Mieloma Múltiple

UNIVERSIDAD NACIONAL DE ITAPÚAFACULTAD DE MEDICINA

CÁTEDRA DE PATOLOGIA MEDICA II

Encarnación, Paraguay Junio 2005.

Autor: Fernando D. Molinas M.

MIELOMA MULTIPLE (MM)– SINONIMIA:

• MIELOMA.

• MIELOMATOSIS

• ENFERMEDAD DE KAHLER.

• PLASMOCITOMA DE MEDULA OSEA.

• MIELOMA DE CELULAS PLASMATICAS.

..:: INTRODUCCIÓN ::....:: INTRODUCCIÓN ::..

..:: CONCEPTO / DEFINICIONES ::....:: CONCEPTO / DEFINICIONES ::..

• El MIELOMA MULTIPLE es una neoplasia maligna de las células plasmáticas que se que caracteriza por la afectación politópica del sistema esquelético.

• Enfermedad neoplásica progresiva que se caracteriza por plasmocitomas en la médula ósea.

• Proliferación monoclonal maligna de células plasmáticas.

• Es el prototipo de gammapatia monoclonal maligna.

MIELOMA MULTIPLE - CLASIFICACION DENTRO DE

GAMMAPATIAS


Gammapatía: trastorno o patología de las

gammaglobulinas (Ig).

CLASIFICACIÓN 1

MIELOMA MULTIPLE - CLASIFICACION DENTRO DE GAMMAPATIAS


CLASIFICACION 2


• Las células mielomatosas (del tumor) se caracterizan por producir el Componente M (o proteína M).

• El componente M es la Ig monoclonal producida en grandes cantidades por las cel. plasmáticas tumorales.

• El mieloma puede secretar IgG, IgA, IgD, IgE o cadenas ligeras (prot. de Bence-Jones).

CLASIFICACION DE ACUERDO A LA Ig SECRETADACLASIFICACION DE ACUERDO A LA Ig SECRETADA

InmunoglobulinaInmunoglobulina Porcentaje (%)Porcentaje (%)

IgGIgG 55-6055-60

IgAIgA 20-3020-30

Cad. Ligeras (B-J)Cad. Ligeras (B-J) 10-2010-20

IgDIgD 22

No secretor (SM)No secretor (SM) 1-21-2

IgEIgE *Excepcionales*Excepcionales

• No suele secretar IgM.(Dx. Dif. con Macroglobulinemia de Waldestrom)

M = Monoclonal.

..:: EPIDEMIOLOGIA / INCIDENCIA ::....:: EPIDEMIOLOGIA / INCIDENCIA ::..

• El MM es la neoplasia maligna de células plasmáticas más frecuente.

• INCIDENCIA: 4/100.000 hab x Año.

• 1% de todas las neoplasias; 10% de las hemopatías malignas.

• Edad media: 60-65 años; + frecuente ↑ 70 años; raro por ↓ 40 años

•Sexo: Relación Varon:Mujer 1,6:1

• + frecuente en la raza negra (2:1)

Las series actuales no reconocen diferencias en cuanto sexo y raza.

..:: ETIOLOGÍA ::....:: ETIOLOGÍA ::..

• Desconocida (idiopática).• Parece presentarse con mayor frecuencia en individuos expuestos a radiación hace 20 años, en la II Guerra Mundial y Chernobyl.• Puede que se requiera contacto prolongado con ciertos antígenos.• Se han encontrado casos de mieloma con mayor frecuencia de la esperada en granjeros, madereros, curtidores y expuestos a los derivados del petróleo.• Otros sugieren la participación del HVH-8. Fue encontrado en células de la médula ósea de personas con MM. El HVH-8 se relaciona también con el Sarcoma de Kaposi (SIDA) y con el Linfoma B de células grandes.• El HVH-8 secreta una prot. homóloga a la IL-6 que induce el crecimiento del tumor.

..:: PATOGENIA ::....:: PATOGENIA ::..

• Las manifestaciones del MM se deben:

1- A la proliferación tumoral plasmocelular:

* Lesiones esqueléticas. * Anemia.* Infiltración de otros órganos y tejidos.

2- A la producción de Prot. Monoclonal (Componente M):

* Insuficiencia renal.

* Predisposición aumentada a infecciones.

* Síndrome de hiperviscosidad.

3- A la producción de citocinas por las Cel. Mielomatosas o por las Cel. Estromales:

* FAO (IL1 & IL6) Lesiones óseas. * Hipercalcemia.


continúa


..:: CLINICA ::....:: CLINICA ::..

• Dolores y molestias óseas Síntoma + frec. 80-90%

* Dolor aparece con el movimiento o la tos (no aparece en reposo), se localiza preferentemente en la columna y en la parrilla costal.

* Osteoporosis, osteólisis y/o fracturas patológicas.

* Regiones más afectadas: cráneo, columna vertebral, costillas, esternón, pelvis y huesos largos proximales. Imágen

* Las lesiones óseas suelen ser bien circunscritas a un foco o zona en particular y forman las geodas o lesiones en “sacabocado”, muy frecuentes en la calota.

Imágen

* Un dolor localizado y persistente suele indicar una fractura patológica.


• Afección del estado general: astenia, pérdida de peso.

• Predisposición a infecciones:

* Respiratorias: Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pnuemoniae* Urinarias: Scherichia spp. y otras Gram-.

• Afección renal:* Insuficiencia renal x hipercalcemia.* Riñón de mieloma: por acumulación y precipitación de prot. de cadenas ligeras en túbulos que resultan dañados por acción citotóxica directa.

