NEFROPATIA DIABÉTICAAnielly Meira de Lacerda Macêdo

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DEFINIÇÃO E EPIDEMIOLOGIA

• ND é uma complicação crônica do DM • Pacientes com alta frequência de morte por

DCV• DM COM proteinúria = ↑100x RR de morte

que NDM • DM SEM proteinúria = ↑2x RR de morte que

NDM

DEFINIÇÃO E EPIDEMIOLOGIA

• DM1 < DM2;• ND é influenciada pela raça• Incidência duplicou entre 1991 e 2001 • Principal causa de IRC em pacientes de

diálise• Sobrevida média de 26 meses

PATOGENIA

• FATORES GENÉTICOS

• FATORES METABÓLICOS

• FATORES HEMODINÂMICOS

FATORES GENÉTICOS

• Apenas uma proporção desenvolvem ND estando com DM

• EUA tem componente hereditário semelhante a HAS tanto em indivíduos com ou sem DM

• Polimorfismo da ECA e da aldose redutase?• ↑ contraporte Na+ - Li ?• Irmão DM com ND = ↑3x irmão DM

desenvolver ND

PATOGENIA

• FATORES GENÉTICOS

• FATORES METABÓLICOS

• FATORES HEMODINÂMICOS

FATORES METABÓLICOS

• HIPERGLICEMIA:– Glicosilação não-enzimática– Via do poliol– Produção da matriz extracelular (ME)– Sistema de PKC– Alterações bioquímicas da ME

LESÃO ENDOTELIAL

AGEs

• Síntese e liberação de citoquinas• Fator de crescimento de tecido conectivo• Fator de crescimento derivado de plaquetas• Fator de crescimento de endotélio• Proteína quimiotaxia para monócitos• Fator de crescimento insulina “símile “• colágeno,laminina,fibronectina

PATOGENIA

• FATORES GENÉTICOS

• FATORES METABÓLICOS

• FATORES HEMODINÂMICOS

FATORES HEMODINÂMICOS

• HIPERFILTRAÇÃO GLOMERULAR:– Vasodilatação– ↑ Fluxo capilar– ↑ Pressão capilar– ↑Filtração glomerular – Hiperfiltração glomerular– Lesão da parede glomerular– ↑ passagem de macromoléculas– Espessamento da membrana basal– Expansão mesagial– GLOMUROLESCLEROSE

FATORES HEMODINÂMICOS

• HIPERTROFIA– Hiperglicemia = estímulo para produção de fatores

de crescimento TGF-β, PDGF,...

ESTÁGIOS

• Hiperfiltração glomerular• Microalbuminúria / ND incipiente• Macroalbuminúria / proteinúria / ND clínica• Insuficiência Renal Terminal / Crônica

DIAGNÓSTICO

Estágio Urina com tempo marcado (µg/min)

Urina de 24h (mg/24h)

Amostra isolada e urina

Índice /alb-cr (mg/g)

Normoalbuminúria <20 <30 <30

Microalbuminúria 20 a 199 30 a 299 30 a 299

Macroalbuminúria/ Proteinúria / ND clínica

≥ 200 ≥ 300 ( ≥500 se proteínas totais )

≥300 (≥430 se ptn totais)

FATORES DE RISCO PARA PROGRESSÃO DA ND

• Níveis de pressão arterial• Níveis de colesterol sérico• Hábito de fumar• Controle glicêmico• Nível de proteinúria ( > 2 g / 24 horas )• Grau de lesão histopatológica renal

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• Doenças do TU • LES• HIV• Hepatites B e C• Genética de doenças renais

FATORES QUE SUGEREM SER GLOMERULOPATIA DE ORIGEM NÃO DIABÉTICA

• Ausência de retinopatia• DM com duração inferior a 5 anos• Rápida perda da função renal• Início abrupto de síndrome nefrótica• Hematúria glomerular ( cilindros hemáticos

e dismorfismo eritrocitário )

TRATAMENTO

• PREVENÇÃO PRIMÁRIA– Controle glicêmico intensificado– Pressão arterial – Bloqueio do sistema Renina-Angiotensina

• TRATAMENTO DE LESÕES JÁ EXISTENTES– Estratégias no tratamento anti-hipertensivos– Intervenção dietética– Dislipidemia– Anemia

BIBLIOGRAFIA

• FARIA, José B. Lopes de. Atualização em fisiologia e fisiopatologia: Patogênese da nefropatia diabética. J Bras Nefrol 2001;23(2) : 121-9;

• Neri, Ruy et al. Diabetes Mellitus. Capítulo 54 e 55;