequilibrio en el metabolismo oxidativo, bien por una generación excesiva de productos derivados del oxígeno o por una insuficiencia en su eliminación, puede estar implicado en la fisiopatología de los trastornos del espectro autista. Los datos no permiten saber si este desequilibrio está etiológicamente relacionado con el desarrollo de los TEA (aunque algunos estudios que demuestran disfunción mitocondrial en estos trastornos sugieren que así debe ser al menos en un subgrupo de pacientes) o es un mecanismo fisiopatológico intermedio.

PUFAS y TEA• Sea cual sea su lugar en el proceso

patológico, un estado excesivamente oxidante daña las membranas de las células, incluidas las neuronas, lo que se refleja en la alteración en la composición lipídica de las mismas.

• El tratamiento propuesto con EFA-3 busca valorar la reversibilidad de dicho proceso a nivel tanto de la composición directa de las membranas como del estatus oxidativo global.

PUFAS y TEA• En el caso del autismo, el

único estudio publicado hasta la fecha es un ensayo clínico de omega-3 frente a placebo que demuestra una mejoría en conductas disruptivas y estereotipias medidas con la escala ABC (Amminger GP, Berger GE, Schafer MR, Klier C, Friedrich MH, Feucht M. Omega-3 Fatty Acids Supplementation in Children with Autism: A Double-blind Randomized, Placebo-controlled Pilot Study. Biol Psychiatry. 2007 Feb 15;61(4):551-3. ).

Intervenciones conductualesRisperidona

Evidencia de eficacia, recomendados

Promoción de competencias socialesSistemas alternativos/aumentativos comunicaciónSistema TEACCHTerapia cognitivo-conductualISRS ( en adultos)Estimulantes (en TGD+TDAH)

Evidencia débil, aunque recomendados

Integración suditivaIntegración sensorialPsicoterapias expresivasVitaminas y suplementos dietéticosDietas sin gluten/caseína

Evidencia débil, sólo recomendados en estudios experimentales

Doma-DecalatoLentes de IrlenComunicación facilitadaTerapia psicodinámicaSecretinaTerapia antimicóticaTratamiento con quelantesInmunoterapiaTerapia sacro-cranealTerapias asistidas con animales

Sin evidencia, no recomendados

Valoración tratamientos TEA (Fuentes-Biggi et al, 2006)