• Anemia: normocítica y normocrómica (x disminución de eritrocitos circulantes).• Hipogammaglobulinemia: déficit de Ig policlonales normales y predisposición a infecciones y reconocimiento antigénico incorrecto.


• Afección neurológica:

* Compresión medular o de las raíces nerviosas es la complicación neurológica más frecuente del mieloma múltiple.* Dolor radicular, paraplejia o tetraplejía (irreversible si no se trata).

• Hipercalcemia cefalea, somnolencia, irritablidad, convulsiones, nauseas, vomitos, poliuria, estreñimiento.

Whoops!

FORMAS CLINICAS ESPECIALES


• Mieloma quiescente (Smoldering mieloma): asintomático.Sólo presentan: * Componente M > 3 g/dL

• Mieloma no secretor: no se puede detectar componente M ni en plasma ni en orina. Sin embargo hay sintomatología. Muy raro <1%

• Plasmocitomas localizados:* Mieloma solitario: lesión osteolítica única. Localiza en columna vertebral o en huesos periféricos largos.

* Plasmocitoma extramedular: masa tumoral de plasmocitos ubicados fuera de la médula ósea. Afecta más frecuentemente vías respiratorias altas y cavidad oral.

* > 10% del celulas plasm. en médula ósea.

Gráfico Evolución

..:: DIAGNOSTICO ::....:: DIAGNOSTICO ::..

• HISTORIA CLINICA + EXAMEN FISICO (CLINICA)

• TRIADA DIAGNÓSTICA CLÁSICA:* Plasmocitosis medular > 10%. (Aspirado medular)* Lesiones osteolíticas (Radiología)* Componente M en suero/orina o ambos (paraproteinemia o paraproteinuria) Electroforesis + Inmunoelectroforesis.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

* GMSI son más frecuentes que el MM y suele ser benigno

* Carcinoma u otra neoplasia metastásica.

CASO CLINICO 1

Paciente de 68 años, con dolores óseos y lesiones osteolíticas, sin componente M. La sospecha de mieloma múltiple se hizo en el examen histopatológico de una biopsia.

¿Tu diagnóstico?

Ante la ausencia del componente M hay que pensar primero en una neoplasia metastásica (como hipernefroma o carcinoma ovárico) antes de pensar en el raro mieloma no secretor.

CASO CLINICO 2Paciente con sintomatología general y lesiones osteolíticas, con componente M sérico pequeño y escasa plasmocitosis medular (<10%)

Cabe sospechar la existencia de una neoplasia metastásica con una gammapatía monoclonal asociada antes de establecer el diagnóstico definitivo de mieloma.

¿Tu diagnóstico?

..:: EVOLUCIÓN / PRONÓSTICO ::....:: EVOLUCIÓN / PRONÓSTICO ::..

• La media de supervivencia actual es de 2-3 años. Pero varía mucho y depende de cada paciente.

• Hay pacientes que gozan de una supervivencia superior a 5 años.

• Todo depende de la presencia o ausencia de ciertos factores pronósticos.

..:: TRATAMIENTO ::....:: TRATAMIENTO ::..

1. QUIMIOTERAPIA SISTÉMICA: para controlar la proliferación tumoral.

3. Tto SINTOMÁTICO O DE SOSTEN: para evitar la intensa morbi/mortalidad derivada de la enfermedad.

* Citostáticos: melfalán + ciclofosfamida + prednisona. 2. RADIOTERAPIA: suele ser útil para tratar las fracturas patológicas, lesiones líticas de huesos largos o vértebras y para disminuir el dolor.

* Hidratación + Glucocorticoides + Natriuresis Hipercalcemia* Fluoruros + Calcio + VitD fortalecer el esqueleto.* Bifosfonatos ↓ resorción osteoclástica.* Plasmaferesis depurar el exceso de gammaglobulinas.* Control de las infecciones con atibioticos.* Preparados hematínicos (Fe + folato + cobalamina) Anemia.

BIBLIOGRAFÍA• MEDICINA INTERNA - FARRERAS-ROZMAN 14ª EDICIÓN• HARRISON – PRINCIPIOS DE MEDICINA INTERNA 14ª EDICIÓN• EL MANUAL MERCK 10ª EDICIÓN• ROBBINS PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL 6ª EDICIÓN• INTERNET * GOOGLE.COM

* MIELOMA.COM

CRÉDITOS

AUTOR, DIRECTOR Y SECRETARIO

FERNANDO D. MOLINAS M.

REVISORA EJECUTIVA

GLO

AGRADECIMIENTOS

AL PERRO QUE ME ENTRETUVO MIENTRAS HACIA MI TRABAJO

AL AMIGO QUE POR EMAIL ME ENVIO ESAS FOTOS DE LAS LINDAS CACHORRAS

HECHO EN PANAVISION CON DOLBY DIGITAL Y DEMAS YERBAS

ESTO HA SIDO TODO, MUCHAS GRACIAS

VAYENSE YA

YA ME ESTOY ABURRIENDO

CHAU

..:: ANEXO ::....:: ANEXO ::..

ELECTROFORESISELECTROFORESIS

SÉRICASÉRICA

(Mieloma múltiple)

INMUNOELECTROFORESISINMUNOELECTROFORESIS

FASES EVOLUTIVAS DEL MIELOMA MULTIPLEFASES EVOLUTIVAS DEL MIELOMA MULTIPLE

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